孕中期羊水遺傳學檢驗對高危產婦胎兒染色體異常類型與效應風險的應用價值

王艷 劉繼梅 李蓉 霍剛

(榆林市第二醫(yī)院,(1.婦產科；(2.檢驗科,陜西 榆林 719000)

據統(tǒng)計[1],我國新生兒出生缺陷發(fā)生率約為5.6%。遺傳、環(huán)境因素是引起新生兒缺陷的主要原因。而遺傳因素中以染色體異常為主。染色體異常易導致男性或(和)女性胎兒生殖器官發(fā)育不全,易伴有其他臟器功能、結構異常,且該類疾病難以醫(yī)治[2]。隨著基因檢測技術的進步,染色體異常產前診斷技術應用較好[3]。而對有產前診斷指征的孕婦行羊膜腔穿刺胎兒羊水細胞培養(yǎng),再分析染色體核型與診斷胎兒染色體異常具有重要意義。羊水遺傳檢測一般在孕中期進行,因為此時胎兒體積較小,羊水較多,穿刺時不易傷及胎兒[4]。本文旨在探討孕中期羊水遺傳學檢驗對高危產婦胎兒染色體異常類型與效應風險的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年3月至2019年3月在我院就診的孕中期高危產婦200例,孕婦年齡(37.48±2.45)歲；孕周期(21.56±3.43)周。本研究經醫(yī)學倫理會批準,所有患者及家屬知情并簽署同意書。納入標準：符合診斷標準中高危產婦標準；孕周為17～25周。排除標準：產前診斷均顯正常者；臨床資料不完整；未完成產檢；年齡<35歲孕婦。

1.2方法 指導患者采取仰臥體位,對穿刺部位及周圍皮膚進行消毒,經3018型B超儀(武漢科爾達醫(yī)療科技有限公司)引導下行羊膜腔穿刺術,取20 mL羊水,使用離心機分離細胞懸液,在無菌操作下進行羊水培養(yǎng),5%二氧化碳培養(yǎng)箱37 ℃條件下培養(yǎng)8 d,采用倒置顯微鏡查看培養(yǎng)基中細胞變化,細胞顯多克隆,且貼壁時,使用培養(yǎng)基換液,當細胞生長較多時制片,進行常規(guī)G顯色。采用油鏡下尋找30個核型,5個核型分析,加倍異常核型分析和計數,并按照細胞遺傳學命名標準行核型分析。對所有孕婦隨訪至生產后3個月,記錄孕婦胎兒或新生兒在隨訪期間情況。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件系統(tǒng)分析,計數資料表示為%,采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1染色體異常核型分析 200例高危孕婦中,10例(5.00%)染色體異常,多為染色體數目異常類型。見表1。

表1 染色體異常核型分析

2.2染色體異常發(fā)生率與構成比比較 10例染色體異常中,21-三體綜合征發(fā)生率最高為1.50%,18-三體綜合征、47,XXX、多態(tài)性其次發(fā)生率均為1.00%。見表2。

表2 染色體異常發(fā)生率與構成比比較

2.3孕婦年齡對胎兒染色體異常發(fā)生率影響 將200例孕婦按照年齡分為35～37歲組、38～40歲組、>40組。35～37歲組染色體異常檢出率為2.40%(3/125),38～40歲組為7.27%(4/55),>40組為15.00%(3/20)。三組染色體檢查率差異有統(tǒng)計學意義(t=11.685,P=0.003<0.05)。

2.4妊娠結局 隨訪至染色體無異常孕婦生產完成,對胎兒進行檢查,未發(fā)現漏診。10例染色體異常者,自然流產1例,人工引產7例,其中2例完成生產,對生產后新生兒再隨訪3個月對其進行檢查發(fā)現,2例新生兒存在不同程度智力低下。

3 討 論

高危孕婦是指多種因素導致孕婦與胎兒存在一定風險,可引起難產、胎兒缺陷,甚至危及母嬰生命[5]。高危孕婦中包括高齡、超聲示胎兒存在異常、有流產史、夫妻間存在染色體異常者、曾分娩過染色體異常患兒等。其中染色體異常是引起胎兒出生缺陷的主要原因。據統(tǒng)計[6],新生兒發(fā)生染色體異常為1%。染色體異常類型較多,包括數目、結構異常等。而染色體異常可在產前進行診斷,可減少胎兒出生缺陷[7]。因此,為高危孕婦行產前染色體檢測具有重要意義。進一步探討染色體異常發(fā)現,在胎兒形成過程中,同源染色體增加不對等交換率,染色體異常分離,增加胎兒染色體異常出現。而通過對高危孕婦孕中期染色體進行分析,可早期診斷、干預或選擇終止妊娠,最終達到優(yōu)生[8]。

本文結果顯示,有10例孕婦胎兒染色體出現異常占5.00%,且多為染色體數目異常類,提示高危孕婦產前進行檢查具有必要性。染色體異常分類包括21-三體綜合征、18-三體綜合征、47,XXX、多態(tài)性。其中21-三體綜合征是染色體異常患兒常見疾病。有研究[9]報道,染色體異常胎兒有60%在胎內早期流產,另生存下來患兒智力明顯低于正常兒童,且生長發(fā)育較慢或機體出現畸形。18-三體是因染色體減數分裂時,出現不分離染色體引起[10]。18-三體是綜合征患兒易在出生后不久死亡,且存活者易出現嚴重智力障礙,以前額窄、枕部后突、眼裂短為主要表現。47,XXX屬性染色體數目異常,由于胎兒少一條X染色體或多條染色體引起[11]。多態(tài)性染色體是指同源染色體著色、形態(tài)出現變異的病征,且不引起生理功能異常。本文結果顯示,在10例染色體異常中,21-三體綜合征發(fā)生率最高為1.50%,18-三體綜合征、47,XXX、多態(tài)性其次發(fā)生率均為1.00%,說明羊水遺傳學檢驗可檢測高危孕婦胎兒染色體異常疾病。有研究[12]報道,高危孕婦中高齡是引起孕婦出現危險的重要原因。隨著女性年齡增長,可增加初級卵細胞在機體內停留時間,影響減數分裂,且卵子與紡錘絲出現老化。本文結果顯示,200例孕婦中,35～37歲組染色體異常檢出率為2.40%,38～40歲組為7.27%,>40組為15.00%,提示孕婦年齡越大,其染色體異常率越大,與研究[13]結論一致。隨訪結果顯示,10例染色體異常者自然流產1例,人工引產7例,其中2例完成生產,生產后對胎兒進行檢查發(fā)現,2例胎兒存在不同程度智力低下。說明染色體異常可引起胎兒智力低下發(fā)生。因此在羊水遺傳學檢測中發(fā)生胎兒染色體異常,因根據情況進行終止妊娠,達到優(yōu)生的目的。

綜上所述,羊水遺傳學檢驗可診斷孕中期高危產婦胎兒染色體異常疾病,且能間接減少染色體異常疾病風險。