腦卒中患者發生急性期疲勞的危險因素分析

曾曉東，熊蘭，劉國勤，舒丹，陳俊剛

腦卒中具有發病率高、致殘率高、復發率高、死亡率高的特點，嚴重影響患者的身體健康和生活質量。腦卒中后疲勞（post-stroke fatigue，PSF）是一種持續性、病理性的軀體乏力和精神缺乏的綜合征，是腦卒中患者最常見、最持久、最具致殘性的并發癥之一[1]，且大部分患者的疲勞感開始于腦卒中急性期[2]。研究表明，腦卒中患者急性期疲勞發生率高達24%～70%[3]。急性期疲勞不僅會影響患者生活自理能力，降低急性期康復鍛煉效果及依從性[4]，同時還是患者遠期病死率、遠期生存質量和后期疲勞的獨立預測因子[5-6]，但其經常被醫護人員忽略。目前對急性期疲勞的影響因素及發病機制尚不完全明確，因此，本研究分析腦卒中患者發生急性期疲勞的危險因素，以期為PSF的預防、管理提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年5月—2018年10月成都新華醫院收治的腦卒中患者156例為研究對象。其中男91例、女65例，年齡40～78歲。納入標準：（1）符合第四次全國腦血管病學術會議通過的腦卒中診斷標準[7]且經顱腦CT或磁共振成像（MRI）確診；（2）意識清晰，生命體征平穩，能交流并配合本研究者；（3）經成都新華醫院倫理委員會批準，同意參與本研究并簽署知情同意書者。排除標準：（1）合并心、肝、腎等器官功能嚴重不全者；（2）癌癥患者。

1.2 研究方法

1.2.1 疲勞情況評估 于腦卒中急性期（腦卒中發生后2周內）采用疲勞嚴重程度量表（FSS）[8]對患者的疲勞情況進行評估。FSS包括9項內容，每項內容評分為1～7分（非常不同意至非常同意），各項內容得分相加取平均分為FSS得分，FSS得分越高表示疲勞程度越嚴重，FSS得分≥4分為疲勞。

1.2.2 資料收集 收集患者一般資料，包括性別、年齡、婚姻狀態、文化程度、居住地、吸煙（吸煙≥1支/d，連續或累積吸煙6個月或以上定義為吸煙）情況、飲酒（過去30 d中至少飲用過1杯酒定義為飲酒，其中1杯酒指1/2瓶啤酒、2.5兩葡萄酒或果酒或0.8兩白酒）情況、高血壓發生情況、糖尿病發生情況、高脂血癥發生情況、冠心病發生情況、既往腦卒中病史、腦卒中前疲勞發生情況、腦卒中性質、腦卒中部位、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分≥5分情況、腦卒中后睡眠障礙〔腦卒中后睡眠障礙定義為入睡困難（睡眠誘導時間為30～60 min）、清晨覺醒過早（比平時提前至少1 h醒來，且醒來后難以再度入睡）、睡眠維持困難（睡眠中覺醒次數增多＞3次，呈片段性睡眠）〕發生情況、腦卒中后抑郁發生情況。其中NIHSS是目前被普遍采納、省時方便、可信有效、內容較全面的綜合性卒中量表，包括意識水平、最佳凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、最佳語言、構音障礙、忽視11項內容，評分范圍為0～42分，分數越高表示神經功能受損越嚴重，0～1分表示正常或趨于正常，2～4分表示輕度腦卒中，5～15分表示中度腦卒中，16～20分表示中重度腦卒中，21～42分表示重度腦卒中[9]。采用抑郁自評量表（SDS）評定腦卒中后抑郁發生情況，SDS有20個項目，主要評定癥狀出現的頻度，采用4級評分，將各項目得分相加為總粗分，總粗分乘以1.25后的整數部分為標準分。評分標準：＜50分為無抑郁，50～59分為輕度抑郁，60～69分為中度抑郁，≥70分為重度抑郁[10]。

1.3 統計學方法 采用EpiData 3.0建立數據庫，采用雙錄法錄入數據，利用EpiData 3.0對比糾錯后，將數據導出，應用SPSS 23.0軟件進行數據整理和統計學分析。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；腦卒中患者發生急性期疲勞的危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 156例腦卒中患者中，發生急性期疲勞74例（47.4%）。

2.2 腦卒中患者發生急性期疲勞的單因素分析 不同性別、年齡、文化程度、居住地、糖尿病發生情況、高脂血癥發生情況、冠心病發生情況、既往腦卒中病史、腦卒中前疲勞發生情況、腦卒中部位、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分≥5分情況、腦卒中后睡眠障礙發生情況、腦卒中后抑郁發生情況患者急性期疲勞發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同婚姻狀態、吸煙情況、飲酒情況、高血壓發生情況、腦卒中性質患者急性期疲勞發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表 1）。

2.3 腦卒中患者發生急性期疲勞危險因素的多因素Logistic回歸分析 以患者是否發生急性期疲勞為因變量（賦值：否=0，是=1），以性別（賦值：男=0，女 =1）、年齡（賦值：＜60歲=1，60～75歲=2，＞75歲=3）、文化程度（賦值：小學及以下=1，初中/高中=2，大學及以上=3）、居住地（賦值：鄉村=0，城鎮=1）、糖尿病發生情況（賦值：否=0，是=1）、高脂血癥發生情況（賦值：否=0，是=1）、冠心病發生情況（賦值：否=0，是=1）、既往腦卒中病史（賦值：無=0，有=1）、腦卒中前疲勞發生情況（賦值：否=0，是=1）、腦卒中部位（賦值：腦室=1，皮質下=2，基底核區=3）、NIHSS評分≥5分情況（賦值：否=0，是=1）、腦卒中后睡眠障礙發生情況（賦值：否=0，是=1）、腦卒中后抑郁發生情況（賦值：否=0，是=1）為因變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示：女性、發生糖尿病、發生高脂血癥、發生冠心病、既往有腦卒中病史、發生腦卒中前疲勞、NIHSS評分≥5分、發生腦卒中后睡眠障礙、發生腦卒中后抑郁是腦卒中患者發生急性期疲勞的獨立危險因素（P＜0.05，見表2）。

表1 腦卒中患者發生急性期疲勞危險因素的單因素分析〔n（%）〕Table 1 Univariate analysis of risk factors for acute fatigue in stroke patients

（續表1）

表2 腦卒中患者發生急性期疲勞危險因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors of acute fatigue in stroke patients

3 討論

PSF是腦卒中患者的常見并發癥，其是一種疾病狀態，特征是長期、持續及過度缺乏精力，嚴重影響患者生活質量及預后。然而，目前對于其病因及發病機制仍不完全明確，且尚無有效的治療方法。研究表明，PSF的發生可能與生物、心理、社會等多種因素有關[11]。可見，明確急性期疲勞發生的危險因素對于早期預防和有效管理這一癥狀意義重大。為此，本研究分析腦卒中患者發生急性期疲勞的危險因素，以期為PSF的預防、管理提供依據。

本研究結果顯示，腦卒中患者急性期疲勞的發生率為47.4%，與國外對PSF發生率的報道結果不一致[12-13]，可能是由于入選人群、評估工具和時間不同，以及PSF難以準確測量。

本研究結果顯示，女性、發生糖尿病、發生高脂血癥、發生冠心病、既往有腦卒中病史、發生腦卒中前疲勞、NIHSS評分≥5分、發生腦卒中后睡眠障礙、發生腦卒中后抑郁是腦卒中患者發生急性期疲勞的獨立危險因素。有研究表明PSF與性別無關[14]，但有研究顯示女性PSF的發生率更高[15]，僅有一項研究提出男性身體疲勞較明顯[16]，可能因為男性和女性在疲勞的理解與表達上存在差異，導致結果不一。關于PSF與年齡的關系研究中，有研究認為年齡越高患者發生PSF的可能性越大[13]，也有研究認為年輕腦卒中患者較老年腦卒中患者更易發生 PSF[17]，FALCONER 等[16]研究結果顯示PSF與年齡之間呈U形曲線關系。本研究單因素分析結果顯示，不同年齡患者急性期疲勞發生率比較有差異，提示年齡與PSF有關。有研究報道，糖尿病患者本身就是慢性疲勞的易感人群，長期的疲勞感會使患者對疲勞的感受閾值不斷降低[18]。而合并有高脂血癥、冠心病的患者或許由于其機體代償能力相對不足，不能完全滿足急性期康復訓練的氧供需求，患者的運動耐力降低[19]，而運動耐力的下降正是疲勞最直接和最客觀的表現。既往有腦卒中病史對急性期疲勞的影響或許與反復腦卒中導致神經、身體健康受損，進而加重腦卒中患者負擔等有關。此外，研究表明，腦卒中前疲勞與PSF發生密切相關[6]，本研究結果與其一致。這可能是由于長期疲勞會影響患者內分泌系統和免疫系統的正常功能，導致患者對疲勞的耐受性逐漸降低。NIHSS評分≥5分即為中度以上腦卒中，患者的腦卒中程度越嚴重，PSF的發生風險越高。有研究報道，多達50%的腦卒中患者主訴存在睡眠障礙問題[20]。本研究結果顯示，伴有腦卒中后睡眠障礙的患者其急性期疲勞發生風險增加1.307倍，這或許和睡眠障礙與較差的認知和功能狀態有關。抑郁和疲勞可能是兩個獨立的過程，二者之間的關系尚不清楚。大多數研究發現疲勞與抑郁明顯相關[21]，抑郁可能是長期疲勞的主要原因之一。研究報道，疲勞和抑郁高度相關但有區別：疲勞與下肢運動功能下降直接相關，其通過抑郁癥狀與認知能力間接相關；而抑郁與認知能力直接相關，其通過疲勞與運動功能間接相關[22]。

本研究尚存在一定局限性：首先，本研究為單中心研究，樣本量較小，且為觀察性研究；再次，本研究觀察時間較短；期望今后進行大樣本量的前瞻性隊列研究以進一步驗證本研究結論。

綜上所述，腦卒中患者急性期疲勞發生率高且危害性大，女性、發生糖尿病、發生高脂血癥、發生冠心病、既往有腦卒中病史、發生腦卒中前疲勞、NIHSS評分≥5分、發生腦卒中后睡眠障礙、發生腦卒中后抑郁是腦卒中患者發生急性期疲勞的獨立危險因素。但影響腦卒中患者發生急性期疲勞的因素是多方面的，需要進一步探索多個因素之間的相互作用關系，以為臨床康復提供理論依據。

本文無利益沖突。