新型冠狀病毒肺炎患者的臨床特點及與嚴重程度的相關性分析

左方田，李長力，董照剛，常新會，賈明雅，魏超，鄭喜勝

新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）是一種由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的肺炎，簡稱“新冠肺炎”，該病傳染力強，目前已蔓延至全國各地及其他國家，成為國際關注的突發公共衛生事件［1-3］。河南省南陽市與湖北省毗鄰，是新冠肺炎發病較多的地區。本研究對南陽市中心醫院50 例新冠肺炎患者的臨床資料進行回顧性分析，探討其疾病特點及影響病情嚴重程度的因素，為疾病的早期診斷、病情評估及分流診治工作提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2020年1月19日—3月20日于南陽市中心醫院確診的新冠肺炎患者50例。本研究已通過南陽市中心醫院醫學倫理委員會批準（批件號：SOP-IRBKYLW-051）。

1.2 方法 收集所有患者入院時的流行病學資料，基礎疾病情況，癥狀及體征，實驗室檢查包括血常規、肝腎功能、心肌酶、血凝常規、降鈣素原（PCT）、血氣分析，胸部CT檢查，治療方案及轉歸情況?；颊叩脑\斷標準、臨床分型、診療規范及出院標準均參考《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第5版）修正版》［4］。根據其入院時的情況進行臨床分型后分為2組，將輕型、普通型納入非重癥組，重型及危重型納入重癥組，回顧性比較2組之間的臨床特點及輔助檢查結果，按病情輕重分別將非重癥組、重癥組賦值為0、1，對差異有統計學意義的指標與病情嚴重程度進行相關性分析。輕型、普通型患者每2 天復查1 次血常規，重型及危重型患者每日復查血常規，所有患者每2天復查1次PCT，根據其平均住院天數作為觀察時間節點，對不同時間點2組指標進行比較。

1.3 統計學方法 使用SPSS 24.0軟件進行統計分析。正態分布的計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；非正態分布計量資料采用M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗；分類變量以構成比或例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗、校正χ2檢驗或Fisher確切概率法；相關性分析采用Spearman 法；P＜0.05 為差異有統計學意義。使用GraphPad Prism 7.0對不同時間點2組指標比較進行描述。

2 結果

2.1 臨床特征 50 例患者新冠病毒核酸檢測均陽性，男18 例（36%），女32 例（64%）；發病平均年齡（48.2±15.3）歲；其中17 例（34%）為武漢返程者，24例（48%）與返程者有接觸史，9例（18%）無明確接觸史；從發病至入院的時間為（5.1±3.2）d，從發病至確診的時間為（5.7±3.2）d；最常見的臨床癥狀有發熱49 例（98%）、乏力33 例（66%）、咳嗽27 例（54%），其他癥狀還包括氣喘17 例（34%）、咳痰14 例（28%）、肌肉酸痛12 例（24%）、頭痛3 例（6%）。14 例（28%）合并1 種或多種基礎疾病，主要包括高血壓9 例（18%）、心血管疾病6 例（12%）、糖尿病5 例（10%）、支氣管炎5 例（10%）。非重癥組39 例（78%），重癥組11 例（22%），2 組的年齡、流行病學資料、基礎疾病構成比較差異無統計學意義；與非重癥組相比，重癥組出現氣喘比例較高（P＜0.01），見表1。

2.2 實驗室檢查結果 入院時29 例（58%）淋巴細胞（LYM）計數＜1.1×109/L、LYM 比值＜0.2。重癥組白細胞計數（WBC）、中性粒細胞（NEU）比值、PCT、乳酸脫氫酶（LDH）、天冬氨酸轉氨酶（AST）水平高于非重癥組，氧合指數（OI）、LYM 比值低于非重癥組（P＜0.05 或P＜0.01），其余指標比較差異無統計學意義，見表2。WBC、NEU 比值、PCT 與病情嚴重程度呈正相關（rs分別為0.303、0.326、0.546，P＜0.05或P＜0.01），而LYM比值與病情嚴重程度呈負相關（rs=-0.316，P＜0.05）。與非重癥組比較，重癥組住院期間所觀察時間點的NEU比值較高、LYM比值較低（P＜0.05），見圖1。

2.3 影像學特征分析 48 例（96%）入院時胸部CT均提示不同程度肺部感染性病變，表現為多發小斑片影、間質改變及磨玻璃影，其中38例（76%）以雙肺病變為主；10例（20%）以單肺病變為主，2例（4%）陰性，見圖2；2組間比較差異無統計學意義，見表2。

2.4 患者診療情況及轉歸 50 例患者全部接受了重組人干擾素α-2b 注射液（500 萬IU,每日2 次，霧化吸入）及抗感染治療，48 例（96%）接受了洛匹那韋/利托那韋片（200 mg/50 mg,每日2次，口服），47例（94%）接受阿比多爾（0.2 g，每日3 次，口服）、5 例（10%）接受了利巴韋林（500 mg/次，每日2次）治療，接受糖皮質激素者23例（46%）、丙種球蛋白者15例（30%），26例（52%）接受不同形式的呼吸支持治療，與非重癥組相比，重癥組接受激素、丙種球蛋白及機械通氣的比例更高（P＜0.05 或P＜0.01）。1 例危重型患者發生多臟器功能衰竭（心臟、肺、血液系統、腎臟），接受了體外膜肺氧合（ECMO）及血液凈化治療。49 例（98%）治愈出院，1 例危重型患者死亡，病死率2.0%，2 組比較差異無統計學意義?；颊咂骄≡簳r間為13（11，16）d，重癥組住院天數更長（P＜0.05），見表3。

Tab.1 Clinical characteristics of two groups of patients表1 非重癥組與重癥組的臨床特征

Tab.2 Laboratory examination and imaging features oftwo groups of patients表2 非重癥組與重癥組患者入院時的實驗室檢查及影像學特征

3 討論

目前國內外研究均表明新冠肺炎患者的主要癥狀為發熱、咳嗽、乏力，實驗室異常表現為淋巴細胞降低［5-6］。本研究亦與其相一致，但對于影響疾病嚴重程度的因素仍存在爭議?？紤]到新冠肺炎的突然暴發及人傳人的特點，目前全球大部分國家出現醫療資源緊缺情況，因此早期識別重癥患者可以指導醫療資源的合理分配及治療方案的選擇，對于疫情的控制及改善患者的預后有重要意義［7］。

Fig.1 Comparison of laboratory indicators at different time points between the two groups of patients圖1 非重癥組與重癥組患者住院期間不同時間點實驗室指標比較

Fig.2 Imaging findings of NCP patients on admission圖2 入院時新冠肺炎患者影像學表現

Zhang 等［8］研究發現患者年齡及合并癥情況與新冠肺炎病情嚴重程度有關。劉敏等［9］研究發現LYM計數降低程度與病情嚴重程度呈正相關。Gao等［10］研究發現CRP 是否升高及升高程度也是評估病情嚴重程度的重要指標。本研究結果中，重癥與非重癥組年齡、性別、基礎病情況及LYM 計數比較差異無統計學意義，而入院時重癥組的WBC、NEU比值、PCT水平高于非重癥組，LYM比值低于非重癥組，相關性分析顯示WBC、NEU 比值、PCT 與疾病嚴重程度呈正相關，LYM 比值與疾病嚴重程度呈負相關，住院期間所觀察時間點2組之間NEU比值、LYM比值差異有統計學意義，表明NEU 比值、LYM 比值可能是判斷病情嚴重程度的指標。新冠肺炎患者合并細菌感染是病情加重的因素，NEU比值越高、LYM比值越低反映病情越重。另外，本研究發現新冠肺炎患者入院時，胸部影像學可為陰性，提示臨床要提高警惕，不能單純以影像學檢查作為篩查及評判治愈標準，應視流行病學特點及癥狀積極聯合新冠病毒核酸檢測進行判斷。

目前為止，新冠肺炎仍沒有特效藥物治療，主要以支持治療為主。本研究患者同時使用抗病毒、抗細菌、抗流感藥物治療，與非重癥患者相比，重癥患者激素及丙種球蛋白的使用率高，且接受了更多的呼吸機支持治療，這種聯合廣譜式治療方法及激素、免疫抑制劑的應用能否改善新冠肺炎患者的預后而不增加藥物的不良反應還有待更長時間的觀察和更多數據的證實。

Tab.3 Comparison of treatment and prognosis between thetwo groups of patients表3 非重癥組與重癥組患者的診療及預后情況比較

本研究中新冠肺炎患者自發病至入院、確診的時間分別為（5.1±3.2）d、（5.7±3.2）d，長于Linton等［11］根據臨床數據預測的3.3（2.7，4.0）d 和Xu 等［12］報道的2（1，4）d；住院天數為13（11，16）d，長于Wang等［13］報道的10（7，14）d，分析造成這種差異可能與各地區重癥患者的比例不同、醫療資源配比不均、醫療水平差異及人群的防護意識有關。

綜上所述，NEU 比值、LYM 比值與病情嚴重程度相關，可能作為快速識別患者疾病嚴重程度的指標。本研究不足之處為由于樣本量的限制，沒有對相關因素進行多因素回歸分析，排除混雜因素影響，有待更大樣本量的研究進一步驗證。