楊秉秀教授治療PCOS用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘研究

吳肖男，王 葉，張晨陽(yáng)，薛凝雨，楊秉秀，喬 江*

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是常見(jiàn)的婦科疾病，臨床可見(jiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕、肥胖等[1]。本病占不孕癥的25%～35%[2]，且發(fā)病率逐年上升，成為影響女性身心健康的重要因素之一。楊秉秀教授系全國(guó)第四批名老中醫(yī)指導(dǎo)老師、湖南省名中醫(yī)，擁有50余年豐富的婦科臨床經(jīng)驗(yàn)，潛心研究后發(fā)現(xiàn)本病以腎虛為本，血瘀、痰濕為主要病理產(chǎn)物，臨床最常見(jiàn)腎虛血瘀型，故以補(bǔ)腎活血為主，輔以理氣祛痰為治則，其臨床療效確切，值得醫(yī)者借鑒學(xué)習(xí)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2016年9月-2019年9月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊秉秀教授處就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的266例患者的資料。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用歐洲人類生殖和胚胎學(xué)研究中心和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)在荷蘭鹿特丹會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)(ESHRE/ASRM標(biāo)準(zhǔn))[3]；②中藥治療前停激素3個(gè)月以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并內(nèi)科疾病者；②合并內(nèi)分泌疾病者；③中藥治療期間使用影響內(nèi)分泌的藥物者；④處方或重要信息不完整者。

1.4 數(shù)據(jù)處理

1.4.1 數(shù)據(jù)錄入 由研究者將數(shù)據(jù)錄入Excel 2016，反復(fù)核對(duì)后存貯數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.4.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化 依據(jù)《中國(guó)藥典》[4]《中藥學(xué)》[5]對(duì)處方中的中藥進(jìn)行規(guī)范化處理。

1.4.3 數(shù)據(jù)量化 采用二值量化處理，對(duì)處方中的中藥均賦予“1”或“0”的二值變量，“1”表示使用，“0”表示未使用。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘

使用SPSS 21分析中藥的用藥頻次、藥類頻數(shù)及頻率，對(duì)高頻中藥進(jìn)行聚類分析，以二分類Euclidean距離平方作為度量標(biāo)準(zhǔn)，以Ward法作為聚類方法，使用樹(shù)狀圖顯示結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析三棱、莪術(shù)、法半夏、雞內(nèi)金、神曲、黨參、巴戟天、續(xù)斷、皂刺

266張?zhí)幏街泄彩褂?35味中藥，共4 248頻次。頻次≥50的有33味，見(jiàn)表1。

表1 使用超過(guò)50次的高頻中藥

2.2 藥類頻數(shù)、頻率分析

根據(jù)《中藥學(xué)》分類，135味中藥按功效可分為18類。補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥的使用頻率最高。見(jiàn)表2。

表 2 藥類頻數(shù)、頻率

2.3 中藥聚類分析

對(duì)30味高頻中藥進(jìn)行聚類分析，樹(shù)狀圖提示，當(dāng)Euclidean距離平方為10時(shí)30味中藥可分為四大類，此時(shí)藥類已基本上達(dá)到穩(wěn)定。見(jiàn)圖1。

圖1 中藥聚類分析結(jié)果

3 討論

PCOS在中醫(yī)學(xué)中無(wú)具體病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)屬于“月經(jīng)不調(diào)”“不孕癥”等范疇。從用藥頻次分析表可知，使用頻次最高的前三位為甘草、丹參、鹿角霜。甘草具有制約毒性和調(diào)和諸藥的作用，在方劑中使用較多，故頻次居首位。丹參使用頻率次之，《本草匯言》謂之“善治血分，去滯生新，調(diào)經(jīng)順脈之藥也”，血液運(yùn)行受阻則滯而成瘀，瘀血又可阻礙血液運(yùn)行，故楊秉秀教授治療時(shí)常用丹參以使血脈通利，瘀血消散則經(jīng)水自然得下，且現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[6-7]，丹參有效成分能促排卵、調(diào)節(jié)糖脂代謝及下丘腦-垂體-腎上腺軸，從總體上改善癥狀。使用頻率第三為鹿角霜，此藥為楊秉秀教授具有治療特色的一隅。腎陽(yáng)虛衰為本病的主要病機(jī)，治宜溫補(bǔ)腎陽(yáng)，但若用附子、烏頭之類大辛大熱之品，又恐壯火耗氣傷陰，故治療本病時(shí)，楊秉秀教授常投以性質(zhì)較和緩的鹿角霜以達(dá)到補(bǔ)腎目的。此外，PCOS的臨床表現(xiàn)之一為陰道不規(guī)則流血[8]，鹿角霜具備收斂止血之效，尤適用于臨床見(jiàn)此癥狀的患者。

從藥類頻數(shù)和頻率分析結(jié)果來(lái)看，補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥的頻率最高，這與楊秉秀教授認(rèn)為的本病以腎虛為主，血瘀為其主要病理產(chǎn)物之一的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)相合。《血證論》云：“故行經(jīng)也，必天癸之水至于胞中，而后沖任之血應(yīng)之，亦至胞中，于是月事乃下”，提出沖任在女子正常行經(jīng)中的作用?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》言：“男女生育，皆賴腎氣作強(qiáng)”，強(qiáng)調(diào)腎氣在女子正常受孕過(guò)程中的重要性。女子以沖任為本，沖任以盈盛為要，腎精虧虛，則沖任不充，氣血失調(diào)，導(dǎo)致經(jīng)血遲閉，或難以受孕，日久經(jīng)脈失和，血行停滯，產(chǎn)生瘀血這一重要病理產(chǎn)物，瘀血阻滯又可進(jìn)一步阻礙氣血運(yùn)行，如此往復(fù)則癥狀愈發(fā)嚴(yán)重。故楊秉秀教授治以補(bǔ)虛藥為主，兼夾使用活血化瘀藥，使腎精充足，沖任盈滿，氣血通暢，經(jīng)血得下，卵泡正常排出，則女子可順利受孕。

從聚類分析結(jié)果可知，第一類藥物為三棱、莪術(shù)、法半夏、雞內(nèi)金、神曲、黨參、巴戟天、續(xù)斷、皂刺。三棱為血中氣藥，長(zhǎng)于破血中之氣，莪術(shù)性為氣中血藥，善破氣中之血，二藥相伍，氣血并治。現(xiàn)代人喜食肥甘厚膩之品，導(dǎo)致脾氣受損，津液疏布受阻，釀聚成痰，故痰濕為本病的又一病理產(chǎn)物，楊秉秀教授投以法半夏燥濕化痰，皂刺消腫排膿，并用雞內(nèi)金、神曲健脾和胃。第二類藥物為川芎、紅花、當(dāng)歸、何首烏、菟絲子、山藥、太子參，川芎走而不守，活血祛瘀作用廣泛，紅花可活血通經(jīng)，當(dāng)歸功擅補(bǔ)血活血，三者合用，共奏補(bǔ)血活血、祛瘀通經(jīng)之功。何首烏填精益血，菟絲子益陰補(bǔ)陽(yáng)，山藥健脾益腎，復(fù)加入益氣健脾之太子參，則功效愈彰?？傮w看，第二類與第一類藥物功效相似，但破瘀行氣之力不及第一類藥物強(qiáng)。第三類藥物為枸杞、佛手、阿膠、雞血藤，枸杞有養(yǎng)肝滋腎之功，能“補(bǔ)益精諸不足”，阿膠具有滋陰止血的功效，癥見(jiàn)陰道不規(guī)則流血者尤宜。雞血藤可補(bǔ)血活血，達(dá)到雙管齊下的效果。佛手既可促氣血津液運(yùn)行，又可制約藥物的滋膩之性，使全方達(dá)到補(bǔ)而不滯的效果。第四類藥物為茯苓、赤芍、益母草、澤蘭、香附、柴胡、白芍。痰濕為PCOS的重要病理產(chǎn)物之一，痰濕與瘀血相互交阻，則經(jīng)血不暢，卵泡發(fā)育受阻，故治宜化瘀祛痰并舉。在治療中，楊秉秀教授常投以茯苓以利水滲濕，健脾化痰，又用澤蘭、益母草、赤芍等增強(qiáng)活血化瘀之功。此外，第四類藥物使用了較多疏肝行氣解郁之藥，因臨床患此病者，或因經(jīng)期不調(diào)，或因不孕，或因外貌肥胖，社會(huì)與家庭的壓力使患者情志不遂。肝郁乃諸郁之主[9]，肝氣郁結(jié)則氣機(jī)疏泄失司，氣血津液運(yùn)行受阻，加劇臨床癥狀。故用香附、柴胡、白芍等疏肝理氣之品以疏肝解郁，調(diào)暢氣機(jī)。由此可見(jiàn)，第四類藥物是前三類藥物的補(bǔ)充與加強(qiáng)。

4 結(jié)論

本研究通過(guò)收集有效醫(yī)案，采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)楊秉秀教授臨床治療PCOS的用藥進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)除調(diào)和諸藥的甘草外，丹參、鹿角霜為楊秉秀教授使用頻率最高的兩味藥，補(bǔ)虛藥與活血化瘀藥為楊秉秀教授使用頻率最高的兩類藥，在一定程度上反映了楊秉秀教授治療PCOS的臨床經(jīng)驗(yàn)，為臨床治療本病遣方用藥提供參考。