銀翹散合麻杏石甘湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床效果

王海明 王群平 張峰

[摘要] 目的 探討銀翹散合麻杏石甘湯治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者的臨床效果。 方法 選取2015年3月～2018年3月浙江省嘉興市中醫醫院收治的COPD急性加重期患者198例，按照隨機數字表法將其分為對照組（n = 99）和研究組（n = 99）。對照組給予常規西醫治療，研究組在對照組的基礎上聯合銀翹散合麻杏石甘湯治療。比較兩組臨床療效、中醫證候積分、肺功能、炎性因子水平及不良反應發生率。 結果 兩組治療后中醫證候積分均低于治療前（P < 0.05），且研究組低于對照組（P < 0.05）。研究組治療后的臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。兩組治療后用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）均大于治療前，FEV1/FVC高于治療前，且研究組改善情況優于對照組（P < 0.05）。兩組治療后血清白介素-6、白三烯B4、腫瘤壞死因子-α水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 銀翹散合麻杏石甘湯聯合西醫常規治療COPD急性加重期，可迅速改善患者臨床癥狀，療效顯著，可有效改善患者肺功能，降低機體炎性因子水平，用藥安全性較好，臨床應用價值較高。

[關鍵詞] 銀翹散合麻杏石甘湯;西醫;慢性阻塞性肺疾病;急性加重期

[中圖分類號] R25 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）06（a）-0121-04

[Abstract] Objective To investigate clinical efficacy of Yinqiao Powder combined with Maxing Shigan Decoction in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods One hundred and ninety-eight patients with acute exacerbation of COPD admitted to Jiaxing Hospital of Traditional Chinese Medicine （TCM） in Zhejiang Province from March 2015 to March 2018 were selected， they were divided into control group （n = 99） and study group （n = 99） according to the random number table method. Control group was treated with conventional Western medicine. Study group was treated with Yinqiao Powder and Maxing Shigan Decoction on the basis of control group. Clinical efficacy， TCM symptom score， pulmonary function， levels of inflammatory factors and incidence of adverse reactions were compared between two groups. Results After treatment， the scores of TCM syndromes in two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）， and those in study group were lower than those in control group （P < 0.05）. Total clinical effective rate of study group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， forced vital capacity （FVC） and forced expiratory volume in the first second （FEV1） of two groups were higher than before treatment， FEV1/FVC of two groups was higher than before treatment， and the improvement of study group was better than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the serum levels of interleukin-6， leukotrienes B4 and tumor necrosis factor-α in two groups were lower than those before treatment， and study group was lower than control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Yinqiao Powder and Maxing Shigan Decoction combined with routine Western medicine in the treatment of acute exacerbation of COPD can rapidly improve the clinical symptoms of patients with significant curative effect， effectively improve the pulmonary function of patients， reduce the level of inflammatory factors， drug safety is better， clinical application value is higher.

[Key words] Yinqiao Powder combined with Maxing Shigan Decoction; Western medicine; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統的常見疾病，以氣道慢性炎癥以及氣道結構改變為主要特征，因其具有高發病率、進行性惡化、高死亡率等特點，現已成為當代的嚴重公共衛生問題[1]。COPD急性加重期則是指患者短時間內病情呈現進行性惡化，喘息、咳嗽、咳痰均加重，若未能及時予以治療，可能會引發肺源性心臟病或呼吸衰竭，嚴重影響患者生命健康[2]。既往常采用抗感染、止咳及平喘等西醫藥物治療，雖有一定療效，但不少患者癥狀緩解緩慢，易使病情延誤，耽誤最佳治療時機，增加治療難度[3]。近年來，中西醫結合治療取得了較大進展，中醫將COPD急性加重期歸屬于“喘癥”“哮證”“肺脹”等范疇，主要病因為機體肺臟長期、反復遭受邪氣入侵，從而引發痰濁內蘊、宣降失司，最終傷及肺臟，發為本病，故中醫治療主張以解毒祛瘀、清熱化痰為宜。銀翹散合麻杏石甘湯為銀翹散、麻杏石甘湯組成，具有涼血解毒、清肺平喘之效[4]。本研究通過探討銀翹散合麻杏石甘湯聯合西醫常規治療COPD急性加重期的臨床效果，旨在為臨床治療提供數據支撐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省嘉興市中醫醫院（以下簡稱“我院”）2015年3月～2018年3月收治的198例COPD急性加重期患者。本研究經我院醫學倫理委員會批準進行。納入標準：①西醫參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]，臨床表現為氣流受限，使用支氣管擴張劑后第1秒用力呼氣容積占用力肺活量之比（FEV1/FVC）<80%，經胸部X線檢查確診，有片狀炎癥浸潤陰影。②均屬于急性加重期，短期內出現喘息、咳嗽、咳痰加重的情況，痰液呈膿性。③中醫參考《中醫內科病證診斷療效標準》[6]，中醫辨證分型屬痰熱郁肺證。主癥，咳嗽喘息氣粗、胸膺滿悶，痰液黏稠難咳;次癥，發熱、煩躁、便干;舌質紅，舌苔黃，脈滑數。④患者及其家屬知情本研究且簽署了同意書。排除標準：①合并肺結核、肺部疾病;②合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、精神疾病、感染性疾病;③對本次用藥存在禁忌證;④依從性較差，不配合治療者。按照隨機數字表法將患者分為對照組（n = 99）和研究組（n = 99）。對照組男52例，女47例;年齡38～65歲，平均（48.38±3.52）歲;平均病程（3.06±0.57）年;平均體重指數（23.67±0.72）kg/m2。研究組男50例，女49例;年齡39～68歲，平均（49.52±4.16）歲;平均病程（2.97±0.46）年;平均體重指數（23.53±0.63）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組入院均給予低流量吸氧、化痰、營養支持、抗感染、止咳、維持水電解質平衡等對癥治療。在此基礎上，研究組聯合銀翹散合麻杏石甘湯治療，藥物組成：銀翹、川貝、竹葉、旋覆花、前胡、苦杏仁、黃芩、炙百部各10 g，炙麻黃、桔梗、生甘草各6 g，金銀花、蘆根各15 g，生石膏30 g。其中嚴重哮喘者，可加葶藶子、蘇子及清半夏;咳痰量多且黏稠者，可加天竺黃、海浮石;胸悶不適者，可加全瓜蔞;劇烈的咽癢及咳嗽者，可加荊芥、蟬蛻、僵蠶及防風。上述藥材加水500 mL熬煮至200 mL，2次/d，分早晚2次服用。治療2周。

1.3 觀察指標

①參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]對患者中醫證候進行評分，中醫證候：咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴，根據癥狀由無到重評分1～4分，所有得分之和為中醫證候積分，分數越高，癥狀越嚴重。②記錄不良反應發生情況。③于治療前、治療2周后采用6200型肺功能儀（美國Sensor Medics公司生產）檢測所有患者的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），計算FEV1/FVC，均連測3次，取平均值。④比較兩組治療2周后的臨床療效。⑤抽取患者治療前、治療2周后的清晨空腹靜脈血4 mL，以離心半徑12 cm，經4100 r/min離心13 min，取上清液待測。采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白三烯B4（LTB4）水平，嚴格遵守試劑盒（上海晶都生物技術有限公司，生產批號：20141227）操作說明書進行。

1.4 療效判定標準

痊愈：咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴等臨床癥狀消失，痰涂片檢查及血清炎性因子均提示正常，肺功能正常;顯效：上述臨床癥狀基本消失，痰涂片檢查及血清炎性因子趨于正常值，肺功能減輕2級;有效：上述臨床癥狀有所改善，痰涂片檢查及血清炎性因子有所改善，肺功能減輕1級;無效：上述臨床癥狀未見改善甚至加重[7]。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0進行數據分析。計量資料均符合正態分布，以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

對照組治療前中醫證候積分為（13.46±1.06）分，治療后為（8.49±0.98）分;研究組治療前中醫證候積分為（13.38±0.92）分，治療后為（4.57±0.73）分。兩組治療后中醫證候積分均低于治療前（P < 0.05），且研究組低于對照組（P < 0.05）。

2.2 兩組患者臨床療效比較

研究組治療后的臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標比較

兩組治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組FVC、FEV1均大于治療前，FEV1/FVC高于治療前，且研究組改善情況優于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

兩組治療前血清IL-6、LTB4、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組血清IL-6、LTB4、TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.5 兩組患者不良反應情況比較

治療期間，對照組出現失眠2例、胃腸不適4例、頭痛3例，不良反應發生率為9.09%（9/99）;研究組出現失眠3例、胃腸不適5例、頭痛4例，不良反應發生率為12.12%（12/99）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化的加劇，COPD的發病率逐年遞增。據相關報道統計[8]，全球每年約有100萬人因COPD死亡，約有500萬人因COPD致殘，嚴重影響人類的生命健康。既往研究發現[9-10]，COPD急性加重期由于炎性反應加劇，引起氣道受阻，常伴有胸悶、咳嗽、呼吸困難等癥狀，重者多存在多臟器損害。因此，積極尋找安全有效的治療方案對于改善患者肺功能、預防病情惡化具有積極的臨床意義。現臨床有關COPD急性加重期的治療尚無統一方案，既往多采用止咳、抗感染及化痰等西藥處理，但仍難以達到理想預期。祖國傳統醫學認為，COPD是久病引起肺虛及痰瘀而內阻在體內，病位主要在于肺。COPD患者多年事已高，臟腑功能衰退，外邪內侵后加重臟腑損傷，使肺系病癥反復發作，邪實致正氣虛損，而正氣虛損又極易招致外邪，形成惡性循環[11-14]。銀翹散合麻杏石甘湯是在麻杏石甘湯的基礎上演變而來，由銀翹、川貝、竹葉、旋覆花、前胡、苦杏仁、黃芩、炙百部、炙麻黃、桔梗、生甘草、金銀花、蘆根、生石膏等組方而成，既往常用于治療呼吸道感染[15]、支氣管哮喘[16]等病癥，療效顯著。

本研究結果中，研究組治療后臨床療效、中醫證候積分情況均優于對照組，可見銀翹散合麻杏石甘湯聯合西醫常規治療COPD急性加重期，可迅速改善臨床癥狀，進一步優化治療效果。常規的西醫治療可對癥治療，緩解患者咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。加之銀翹散合麻杏石甘湯中銀翹、黃芩、金銀花、生石膏辛涼透表，清熱解毒;川貝、炙麻黃、桔梗、生甘草潤肺化痰，散結消癰;竹葉、蘆根清熱除煩，生津利尿;旋覆花、前胡降氣止嘔，化痰軟堅;苦杏仁、炙百部祛痰止咳，平喘。諸藥合用，共奏解毒祛瘀、清熱化痰之效。既往研究結果顯示[17-19]，COPD的主要特征是氣道堵塞引起的肺功能下降以及氣道炎癥進行性加重。其中IL-6在細菌感染時由炎癥介質刺激單核細胞、淋巴細胞等所釋放，導致其水平迅速上升，被認為與組織損傷及炎癥息息相關[20-21];LTB4可引起巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸粒細胞等炎癥細胞趨化聚集和激活，參與氣道的炎性反應[22-24];TNF-α主要由活化的巨噬細胞、T細胞及單核細胞產生，可激活中性粒細胞、刺激IL-6釋放以發揮致炎效果[25-26]。本研究中兩組患者炎性因子、肺功能均得到有效改善，且銀翹散合麻杏石甘湯聯合西醫常規治療者改善效果更佳。現代藥理研究表明[27]，銀翹散的主要成分金銀花、連翹可調節病毒介導的炎癥作用;川貝、炙麻黃、桔梗具有潤肺化痰的功效，可有效清除肺熱;生甘草可提高機體特異和非特異性的免疫力，進而發揮止咳、平喘、抗炎的功效;麻黃中的麻黃堿具有平喘效果，另一成分之一揮發油則具有發汗作用，共同促進肺功能的改善;黃芩中的黃芩苷亦可發揮較好的抗炎效果。另兩組不良反應發生率比較未見差異，可見其用藥安全性較好。

綜上所述，銀翹散合麻杏石甘湯聯合西醫常規治療COPD急性加重期，可迅速改善患者臨床癥狀，療效顯著，可有效改善患者肺功能，減輕機體炎性因子水平，用藥安全性較好，臨床應用價值較高。

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（收稿日期：2019-11-04 ?本文編輯：李亞聰）