甲功五項及外周血TPOAb、TGAb水平在早孕期稽留流產中的預測價值評估

潘滇豫 董 林 仝海燕

（河南省三門峽市中心醫院醫學檢驗科，河南三門峽 472000）

稽留流產（MA）又稱過期流產或死胎不下，指胚胎死亡后滯留宮內2個月未自然排出[1]，若未及時處理，使滯留物排出不全，易發生宮內殘留物鈣化感染而造成不孕，甚至陰道大出血而危及孕婦生命[2]。甲功五項是評判甲狀腺功能的重要依據，包括游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、總甲狀腺素（TT4）以及總三碘甲腺原氨酸（TT3）5項指標；甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）的異常陽性提示存在自身免疫性甲狀腺病[3]。而甲狀腺功能減退可影響孕婦的妊娠結局，甚至發生流產、早產或死產等[4]。本研究旨在評估甲功五項和外周血TPOAb、TGAb水平對早孕期MA的預測價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2017年10月至2019年9月檢出甲功五項或外周血TPOAb、TGAb水平異常的早孕期孕婦80例為研究組，同時選取甲功五項和外周血TPOAb、TGAb水平均正常的早孕期孕婦80例為對照組。研究組年齡21～42歲，平均年齡（27.18±3.24）歲，孕周 4～11周，平均孕周（7.75±3.36）周，經產婦31例，未產婦49例；對照組年齡21～40 歲，平均年齡（26.79±3.15）歲，孕周 4～12 周，平均孕周（7.91±3.43）周，經產婦28例，未產婦52例。對比兩組孕婦的年齡、孕周和產次均差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院倫理委員會批準，參與人員均為自愿入組。

1.2 納選標準：①研究組：經檢查確診甲狀腺功能亢進癥（甲亢）：TSH＜0.3mIU/L、FT4＞21pmol/L；或亞臨床甲狀腺功能亢進癥（亞甲亢）：TSH＜0.3mIU/L、FT4正常；或甲狀腺功能減退癥（甲減）：TSH＞4.51mIU/L、FT4＜11.8pmol/L；或亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞甲減）：TSH＞4.51mIU/L、FT4正常；或低 FT4血癥（低 FT4）：TSH 正常、FT4＜11.8pmol/L；或自身免疫性甲狀腺炎（橋本病）：有甲減癥狀，TSH升高、FT4降低，TPOAb、TGAb 呈陽性（即 TPOAb＞34U/mL、TGAb＞115U/mL）[4-6]；②對照組：經檢查確認甲功五項和TPOAb、TGAb水平均正常；單胎，孕周≤12周；年齡為18～42歲；無精神或認知障礙。

1.3 排除標準：①有家族遺傳病史、放射性或有害物質接觸史；②合并其他內分泌、免疫功能異常或生殖系統疾病、全身性疾病、嚴重肝腎功能不全；③有不良生活習慣或丈夫精液異常；④依從性差，無法配合本研究。

1.4 方法及觀察指標：分別記錄兩組孕婦甲功五項、外周血TPOAb和TGAb水平，以及隨訪兩個月后MA的發生情況，比較兩組孕婦的MA發生率以及發生MA婦女與未發生MA孕婦的甲功五項和外周血TPOAb、TGAb水平異常情況。

1.5 統計學方法：運用SPSS 22.0軟件分析處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 發生率的比較：對照組發生MA0例，發生率為0；研究組發生MA65例，發生率為81.25%。研究組的 MA 發生率顯著高于對照組（χ2＝109.474，P＜0.05）。

2.2 甲功五項及外周血TPOAb、TGAb水平異常情況的比較：發生MA婦女的甲亢發生率明顯高于未發生 MA 孕婦（P＜0.05），且甲減、亞甲減、低 FT4以及橋本病發生率均顯著高于未發生MA孕婦（P＜0.01），但亞甲亢發生率與未發生MA孕婦差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表 1。

表1 發生MA婦女與未發生MA孕婦指標異常情況比較 [n（%）]

3 討論

近年來國內MA的發病率逐漸上升[7]，導致MA的原因有胚胎因素（如染色體異常）、母體因素（如內分泌異常、TORCH感染、高齡妊娠、免疫功能異常、甲狀腺功能異常）、環境因素、男性精液異常等[8]。

本研究結果顯示，研究組的MA發生率顯著高于對照組；發生MA婦女的甲亢發生率明顯高于未發生MA孕婦，且甲減、亞甲減、低FT4以及橋本病發生率均顯著高于未發生MA孕婦，但亞甲亢發生率與未發生MA孕婦差異無統計學意義。說明甲功五項以及外周血TPOAb、TGAb水平異常（甲亢、甲減、亞甲減、低FT4和橋本病）提示有MA風險。早孕期孕婦若出現甲亢即FT4水平過高，其垂體功能將受到影響，使其促性腺激素水平異常，從而影響胎盤等器官組織的代謝，導致流產、早產、死產、子癇前期、胚胎生長受限、胎兒低出生體質量或甲狀腺功能障礙等不良妊娠結局；早孕期孕婦若出現甲減或亞甲減即TSH水平過高但FT4水平過低或正常，會使其甲狀腺儲備功能減退，引起下丘腦-垂體-卵巢功能障礙，促性腺激素水平降低，也會影響胎盤等器官組織的代謝，使胚胎停止發育，造成MA或胎兒因缺乏甲狀腺激素而出現神經系統發育障礙，最終導致新生兒發生呆小癥、先天畸形、發育遲緩或智力受損等不良妊娠結局；早孕期孕婦若出現FT4水平過低，同樣可導致胚胎停止發育而發生MA或其他不良妊娠結局；橋本病是臨床常見的器官特異性自身免疫性疾病，甲狀腺自身抗體是自身免疫亢進的繼發標志，與自然流產有著密切關聯，早孕期孕婦若出現橋本病即TSH水平較高、FT4水平較低、外周血TPOAb和TGAb水平過高，則很有可能進展為亞甲減甚至是甲減，同樣可導致MA等不良妊娠結局。

綜上所述，甲亢、甲減、亞甲減以及低FT4和橋本病均可升高早孕期MA的發生率，甲功五項和外周血TPOAb、TGAb水平檢查具有早孕期MA預測價值，值得臨床推薦。