吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍對肥胖型PCOS患者激素指標及妊娠的影響①

李曉培

(漯河醫(yī)學高等專科學校第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 漯河 462000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是內(nèi)分泌代謝異常所引起的疾病，以生育年齡段的婦女常見。由于患者體內(nèi)雄性激素過高和排卵紊亂，臨床常表現(xiàn)為患者月經(jīng)不規(guī)則、月經(jīng)量少、身體毛發(fā)濃密、體重異常增長及不孕等[1]。大量研究指出，多囊卵巢綜合征為原發(fā)卵泡病，主要是因胰島素抵抗所致的內(nèi)分泌紊亂癥狀，因此治療以激素調(diào)節(jié)為主。臨床對于此病的治療一線藥物為避孕藥物炔雌醇環(huán)丙孕酮片，但單純用藥效果并不理想[2]。藥理研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、吡格列酮均可借助自身途徑達到降胰島素水平的目的，對改善胰島素敏感性以及降低黃體生成素水平具顯著效果。為此，本研究在炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療基礎上輔以吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合用藥，探析其對激素指標及妊娠的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2016-11～2017-12收治的多囊卵巢綜合征患者中選擇120例，采用隨機數(shù)表法分組治療，分為對照組和觀察組。對照組60例，年齡20～37歲，平均(26.25±4.16)歲；病程6～40個月，平均(20.12±5.66)個月。觀察組60例，年齡18～38歲，平均(26.21±4.56)歲；病程5～42個月，平均(20.50±5.12)個月。兩組一般資料進行對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可行性。所有患者均確診為多囊卵巢綜合征，體型肥胖，且近3個月內(nèi)未服用避孕藥。均無其他心血管及血液系統(tǒng)疾病，肝腎功能及身體機能各項指標均處于正常范圍內(nèi)，對本研究中所使用到的抗生素藥物均無禁忌，均已知悉研究目的及方法且自愿參與。

1.2 方法

對照組給予藥物炔雌醇環(huán)丙孕酮(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字H20094005，規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)口服，每天1次，每次1片。觀察組在對照組服用藥物基礎上，加服吡格列酮(成都迪康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052156，規(guī)格：15mg/片)每天1次，每次1片；口服二甲雙胍(哈爾濱同一堂藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060226 規(guī)格：0.5g/片)，每天1次，每次1片。以上治療持續(xù)進行3個月。

1.3 觀察指標

(1)妊娠成功率：治療結束后，隨訪半年，記錄兩組妊娠例數(shù)，計算妊娠成功率。(2)激素水平測定：分別于治療前、治療3個月后抽取兩組患者靜脈血3mL，采用電化學發(fā)光法測定黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)的值，儀器選用西門子ADVIA Centaur XP型全自動免疫分析儀。(3)血脂水平：同期采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平，儀器采用BECKMAN COULTER AU5800型全自動生化分析儀。(4)體脂率：采用身體成分分析儀測定患者體脂率。(5)治療效果：患者月經(jīng)不規(guī)則、身體毛發(fā)濃密等臨床癥狀明顯改善，性激素水平正常為顯效；臨床癥狀、性激素水平有所改善為有效；未滿足以上標準或病情加重者為無效[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 妊娠成功率

隨訪期內(nèi)觀察組成功妊娠28例，占46.67%；對照組成功妊娠8例，占13.33%。觀察組患者妊娠成功率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.873，P=0.000)。

2.2 激素水平

兩組患者治療前LH、FSH、T差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的LH、FSH、T的值均降低，且與對照組相比，觀察組降低更明顯，差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的激素水平對比

2.3 血脂水平、體脂率

兩組患者治療前TG、HDL-C、LDL-C、體脂率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者TG、LDL-C、體脂率均降低，HDL-C均升高，且觀察組TG、LDL-C降低較對照組明顯，HDL-C升高較對照組明顯，差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂水平、體脂率對比

2.4 治療效果

觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果對比[n=60，n(%)]

3 討論

處于育齡期的女性中，大約有5%～10%的會患有多囊卵巢綜合征。患者臨床早期特異性癥狀不明顯，多數(shù)患者因月經(jīng)紊亂或者不孕就診才發(fā)現(xiàn)。患者的實驗室檢查特征有FSH、LH、LH/FSH三項值均升高及高雄激素血癥、高胰島素血癥。臨床首選的治療方法為激素調(diào)節(jié)法，藥物為炔雌醇環(huán)丙孕酮為常規(guī)用藥，但臨床效果并不理想，尤其是對于妊娠率的提高，并無明顯積極作用[4～6]。

本研究結果顯示，觀察組患者妊娠成功率與治療總有效率高于對照組；治療后，兩組患者的LH、FSH、T值以及TG、LDL-C、體脂率均降低，HDL-C均升高，且與對照組相比，觀察組LH、FSH、T值以及TG、LDL-C、體脂率降低更明顯，HDL-C升高更明顯，表明對多囊卵巢綜合癥患者使用炔雌醇環(huán)丙孕酮的基礎上，輔以吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍可顯著提高患者妊娠率及治療效果、調(diào)節(jié)激素水平，改善血脂指標，降低體脂率。產(chǎn)生這一結果可能的原因是：炔雌醇環(huán)丙孕酮的構成為乙炔雌二醇和醋酸環(huán)丙孕酮，其中醋酸環(huán)丙孕酮可反饋性的抑制垂體促性腺激素的合成與分泌，阻礙LH的分泌，進而調(diào)節(jié)機體內(nèi)性激素水平，同時醋酸環(huán)丙孕酮還可抑制雄激素的合成，減弱5a-還原酶的活性，并與性激素受體結合，限制外周雄激素的生理作用。而乙炔雌二醇可減少血液中游離的雄激素水平，減弱雄激素作用[7，8]。多囊卵巢患者因體內(nèi)激素水平不正常，無法正常排卵，而改善患者胰島素抵抗，可使卵巢雄性激素合成減少，從而促進排卵，這樣便有助于提高患者妊娠成功率。胰島素增敏劑吡格列酮和二甲雙胍，二者改善胰島素抵抗的機制不同，有協(xié)同作用，因此臨床效果更佳。二甲雙胍改善胰島素抵抗的機制為：促進脂肪酸進入線粒體進行β氧化，進而減少機體脂肪合成，從而減輕胰島素抵抗；此外，二甲雙胍可以增加機體對葡萄糖的利用，從而使肥胖的患者減輕體重[9]。而吡格列酮是通過改善脂肪的內(nèi)分泌功能來達到調(diào)節(jié)機體的胰島素抵抗、降低血脂水平的效果[10]。綜上所述，應用吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥可顯著改善患者激素水平，提高患者的妊娠率，降低血脂及體脂率水平，進而提升治療效果。