甲磺酸阿帕替尼聯合調強放療對晚期胃癌的療效研究〔1〕

梁小芳，劉煌，江健，尹衛華，李麗華

(宜春市人民醫院，江西 宜春 336000)

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，占全球的43%[1]。隨著腫瘤發病率的增長，胃癌的發病率也呈增長趨勢[2]。早期胃癌患者以手術治療為主，手術切除后患者的復發率仍較高，需聯合術后輔助化療[3-5]。但是我國很多患者發現都是伴有腹腔廣泛轉移、或上消化道梗阻才來就診，確診時就已經是晚期[6-7]。盡管化療和手術治療的方法在不斷進步，但晚期胃癌患者的預后依然較差。晚期患者由于不能手術切除，主要依靠化療，但是化療的效果往往不盡人意[8]。隨著科技的發展，現在胃癌的治療進展到分子靶向水平，一定程度上延長了晚期胃癌患者的生存期。本文分析了甲磺酸阿帕替尼聯合調強放療對晚期胃癌的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2019年1月我院進行治療的60 例患者，依據隨機對照原則分為聯合治療組、單純放射治療組、單純阿帕替尼組，每組20 例。單純放射治療組男12 例，女8 例，年齡(61.35±7.46)歲；聯合治療組男13 例，女7 例，年齡(60.24±7.13)歲；單純阿帕替尼組男11 例，女9 例，年齡(62.15±7.09)歲。三組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準

納入標準：符合《內科學》中關于胃癌的診斷標準[9]，均經病理檢查確診，而且患者二線化療失敗；患者知情同意，簽署知情同意書，符合本研究化療、放療方案。排除標準：合并精神病史；預計生存期不足3個月；難以耐受化療；凝血功能異常者。

1.3 方法

三組均給予基礎治療：鎮痛、營養支持、維持電解質平衡。聯合治療組：病灶調強放射治療(DT 50 Gy/2 Gy/25 f)+阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20140103，規格為每粒250 mg)250 mg口服，每日1 次；單純放射治療組：病灶調強放射治療(DT 50 Gy/2 Gy/25 f)；單純阿帕替尼組：阿帕替尼250 mg，每日1次，口服。

1.4 觀察指標

觀察療效、不良反應。療效判斷標準[10]：以UICC實體瘤療效評估指標為基礎進行本次研究療效的評定，主要分為四個分級標準：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。評估方法：CT，B超及核磁共振等檢查對患者進行病灶評估。

1.5 統計學方法

采用SPSS17.0軟件包對數據進行統計學分析。計數資料以百分率(%)表示，用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組療效比較

聯合治療組總有效率80%，高于單純放射治療組的50%和單純阿帕替尼組的50%，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 三組療效比較 例(%)

2.2 三組不良反應比較

聯合治療組不良反應發生率較低，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 不良反應對比 例(%)

3 討 論

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，患者在發病早期，往往無明顯癥狀，在確診的時候，多數患者已經處于中晚期[11]。臨床治療晚期胃癌，主要是進行化療，常見二線藥物包括西他賽、紫杉醇等，可以在一定程度上控制患者病情，但效果有限。而且由于病變在胃部，使患者治療時發生的消化道不良反應比較明顯，部分患者耐受性極差，影響治療效果。本文研究結果顯示，聯合治療組不良反應發生率較低，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，說明本研究采取的方案效果較好。阿帕替尼是近年來研究出的新型靶向藥，是口服的小分子血管內皮生長因子受體—酪氨酸激酶抑制劑(VEGFR-TKI)，已在胃癌的Ⅲ期臨床試驗中顯示出良好的效果[12]。有學者指出阿帕替尼通過抑制RET/Src通路進而抑制KIF5B-RET陽性腫瘤的轉移和侵襲能力。還有學者[13]研究發現阿帕替尼可引起細胞周期抑制蛋白p21和p27的上調以及細胞素CyclinB1和cdc2的下調，阻滯細胞周期于G2/M期，從而抑制腫瘤細胞生長分化，達到有效抗腫瘤作用。現有大量的臨床試驗證明阿帕替尼對多種類型腫瘤有一定治療效果，且安全性高[14]。本文研究結果顯示，聯合治療組總有效率達80%，高于單純放射治療組的50%和單純阿帕替尼組的50%，差異有統計學意義(P<0.05)，說明患者達到了較好的病情控制。在治療過程中，甲磺酸阿帕替尼主要是競爭性地和細胞內絡氨酸三磷酸腺苷結合，阻斷血管內皮生長因子結合的信號串，從而發揮抗腫瘤血管生成的效果，達到治療目標。