黃體酮肌肉注射或陰道給藥聯合地屈孕酮對不明原因復發性流產治療效果的影響

張杰 惠彩蓮 李彩

(1.榆林市府谷縣人民醫院婦產科，陜西 榆林 719499；2.延川縣婦幼保健院婦產科，陜西 延安 717200)

臨床上將連續發生2次及2次以上的自然流產稱為復發性流產，約占總妊娠的1%，且隨著社會生活節奏的加快以及工作壓力的增加，該疾病發生率呈現出逐年增高的趨勢[1]。復發性流產病因機制復雜，現有研究[2]發現其與遺傳、解剖、內分泌等因素密切相關，早期流產多是由于甲狀腺功能、黃體功能下降，晚期流產則多與子宮畸形、子宮肌瘤等相關。研究[3-4]報道，約50%復發性流產原因不明，針對不明原因復發性流產常見治療方式包括被動免疫療法、抗凝療法等。本文旨在比較不明原因復發性流產患者應用黃體酮肌肉注射和陰道給藥方式聯合地屈孕酮治療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2019年6月于我院就診的不明原因復發性流產患者68例，隨機分為觀察組與對照組，各34例。觀察組年齡21～37歲，平均(31.21±2.13)歲；流產次數2～5次，平均(2.18±0.26)次；對照組年齡22～36歲，平均(31.17±2.21)歲；流產次數2～4次，平均(2.12±0.31)次。納入標準：所有患者自然流產次數≥2次，并于妊娠3個月內發生流產；經檢查女方月經規律、內分泌指標正常，夫妻雙方染色體正常；患者臨床資料及病史、檢查記錄等資料完善，檢查前均告知患者，患者已了解且同意加入研究，簽訂知情同意書，符合醫學倫理學要求。排除標準：經診斷合并心肝腎疾病或嚴重器質性病變患者；神志不清或精神障礙患者；對研究藥物過敏或過敏體質患者；合并自身免疫性疾病。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者均接受流產病因檢查，未發現明確病因。所有患者行卵泡發育超聲監測，于月經后第10天進行，3 d檢查1次，待卵泡直徑>16 mm行尿LH檢測，當LH顯示為強陽性后指導患者同房，同房后24～48 h再次行超聲檢查確認排卵，同房后15 d對患者血尿hCG、孕酮水平予以檢測，成功妊娠后給予黃體支持。對照組：采用黃體酮(陜西漢江藥業集團股份有限公司，國藥準字H20058267)肌肉注射聯合地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V.(荷蘭)，國藥準字H20170221)治療，采用40 mg黃體酮給予肌肉注射，1次/d，地屈孕酮片10 mg/次，2次/d。觀察組：給予黃體酮陰道緩釋凝膠(Fleet laboratories limited，國藥準字H20140552)陰道給藥，90 mg/次，1次/d，地屈孕酮片給藥劑量同對照組。兩組患者均持續治療至妊娠90 d。

1.3觀察指標 監測兩組患者治療前后細胞免疫因子(IL-4、IL-10、IL-17、IFN-)水平、不同孕周相關指標(孕激素P、E2及HCG)，隨訪患者保胎成功率，并記錄患者不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者不同孕周各項指標對比 兩組患者孕8周內孕激素P、E2以及HCG指標差異無統計學意義(P>0.05)；孕9～12周，觀察組各項指標均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者不同孕周各項指標對比

2.2兩組患者不同時間細胞免疫因子水平對比 經過治療兩組患者各項細胞免疫因子水平均得以改善，但從改善幅度看，觀察組顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同時間細胞免疫因子水平對比

2.3兩組患者保胎成功率對比 觀察組患者經過治療有32例保胎成功，2例流產，保胎成功率94.1%；對照組25例保胎成功，9例流產，保胎成功率為73.5%。觀察組保胎成功率顯著高于對照組(χ2=10.251，P<0.05)。

2.4兩組患者不良反應發生率對比 觀察組患者出現惡心1例、皮膚過敏1例，不良反應發生率為5.9%；對照組出現惡心2例、嘔吐2例、皮膚過敏3例，不良反應發生率為23.5%。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(χ2=9.272，P<0.05)。

3 討 論

作為婦產科常見病，復發性流產在已婚育齡婦女中占10%左右[5]，且隨著女性社會壓力的增加以及多種外界因素的影響，復發性流產患者逐年攀升，引起了臨床的高度關注[6]。目前，臨床針對復發性流產病因機制進行了深入的研究，盡管取得了一定的進展，但大部分患者發病原因仍不明確，尚無有效的防治對策。臨床針對復發性流產的研究大部分集中在免疫因素方面，對該疾病的診治主要以病因篩查為主。

本方案所有患者均接受排卵監測，并在指導下同房，確認妊娠后為患者提供黃體支持，效果顯著。對照組患者接受的是黃體酮肌肉注射治療，其流產率為26.5%。有學者在研究[7]中發現，黃體支持孕激素劑型也會在一定程度上影響妊娠結局。黃體酮肌肉注射價格低廉，藥物作用時間長，在復發性流產患者中應用廣泛，但該給藥方式需要患者多次往返醫院，操作不便，且長期應用會導致臀部產生硬結，引起一系列不良反應的發生，增加患者的身心痛苦，效果達不到預期[8]。觀察組患者給藥方式為黃體酮陰道給藥，其能夠直接作用于局部，藥物起效快，不會對肝臟產生影響，且能夠對子宮平滑肌興奮性、縮宮素敏感性起到降低作用。與此同時，該藥物在免疫調節中也具有一定的參與作用，對局部供血、供氧起到顯著改善作用，從而幫助維持妊娠，提升胚胎著床能力[9]。本文結果顯示，觀察組患者經過治療細胞免疫因子水平顯著改善，優于對照組，體現了其免疫調節作用。地屈孕酮則是一種孕激素，其與孕激素受體親和力強，對子宮收縮具有抑制作用，促進黃體分泌雌、孕激素，幫助孕卵著床，具有較好的保胎作用，該藥物與黃體酮陰道給藥聯合作用，能夠提升保胎效果。從本文結果看，觀察組患者孕9～12周內P、E2以及HCG各項指標均改善，保胎成功率達到94.1%，體現了該治療方式良好的保胎作用。在不良反應發生方面，觀察組顯著少于對照組，說明陰道局部給藥能夠減少不良反應的發生。

綜上所述，針對不明原因復發性流產患者給予黃體酮陰道給藥聯合地屈孕酮治療，有利于患者細胞免疫因子水平改善，提升保胎成功率，且藥物不良反應少，可予以推廣。