生物靶向藥物，治療關(guān)節(jié)病臨床新思路

沈逸

在不少人的認(rèn)知里，關(guān)節(jié)病可算不上什么“大毛病”。這類(lèi)疾病不會(huì)在短期內(nèi)危及生命，所以患者對(duì)待關(guān)節(jié)病不會(huì)像對(duì)待癌癥或者心血管疾病那樣重視，也不會(huì)特意去治療，僅在出現(xiàn)疼痛等不適時(shí)服用藥物減輕癥狀。然而，法國(guó)科尚醫(yī)院風(fēng)濕病專(zhuān)家弗朗索瓦·拉努教授卻指出，關(guān)節(jié)病其實(shí)是導(dǎo)致40歲以上患者殘疾的首要病因。另一個(gè)法國(guó)風(fēng)濕病專(zhuān)家帕斯卡爾·里歇特教授也強(qiáng)調(diào)，由關(guān)節(jié)疾病引起的下肢殘疾，會(huì)導(dǎo)致患者久坐，而久坐會(huì)對(duì)健康造成危害，甚至導(dǎo)致壽命縮短。換句話說(shuō)，關(guān)節(jié)病其實(shí)是一種致殘率極高的疾病，而且會(huì)顯著導(dǎo)致患者生活質(zhì)量的下降。因此，應(yīng)對(duì)關(guān)節(jié)病給與足夠的重視。

有效率在80%左右

我們所說(shuō)的關(guān)節(jié)病，主要是指由于年齡增長(zhǎng)而引起軟骨磨損的相關(guān)疾病。最常見(jiàn)的關(guān)節(jié)病發(fā)生在膝蓋、手部、髖部、脊椎等部位。目前，臨床上治療關(guān)節(jié)病（包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等）已經(jīng)廣泛采用最新的“生物靶向藥物”。與傳統(tǒng)的緩解病情藥物相比，生物靶向藥物具有很強(qiáng)的針對(duì)性，它們將參與疾病病理過(guò)程中的關(guān)鍵免疫分子作為靶點(diǎn)，通過(guò)抑制這些分子來(lái)阻斷疾病的發(fā)展進(jìn)程。因此，生物靶向藥物具有起效相對(duì)迅速、對(duì)疾病控制能力強(qiáng)的特點(diǎn)。

根據(jù)臨床研究結(jié)果，生物靶向藥物的有效率為80%左右，也就是說(shuō)并非對(duì)每個(gè)患者都有顯著的療效。而且不同的患者對(duì)藥物的反應(yīng)也不同，個(gè)別患者在用藥起初階段有明顯療效，但在應(yīng)用較長(zhǎng)時(shí)間后療效可能會(huì)逐漸下降。有報(bào)道認(rèn)為這可能和機(jī)體產(chǎn)生抗藥抗體有關(guān)，但具體機(jī)制尚未明確。根據(jù)目前國(guó)際上公認(rèn)的治療推薦，如果患者對(duì)一種生物靶向藥物療效不佳，更換另一種生物靶向藥物仍可有效。

目前，國(guó)內(nèi)上市的治療關(guān)節(jié)病的生物靶向藥物主要有腫瘤壞死因子拮抗劑、白介素6拮抗劑和Janus激酶（JAK）抑制劑。腫瘤壞死因子拮抗劑是臨床應(yīng)用最久、最廣泛的生物靶向藥物，既可治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（簡(jiǎn)稱(chēng)類(lèi)風(fēng)關(guān)），也可治療強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎。它分為腫瘤壞死因子融合蛋白和腫瘤壞死因子單克隆抗體兩種，其中腫瘤壞死因子融合蛋白，如恩利、益賽普、強(qiáng)克、安百諾，這幾種藥都是皮下注射；腫瘤壞死因子單克隆抗體有英夫利西單抗針（類(lèi)克）、阿達(dá)木單抗（修美樂(lè)）、戈利木單抗（新普尼）這3種，除了類(lèi)克需要靜脈給藥，其余兩種是皮下注射給藥的。白介素6拮抗劑和JAK抑制劑僅用于治療類(lèi)風(fēng)關(guān)，其中白介素6拮抗劑目前只有托珠單抗注射液（雅美羅）1種，以靜脈滴注方式給藥；JAK抑制劑目前上市的是托法替布（尚杰），是唯一口服的生物靶向藥物。

規(guī)范用藥，降低風(fēng)險(xiǎn)

關(guān)節(jié)病患者應(yīng)由專(zhuān)科醫(yī)生，根據(jù)患者實(shí)際病情，決定是否需要使用生物靶向藥物及使用的種類(lèi)，以及是否要同時(shí)服用傳統(tǒng)的緩解病情的藥物。而不管應(yīng)用何種生物靶向藥物治療關(guān)節(jié)病，都應(yīng)遵循規(guī)范的用藥劑量和療程。一般在規(guī)范應(yīng)用生物靶向藥物治療6～8個(gè)月后，醫(yī)生會(huì)全面評(píng)估藥物的療效和安全性，根據(jù)病情決定是否能夠酌情減量。患者不可自行加減用量或者停用，否則只會(huì)適得其反，甚至前功盡棄。

不少患者擔(dān)心，使用生物靶向藥物時(shí)病情可以得到控制，但是在停藥后再使用傳統(tǒng)藥物治療會(huì)無(wú)效。在此可以明確地告訴大家，任何生物靶向藥物都不會(huì)影響其他藥物的療效。還有一點(diǎn)大家要明確的是，風(fēng)濕性疾病是一類(lèi)慢性、終身性疾病，任何藥物都不能使其斷根，包括生物制劑。使用生物靶向藥物的目的是將疾病長(zhǎng)期控制在低活動(dòng)度，最大程度地阻止或延緩疾病造成的骨質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞，這對(duì)患者整體的預(yù)后和長(zhǎng)期的生活質(zhì)量有至關(guān)重要的影響。

此外，生物靶向藥物的不良反應(yīng)也是廣大患者和家屬所擔(dān)心的問(wèn)題。首先需要明確“是藥三分毒”，沒(méi)有不良反應(yīng)的藥物是不存在的。使用生物靶向藥物最大的不良反應(yīng)是可能會(huì)增加感染和罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，因此在用藥前，醫(yī)生都會(huì)嚴(yán)格地進(jìn)行篩選，排除患者是否已經(jīng)存在慢性肝炎、結(jié)核等感染，是否患有或曾經(jīng)患有惡性腫瘤；而且，在使用生物制劑的過(guò)程中，醫(yī)生仍會(huì)密切隨訪，從而盡可能地把風(fēng)險(xiǎn)降到最低。雖然使用生物靶向藥物后可能會(huì)增加發(fā)生感染的幾率，但這些都可以通過(guò)及時(shí)、正規(guī)的治療痊愈。生物靶向藥物還會(huì)產(chǎn)生其他的不良反應(yīng)，如過(guò)敏、血細(xì)胞減少、肝功能異常等，但都是可逆的，在停止用藥、采取相應(yīng)措施后短期內(nèi)即可恢復(fù)，一般不會(huì)對(duì)身體造成永久性傷害。