牛寶華 朱志輝 張科
(1.寶雞市人民醫院藥劑科,陜西 寶雞 721000;2.勉縣醫院腎內科,陜西 漢中 724206)
高血壓病是臨床常見病和多發病,合并癥多,血壓波動性大,是臨床上的治療難題,往往需兩種以上降壓藥物才能顯著控制血壓。發生高血壓后若不及時有效控制,則會損害肝腎功能,特別是老年高血壓患者,血壓調節機制難以穩定[1]。腎功能損害是高血壓患者最常見的一種并發癥,主要是由于未及時就診和未按時服藥導致血壓水平控制不佳所致,腎臟會影響體液平衡調節以及血管活性物質代謝,進而影響體液平衡和血管活性物質代謝,影響血壓水平,形成惡性循環,若長期如此則會導致腎功能衰竭,嚴重威脅患者生命健康安全[2]。本方案采用氨氯地平與替米沙坦聯合治療老年高血壓早期腎損害取得很好效果,現報告如下。
1.1一般資料 選取2018年3月至2019年2月于我院就診的老年高血壓早期腎損害患者82例為受試者,隨機分成對照組和研究組,各41例。對照組男23例、女18例;平均(63.52±2.57)歲;高血壓病程(8.93±1.45)年。研究組男25例、女16例;平均(63.59±2.61)歲;高血壓病程(8.99±1.42)年。納入標準:年齡>60歲;收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg[3];尿微量白蛋白>30 mg/24 h[3]。排除標準:嚴重肝功能不全者;存在腦卒中、心肌梗死病史;精神障礙、藥物過敏者;血壓水平無法控制,資料不全者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 兩組患者入院后調整生活方式,降低鈉攝入量,控制體重,降低酒精攝入,調節血脂,戒除煙酒,規律運動。對照組予氨氯地平(華潤賽科藥業有限責任公司生產,國藥準字H20010700,規格5 mg)5 mg/次,2次/d,口服;研究組在對照組基礎上加用替米沙坦(華潤雙鶴藥業股份有限公司生產,國藥準字H20070259,規格80 mg)80 mg/次,1次/d,口服。兩組均連續治療4周。
1.3觀察指標 觀察兩組入組時、療程結束時收縮壓、舒張壓變化并比較;觀察兩組入組時、療程結束時肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)、尿微量白蛋白(mALB)、胱抑制素(Cysc)、尿β2微球蛋白(β2MG)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)變化并比較。mALB、UACR采用免疫比濁法檢測,其余指標空腹抽取靜脈血,離心2 min后取上層清液,采用酶聯免疫吸附法檢測[4-5]。比較兩組圍治療期在心悸、嗜睡、乏力、胃腸道反應等不良反應變化情況。

2.1兩組血壓比較 療程結束時,兩組收縮壓、舒張壓較入組時均顯著下降(P<0.05),且研究組下降幅度高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血壓比較
2.2兩組肝腎功能指標比較 療程結束時,兩組Cr、BUN、UACR、mALB、CysC、β2MG較入組時均顯著下降(P<0.05),且研究組改善幅度優于對照組(P<0.05);兩組ALT、AST入組時、療程結束時比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組肝腎功能指標比較
2.3兩組并發癥比較 對照組出現心悸2例、嗜睡3例、乏力2例、胃腸道反應2例,并發癥發生率為21.96%;研究組出現心悸1例、嗜睡2例、乏力3例、胃腸道反應2例,并發癥發生率合計為19.51%。兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.784,P>0.05)。
氨氯地平對高血壓患者血管有直接性作用,該藥物能直接作用于血管平滑肌,擴張冠狀動脈,強化外周血管,口服氨氯地平后會降低外周血管阻力,緩解心臟負擔,改善心功能,降低心臟意外事件發生[6]。報道[7]稱,該藥物藥效時間長,半衰期時間長,藥效穩定,對患者無直接刺激,使用安全性高。研究[8]指出,氨氯地平能有效抑制心肌和血管平滑肌鈣離子跨膜運轉,減少細胞鈣離子內流,收縮心肌耗氧量,擴張血管,從而達到降血壓作用。而這點在本次結論中得到充分體現,采用氨氯地平后在收縮壓、舒張壓就明顯得到下降。替米沙坦屬于血管緊張素受體拮抗劑,能抑制平滑肌A1受體和血管緊張素,從而降低末梢血管阻力[9]。報道[10]指出,該藥物能抑制炎癥因子對腎臟侵襲性,能調節腎臟血流量,擴張腎小球濾過率,改善腎臟血流量。同時該藥物即使進食也不影響藥物吸收和藥效恢復,生物利用率為50%,藥物進入人體后部分會和血漿蛋白產生作用,可見其生物利用度高[11]。
本文結果顯示,氨氯地平聯合替米沙坦治療后患者Cr、BUN、UACR、mALB水平均顯著下降,而ALT、AST則無顯著差異性,說明該方案能保護腎臟功能。其中Cr、BUN是判斷腎臟功能最常用指標,敏感性和特異性高,能準確反映患者腎功能損害程度,其水平下降則說明能減輕腎損害。白蛋白是人體血液中廣泛存在的一種重要蛋白質,正常情況下腎小球濾過膜屏障功能能保證尿液中白蛋白減少,但病理狀況下會增加腎臟通透性,出現尿中白蛋白[12]。而UACR、mALB出現提示腎功能受到損害,且UACR利用肌酐濃度對mALB濃度進行校準,避免因尿液濃縮、稀釋引起mALB濃度波動,結果更加可靠。CysC通過腎小球濾過膜,由腎小管細胞降解,當腎小球功能受損,其水平升高;β2MG由淋巴細胞產生,尿液中含量低,能自由通過腎小球濾過膜而增加腎小管吸收力,當腎功能發生病變,腎小管重吸收力下降,則導致表達升高。另外采用聯合治療在不良反應發生率上較低,這說明聯合治療安全性高,不損傷肝功能。
綜上所述,氨氯地平與替米沙坦聯合治療老年高血壓早期腎損害療效顯著,能改善腎功能,且安全性高。