粒細胞肉瘤臨床特點分析及診治體會

李哲 賀遠

(貴州省人民醫院，貴州 貴陽 550002)

粒細胞肉瘤(GS)是一種少見的、發生于髓外由未成熟髓系細胞來源構成的局限性實體腫瘤。2001年，世界衛生組織關于淋巴造血組織腫瘤分類中，將GS歸入髓系肉瘤(MS)分類中。GS主要包括局部孤立性GS(非白血病性GS)和白血病髓外浸潤GS(白血病性GS)。GS可以發生在任何部位，臨床表現各異，預后差，是治療的難題。我們通過回顧性分析我院6例GS患者資料，探討GS患者的臨床特點、診治和預后。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2013年11月至2019年12月于我院確診的6例GS患者的臨床資料。6例患者均行病理活檢和免疫組化明確診斷為GS，并完善骨髓檢查。

1.2方法 患者均行外周血分類、骨髓細胞學檢查以了解是否伴發AML，其中5例同時完善遺傳學檢查?；颊咧委煼桨赴ㄈ砘?、造血干細胞移植。誘導方案為包含蒽環/蒽醌類、阿糖胞苷(Ara-C)和(或)高三尖杉酯堿(HHT)的聯合化療，鞏固化療重復同前方案或應用高劑量Ara-C。其中1例患者就診外院行異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)。

1.3隨訪 采用?？崎T診或電話聯系的方式進行隨訪。生存時間指從確診之日至隨訪截止日的時間，死亡患者則計算至死亡日止。

2 結 果

6例GS患者中，男性1例，女性5例，中位年齡32.5歲(14～55歲)。1例表現為頸部無痛性腫塊；1例位于十二指腸降段，表現為間歇性腹痛；1例位于卵巢， 表現為下腹脹伴尿頻；1例位于眼眶、乳腺，表現為右眼腫脹、乳腺無痛性腫物；1例位于眼球，表現為右側眼球突出、失明；1例位于乳腺，表現為乳腺無痛性腫物。全部患者均為白血病性GS，5例發生于初診時，1例發生于AML復發時。5例患者進行了融合基因檢查，其中2例CBFβ/MYH11陽性，2例AML1/ETO陽性，1例未見異常。4例進行了染色體核型檢測，2例正常核型，1例為-X、t(8;21)，1例為inv(16)。全部患者均接受了AML標準方案的化療，化療后局部疼痛癥狀改善，淺表腫物縮小。截至隨訪結束1例患者處于CR1，1例患者處于CR2，上述二人目前仍在鞏固化療中。1例患者緩解后于外院行allo-HSCT，目前處于無病生存狀態。3例患者復發后死亡。至末次隨訪，6例GS患者中3例死亡，3例生存，中位生存時間7.5個月(1～35個月)。見表1。

表1 患者臨床特點、治療及生存狀況

3 討 論

粒細胞肉瘤發病率低，臨床表現缺乏特異性，大多僅表現為局部包塊或包塊引起的壓迫癥狀，與淋巴瘤的臨床表現類似，容易誤診為淋巴瘤。病理組織學檢查是確診GS的唯一手段，對于病理學診斷GS者，應對骨髓進行細胞形態學、免疫分型、細胞遺傳學、分子遺傳學等檢查。GS可發生在AML患者骨髓出現白血病表現之前、與骨髓表現同時發生，或以復發形式出現，可以單獨以腫塊形式復發，或與骨髓復發同時出現。本組5例GS屬于與骨髓表現同時發生，1例在AML復發時出現。故對于有GS的患者，首先需要考慮AML可能。AML中最常見的與髓外病變相關的畸變染色體是t(8；21)，其次是inv(16)，其他染色體異常為+4、+8、+11、del(5q)、del(16q)和del(20q)。本組2例CBFβ/MYH11陽性患者，其中1例核型為inv(16)，另1例呈正常核型，可能與染色體檢查方法的分辨率和敏感性不高有關。2例AML1/ETO陽性患者，其中1例未作核型檢測，1例為t(8；21)。

D.Antic等[1]總結了74例經過系統規律化療的GS患者，無病生存率明顯高于僅接受局部放療或外科手術治療的患者。A.M.Tsimberidou等[2]發現孤立性GS化療者生存期較未化療者長，化療加放療與單獨化療患者生存期差異無統計學意義。干細胞移植是GS獲得長期生存的重要手段。2007年報道[3]的一項含67例GS患者的研究中，6例行異基因造血干細胞移植，4例行自體造血干細胞移植，移植組總生存期48個月者占76%，而非移植組為0。2008年一項回顧性研究[4]報道了51例GS患者行allo-HSCT后，5年總生存率和無事件生存率分別為47%和36%，年齡大于15歲以及移植前本病達到緩解狀態，有利于患者獲得長期生存。P.Chevallier等[5]報道了多中心回顧性研究的99例接受異基因移植的GS患者，30例孤立性GS患者的5年生存率為48%，白血病性GS組與孤立性GS組之間差異無統計學意義；但也顯示5年總復發率為40%，其中孤立性GS組為45%，白血病性GS組為38%，同時移植相關死亡率高。2013年報道的一項入組25例GS患者的研究[6]中，23例均接受以高劑量阿糖胞苷為主的方案化療，其中3例聯合放療，6例行allo-HSCT，移植組與未移植組3年OS率分別為(66.7±27.2)%和(15.9±9.5)%，兩組OS率比較差異有統計學意義(P<0.05)。靶向藥物是GS治療的一個新方向?？笴D33單抗用于GS治療，部分患者獲得緩解[7]，也有報道FIP1L1-PDGFRα基因陽性患者應用酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼靶向治療后獲完全緩解[8]。

綜上所述，GS患者臨床表現多樣，療效多不理想。診斷主要依靠病理學檢查，同時需完善骨髓檢查明確有無骨髓受累，臨床上以高劑量阿糖胞苷為主的化療是較為有效的治療方案，allo-HSCT有望成為一種更為積極的治療方案，但治療的總體效果及遠期預后仍有待進一步臨床觀察。因此，如何提高對GS的認識，綜合運用化療、干細胞移植、免疫治療等手段，提高患者生存率、降低復發率仍是臨床亟待解決的問題。