牛黃歷代品種的本草考證

2020-08-04 12:31:18李麗敏曹帥李李家豪胡青季

中成藥 2020年7期

關鍵詞：牛黃

李超李麗敏曹帥李莉李家豪胡青季申*

（1.上海中醫藥大學中藥學院，上海 201203； 2.上海市食品藥品檢驗所，國家藥品監督管理局中藥質量控制重點實驗室，上海 201203； 3.中國醫藥工業研究總院，上海 201203）

2015 年版《中國藥典》［1］規定，天然牛黃來源于牛科動物牛Bos taurus domesticusGmelin 的干燥膽結石，具有清心豁痰、開竅涼肝、息風解毒等功效，用于熱病神昏、中風痰迷、驚癇抽搐、癲癇發狂、咽喉腫痛、口舌生瘡、癰腫疔瘡等癥狀。現代研究表明，牛黃具有鎮靜、解熱、抗炎、抗驚厥、利膽保肝、降壓、鎮咳等藥理作用，主要成分是膽紅素、膽汁酸、膽固醇、脂肪酸、卵磷脂、氨基酸、微量元素等［2-4］，西北、華北、東北等地產量較大［5］。

在牛體內多個部位形成的結石均可充當牛黃入藥，導致來源復雜，目前國內使用的除少量為自產和進口外，大部分是體內培植、體外培育、人工合成［5］。牛黃作為傳統名貴中藥材，在許多常用中成藥（如牛黃清心丸、小兒羚羊散、牛黃解毒片）和名貴中成藥（如安宮牛黃丸、局方至寶散、片仔癀等）中都作為主要原料［6-7］。2012 年，國家食品藥品監督管理局發布《關于加強含牛黃等藥材中成藥品種監督管理的通知》，規定對國家藥品標準處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種及其他劑型或規格，可將處方中的牛黃固定以培植牛黃或體外培育牛黃等量替代投料使用，但不得使用人工牛黃替代［7］，可見藥效最受認可的還是天然牛黃，但其需求量巨大，仍要依靠進口。

近年來，國內外對牛黃及其相關中成藥化學成分和藥理的報道越來越多，但鮮有其品種、品質、來源等生藥學研究。因此，本文梳理古籍中醫家使用牛黃的脈絡，并結合現代文獻分析，從名稱、種類、基原、形成部位及原因、道地產區等方面來概述歷代品種變化，為其正確使用、方劑配伍、質量控制的研究提供參考依據。

1 名稱與分類考證

1.1 古代牛黃始載于《神農本草經》［8］（秦漢時期），列為上品，但尚志鈞認為其應為中品［9］，云“主驚癇，寒熱，熱盛狂痓，除邪逐鬼”，它是牛的膽結石，“黃”為結石色澤，后也逐漸演變為結石的代名詞。《本草綱目》［10］（1590 年）云“牛之黃，牛之病也，其病在心及肝膽之間，凝結成黃”，同時丑寶是其最常見的別名，又云“屬丑故隱其名”，同時還記載藥物“鲊答”，為“乃走獸腹中所產，狗、牛、馬者最妙，蓋牛黃、狗寶之類也”，《集驗方》［11］（499-583 年）和《外臺秘要》［12］（752 年）稱牛黃為“土精”，《中國藥學大辭典》［13］（1935 年）引《和漢藥考》（1925）指出牛黃古別名亦有“丑玄”。

1.1.1 按采集部位劃分《雷公炮炙論》［14］（南北朝）最早對牛黃進行分類，根據采集部位分為生神黃（吐出）、角黃（角中）、心黃（心中）、肝黃（肝中）。蘇頌《本草圖經》［15］（1061 年）命名為生黃、角中黃、心黃、肝黃，雖然名稱有所變化，但用藥部位一致。《本草乘雅半偈》［16］（1647 年）稱肝膽中取者名為 “肝黃”或 “膽黃（膽中） ”，《本草備要》［17］（1694 年）、《本草從新》［18］（1757年）、《本草求真》［19］（1769 年）稱肝膽中者名“肝膽黃”，《新修本草》［20］（659 年）根據形態和來源將牛黃分為“散黃”“慢黃”“圓黃”，《本草述》［21］（1664 年）云“其心黃一名散黃，其肝黃一名慢黃，一名圓黃”，后世即認為散黃指心黃，而慢黃、圓黃指肝黃。

生黃歷來倍受醫家推崇，名稱較多，如《藥性要略大全》［22］（1545 年）稱生黃“此真老黃也”，《本草約言》［23］（1550 年）認為“惟神牛吐出取者，名子黃”，《藥性切用》［24］（1741 年）云“牛黃吐出者，為活黃”，近代《著園醫藥合刊》［25］（1923 年）稱為“烏金黃”，《冉氏本草》［26］（1941 年）將解剖而得牛黃命名為“死黃”，名稱與質量最受公認的“生黃”相對應，后世也多根據采集部位分牛黃品種等級。具體見圖1A。

1.1.2 按基原劃分《增訂偽藥條辨》［27］（1927 年）附羌海雜志認為，牛黃品種有野生牛來源的“野黃”和家畜牛來源的“家黃”，宋代《大觀經史證類備急本草》［28］（1108年）記載了“黃牛黃”和“犛牛黃”來源的牛黃。《本草蒙筌》［29］（1628 年）中有“犁（疑為犛的誤傳）牛黃”。

另外，“犀黃（可能是西黃的誤傳） ”或“西黃”大多是處方用命，常見于方書中。高秉鈞《瘍科心得集·方匯》［30］（1805 年）卷八將丹、珠黃散等組方稱牛黃為“西黃”，《外科證治全生集》［31］（1740 年）和《重樓玉鑰》［32］（1838 年）稱犀黃丸中牛黃為“犀牛黃”或“犀黃”，《本草分經》［33］（1840 年）稱牛黃為“犀黃”。

由于歷代牛黃偽品較多，故醫家還在處方中強調用“真”或“正”，秦昌遇《癥因脈治》［34］（1706 年）卷三載牛黃清心丸，并強調必用“真牛黃”，《種福堂公選良方》［35］（1766 年）卷三稱八寶丹中牛黃為“真犀黃”，《冉氏本草》［26］和《增訂偽藥條辨》［27］也稱為“真犀黃”，都認為是質量最佳的牛黃。具體見圖1B。

1.1.3 按產地劃分《本草求原》［36］（1848 年）較早對進口牛黃和國產牛黃進行劃分，記載前者為“洋牛黃”，《藥物出產辨》［37］（1930 年）稱國產牛黃為“土牛黃”，《本經便讀》［38］（1869 年）和《本經逢原》［39］（1695 年）則指出國產牛黃有 “廣黃西黃兩種”，《增訂偽藥條辨》［27］（1927 年）新載東北等地的牛黃為“東黃”。具體見圖1C。

圖1 古代牛黃名稱與分類

1.2 現代牛黃在牛體內的生長部位不同，其現代名稱也有所差異，在膽囊中為“膽黃（又名烏金黃、蛋黃、果黃） ”，在膽管中為 “管黃（又名碎片黃、片黃、空心黃） ”，在肝管中為“肝黃（又名管黃） ”［5，40-43］。它按照產地劃分，有“西（牛）黃”或“三元黃”“東牛黃”或“東北黃”“京牛黃”之名，而進口牛黃有“金山牛黃”“印度牛黃”“澳洲牛黃”之名［5，40-41］（圖2B）。《常用中藥名與別名手冊》還記載了牛黃地方用名，如 “牛結草”“黃沙牛”“竹節黃”“個黃”“血黃”等［43］。

由于天然牛黃價格昂貴，故開發其代用品很重要。自從1972 年以來，國家藥品監督管理部口陸續批準3種代用品，分別為體外培育牛黃、培植牛黃（人工天然牛黃）、人工牛黃（人工合成牛黃、合成牛黃）［2-5］（圖2A）。

圖2 現代牛黃名稱與分類

2 基原及形成部位考證

2.1 古代唐代以前，大多數本草并未提及有“黃”之牛的品種，如《名醫別錄》（魏晉時期）［44］等均記載“生于牛”。唐代《新修本草》記載［20］牛黃“多生于秦（牛秦）特牛（北牛曰牛秦，秦特牛即黃色牡牛［10］），其吳（牛吳）牛未聞有黃也（南牛曰，吳牛即水牛［10］） ”，而《本草拾遺》［45］云“牛有數種，《本經》不言黃牛、烏牛、水牛，但言牛爾。南人以水牛為牛，北人以黃牛、烏牛為牛。牛種既殊，入用當別”。唐代后《本草綱目》［10］在第五十卷獸部一牛項中引《猶史記》稱“北牛曰牛秦，南牛曰牛吳”，又認為“牛有牛秦牛、水牛二種。牛秦牛小而水牛大。牛秦牛有黃、黑、赤、白、駁雜數色。水牛色青蒼，大腹銳頭，其狀類豬，角若擔矛，能與虎斗，亦有白色者，郁林人謂之周留牛”。由此認為，《新修本草》中的秦特牛即為黃牛。

宋代《本草圖經》［15］在牛黃項下還涉及水牛、黃牛、黃犍牛、烏牯牛等，并附有黃牛吐黃圖及郢州水牛圖（圖3A），并且《紹興本草》［46］（1155 年）有同樣附圖（圖3B），可知該朝代的正品牛黃應源于黃牛。另外，宋代《大觀經史證類備急本草》［28］也記載“黃牛黃，輕松自然，微香。又有犛牛黃，堅而不香”，指出“黃牛”和“犛牛（即牦牛） ”可產牛黃，以前者更佳。

明代《本草蒙筌》［29］指出“各處俱資耕耘，黃色牯者為美……犁牛黃，堅而不香（駁曰犁［10］，可能指雜色牛，也可能犛的誤寫） ”，從該朝代官修本草和宮廷寫本，如《本草品匯精要》［47］（1505 年）（圖3C）、《食物本草-宮廷寫本》［48］（1550 年）（圖3D）、《雷公炮制藥性解》［49］（1591 年）（圖3E）中也可看出，采“黃”之牛為黃牛，而《本草原始》［50］（1612 年）附圖中涉及水牛、黃牛和犢牛（圖3F）。另外，清代《本草備要》［17］附圖中也為家牛，用盆承載采集而來的牛黃（圖3G）。

圖3 歷代本草中牛黃附圖

清代大多數本草，如《本草崇原》［51］（1663 年）也記載牛黃生于“特牛膽中”，《晶珠本草》［52］（1840 年）記載“別是黃牛、犏牛（牦牛與黃牛雜交的一代種，公）、犏乳牛（母）所生的犢等”有“黃”，《本草分經》［33］云“牛黃即犀牛之黃，稱犀黃……如非犀牛功力遠遜”，《增訂偽藥條辨》［27］附羌海雜志云“牛黃有家黃野黃之分，家畜犛牛犏牛皆能生黃”，認為其種類有野生牛來源的“野黃”和家畜牛來源的“家黃”，并將黃牛、牦牛及兩者雜交牛犏牛所產的“黃”作為牛黃使用，與藏藥典籍《晶珠本草》記載相似，同時還認為真犀黃乃“犀牛吐黃”，近代《冉氏本草》［26］記載“出自犀牛者，則上之上矣”。

《常用中藥名辨》［41］認為“目前犀牛已為稀少動物，犀牛黃也幾絕跡，只是延用此名而已”，但《古今藥方縱橫》［53］指出“以西牛黃之質為優，遂混稱為西黃。其后又訛為犀黃，且誤為犀牛之黃”。具體見圖1A。

犀（牛）黃是指西（牛）黃還是犀牛之黃，醫家觀點不一。本文認為，明代以前并無“犀牛黃”記載，而犀牛自商代以來隨著人口變遷不斷南移，早在中國絕跡，故“犀牛黃”之名可能是道地產區“西牛黃”訛傳。古籍中，牛黃來源描述和附圖變化不大，均以黃牛產為正品。

2.2 現代我國牛科牛屬動物有牛（又名家牛、黃牛）Bos taurus domesticusGmelin、牦牛Bos grunniensLinnaeus，水牛屬動物水牛Bubalus bubalisLinnaeus.［54］。《中藥志》［5］、《全國中草藥匯編》［42］、《中藥材手冊》［55］、《新編中藥志》［56］、《中華本草》［57］及歷代《中國藥典》、地方標準［1，58］也規定，天然牛黃為牛科動物牛的干燥膽結石，其中《甘肅省中藥材標準》［58］收載牦牛黃，《中國藥典》自2005 年版開始收載人工牛黃和體外培育牛黃（表1）。《中醫大辭典·中藥分冊》［59］、《中藥大辭典》［60］、《全國中藥炮制規范》［61］、《中華藥海》［62］中的牛黃除了來源于黃牛、水牛外，牦牛、野牛產者亦可入藥，可見黃牛牛黃一直被認為是正品來源，我國優良品種有蒙古黃牛、秦川牛等［54，63］。具體見表1。

由于天然牛黃短缺情況日益嚴重，故在20 世紀50 年代我國科研人員曾模擬其主要成分，利用膽紅素、膽酸、膽固醇、無機鹽、豬去氧膽酸、68% 凝粉混合制成人工牛黃粉入藥。到了70 年代，開始模擬天然牛黃的體內形成過程，即剖腹切開膽囊，通過植入尼龍絲網來縫扎在其黏膜上，注入細菌，2～3 年后再剖腹取出，從網上刮下帶黃色的物質及黏液，干燥成粉末，得到體內培植牛黃［5，40，64］。蔡紅嬌等［64-65］應用現代生物工程技術模擬牛體內膽結石形成的生化過程，成功在體外培育牛黃。具體見表1。

表1 牛黃現代標準收錄情況

3 形成部位及其原因考證

3.1 形成部位《吳普本草》（魏晉）云［66］“走角中，牛死入膽中”，《本草經集注》［67］（南北朝）指出“舊云神牛出入鳴吼者有之，伺其出角上。今人多皆就膽中得之爾”，《雷公炮炙論》［14］記載“第一是生神黃，賺得者；次有角黃，是取之者；又有心黃，是病死后識者剝之；次有肝黃”，提出“黃”來源于牛吐出、角中、心、肝，后世均認為以吐出者為上品，《新修本草》［20］也有類似記載。

后世本草醫書也均認為吐出的生黃最佳，次者為殺剖而得，大多數醫家也認為殺剖所取大多存與肝膽中。南宋《紹興本草》［46］云“特牛膽中得之”，《藥性要略大全》［22］（1545 年）記載“今市中多是殺，出在肝膽中”，《本草崇原》［51］認為牛黃為“膽之精也”，清末《本經便讀》［38］云“然考此物大抵皆因牛病而成黃，每每結于肝膽之間。因殺病牛而得之膽中者亦多。無論諸獸病黃者。內皆有黃。人亦如是。故所治之病”。唐宋之前本草除記載生黃為吐出外，還有角中、心中、肝膽中所得，而后世本草逐漸有明確認識，多認為取之于膽中。

3.2 原因考證古代對牛黃形成的認識分為（1） “疾病論”，《本草綱目》［10］認為“牛之黃，牛之病也。故有黃之牛，多病而易死。諸獸皆有黃，人之病黃者亦然。其病在心及肝膽之間，凝結成黃，故還能治心及肝膽之病。按《宋史》云：宗澤知萊州，使者取牛黃。澤云：‘方春疫癘，牛飲其毒則結為黃；今和氣流行，牛無黃矣。’ 觀此，則黃為牛病，尤可徵矣，”可見牛黃為牛病的看法起源于宋朝；（2） “內丹論”，《神農本草經疏》［68］（1624 年）認為“牛食百草，其精華凝結成黃，猶人之有內丹。故能散火、消痰、解毒，為世神物。或云牛病乃生黃者，非也”。

后世本草大多認可“疾病論”。《本草匯》［69］（1655年）認為“大抵牛病在心肝膽，則生牛黃”，《本草洞詮》［70］（1661 年）、近代《本草用法研究》［71］（1941 年）也認為牛黃“正如人之淋石，復能治淋也”，同時《本草用法研究》和《本草經述義》［72］均指出牛黃是牛“食靈（仙）草而生”的觀點武斷。

另外，也有從醫學角度解釋牛黃形成的部位及其原因。《本草問答》［73］（1893 年）嘗試從中醫角度解釋牛黃形成的機理，謂“牛黃，系牛之病多生肝膽中，或生心膈間，或生角中，能自行吐出。蓋火發于肝膽而走于膜膈，以達周身，故牛黃生無定處，皆是其膜膈中之火所生也。因火生痰結而為黃，是蓋牛之痰積也，以牛之痰積治人之痰積，為同氣相求以敵誘敵之妙劑。其黃由火而生，故成為火味而苦。火之所生者，土也，痰亦脾土所化，故結為黃，且氣香，以其成于土，故色黃氣香土成則火退，故用以退瀉人身中之火氣。香善走，故透達經絡臟腑而無所不到。其祛痰者，火降則痰順也”，《國藥體用箋》［74］（1930 年）云“牛因誤食疫病所著之毒草致雍郁腸胃，膽炎汁溢凝結成黃，胃中甜肉汁自外層結，受熱蒸燥則顆塊凝生，漸結漸大矣，故黃多生于肝葉膽旁。或另生皮囊裹之，間有生于角中者，角竅亦肝之所屬故也”。

現代研究表明，天然牛黃生于病牛體內，系由病牛膽道發炎或膽汁排除障礙，使膽汁中的膽固醇、鈣鹽、膽色素沉淀凝結而形成粒狀物或塊狀物，是在膽囊膽汁成分改變的情況下形成的。細菌感染學說被廣大學者認同，細菌β-葡萄糖醛苷酸酶將結合膽紅素分解為游離膽紅素，后者與鈣離子結合，在黏多糖的作用下形成小顆粒結石，部位大多為膽囊、膽管、膽管結石，以膽囊結石較多［75-78］。但牛角理論上并無形成結石的可能；“除如濃黃醬汁，入清水后成黃”的心黃，迄今也未發現；對于牛吐出的神黃，眾多醫家持有“牛食百草而生，故吐出者為上”的觀點，故它也極有可能為牛胃結石吐出而形成的，其化學成分也可能與膽結石不同，具體有待進一步研究。

4 產地變遷整體情況見圖4。

圖4 歷代牛黃產地變遷

4.1 唐代以前《神農本草經》［8］粗略記載了牛的生境為“生平澤”，《名醫別錄》［44］謂牛黃“生晉地（山西等周邊地區）平澤”，《太平預覽》（983 年）云“生隴西（甘肅固原地區） ”，《本草經集注》［67］指出“多出梁（陜西、川北等地）、益（四川等地） ”。

4.2 唐宋時期《新修本草》［20］除引用“多出梁、益”的觀點外，還記載了多個產地，如“今出萊州（山東掖縣）、密州（山東諸城）、淄州（山東淄川）、青州（山東益都）、巂州（四川西昌）、戎州（四川興文） ”，《本草圖經》［15］和《大觀經史證類備急本草》［28］認為牛黃“出晉地平澤，今出登（山東蓬萊市）、萊州，它處或有，不甚佳”。

同時，古籍中還有 “牦牛黃”，但認為其品質不及“黃牛黃”，《本草綱目》［10］指出“牦牛出甘肅臨洮，及西南徼外。野牛也，人多養之。狀如水牛，體長多力，能載重，迅行如飛……”，可見兩者產區有交叉。《本草衍義》［79］（1116 年）記載了牛黃及其偽品駱駝黃，稱兩者“皆西戎（西北甘肅、青海等地區）所出也”，《紹興本草》［46］則首次記載了進口牛黃，稱“山東與新羅皆有，但山東者佳”，《寶慶本草折衷》［80］（1248 年）綜合了上述產地，謂“出晉地平澤，今出梁、益、登、萊、密、淄、青、巂、戎，他處有，不甚佳”。

4.3 明清時期唐宋時期，以山東、四川、甘肅等地為牛黃道地產區，在明朝早期也無顯著變化，而到了清朝變為陜西、廣東等地，并以西北地區為上等。《本草綱目》［10］和《本草品匯精要》［47］仍記載牛黃“出晉地平澤，今出梁、益、登、萊、密、淄、青、巂、戎”，同時前者指出牦牛“出甘肅臨洮，及西南徼外”，《藥性要略大全》［22］云“多產晉地”，《本草乘雅半偈》［16］記載“出隴西及晉地，今萊、密、淄、青、巂、戎諸州皆有”，《本草崇原》［51］云“牛黃生隴西及晉地之特牛膽中。出兩廣者，不甚佳。出川蜀者，為上”，《本經逢原》［39］提到“產西戎者為西黃，產廣東者為廣黃。”《本草從新》［18］曰“產陜西者最勝，廣中者力薄”。

4.4 民國時期《實驗藥物學》［81］（1924 年）記載“產西戎者為西黃，產廣東者為廣黃”，清末《偽藥條辨》（1901 年）云：“出川蜀者為正地道。”曹炳章在《增訂偽藥條辨》［27］中分西黃、東黃，指出“昔以隴西、山西出者著名，故曰西黃，即牛黃也。產奉天省地屠牛廠及興京、桓仁、寬旬、東豐、吉林、黑龍江省等均產，皆名東黃，亦佳，《藥物出產辨》［37］和《中國藥學大辭典》［13］均曰“以中國產者為上等。名為土牛黃，惜乎少出。普通以印度產者為上，由架喇吉打聚處運來”，《本草用法研究》［71］也提到“牛黃有廣黃、西黃兩種，以所出地命名”。由此可見，近代牛黃仍然以西牛黃為上等，進而出現了東黃、廣黃，前者質量尚佳，而后者較次。

4.5 建國后《本草經》［82］中的牛黃產地只有進口牛黃，指出“今牛黃，多從南海外輸來，稱為西牛黃，藥中最珍貴者之一也”，可見建國后我國天然牛黃大量依靠進口。國產牛黃以西北、東北、華北地區產量較大，產于河南、西北地區（陜西、甘肅）者稱為“西牛黃”，產于東北地區（黑龍江、吉林、遼寧）者稱為“東（北）黃”，產于華北地區（北京、天津、內蒙古）者稱為“京牛黃”；進口牛黃產于澳大利亞者稱為“澳州牛黃”，產于加拿大、阿根廷、烏拉圭、巴拉圭、智利、玻利維亞者稱為“金山牛黃”，產于印度者稱為“印度牛黃”［5，40-41］，但其色澤、氣味均不及國產牛黃［55］。另外，人工培植牛黃主要產于河北省［57］。

5 結語

牛黃作為名貴藥材，其古代品種豐富，主要與牛的基原、采集部位、產地變遷有關。古籍記載，牛黃主要來源于黃牛，偶用牦牛及其與黃牛交配的雜交牛，較少甚至不用水牛，而且自從《雷公炮制論》根據牛體內采集部位不同將牛黃分為4 種類型后，其品種就豐富了起來。

古代公認，質量最佳的牛黃為牛所吐出的“生黃”，而從死牛角、心、肝、膽中得到者列為次等。但現代牛黃大多發現于牛的膽囊、膽管、肝管中，即“膽黃”，故推測其成分與古代所用的生黃、角黃、心黃不同，尚需繼續研究。

產地變遷也是影響牛黃品種的重要原因之一，自從《神農本草經》以來，其道地產區隨著朝代變遷而時有變化，歷史上主要有甘肅、隴西、陜西、山西、山東、廣東、四川、東北等地，而產于甘肅、隴西、陜西等我國西北地區者的質量一直較受認可，以“西牛黃”之名流傳至今。