楊秉秀教授治療PCOS用藥規律數據挖掘研究

吳肖男，王 葉，張晨陽，薛凝雨，楊秉秀，喬 江*

(1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是常見的婦科疾病，臨床可見月經紊亂、閉經、不孕、肥胖等[1]。本病占不孕癥的25%～35%[2]，且發病率逐年上升，成為影響女性身心健康的重要因素之一。楊秉秀教授系全國第四批名老中醫指導老師、湖南省名中醫，擁有50余年豐富的婦科臨床經驗，潛心研究后發現本病以腎虛為本，血瘀、痰濕為主要病理產物，臨床最常見腎虛血瘀型，故以補腎活血為主，輔以理氣祛痰為治則，其臨床療效確切，值得醫者借鑒學習。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2016年9月-2019年9月在湖南中醫藥大學第一附屬醫院楊秉秀教授處就診的符合納入標準的266例患者的資料。

1.2 納入標準

①符合西醫診斷標準：采用歐洲人類生殖和胚胎學研究中心和美國生殖醫學會在荷蘭鹿特丹會議制定的診斷標準(ESHRE/ASRM標準)[3]；②中藥治療前停激素3個月以上。

1.3 排除標準

①合并內科疾病者；②合并內分泌疾病者；③中藥治療期間使用影響內分泌的藥物者；④處方或重要信息不完整者。

1.4 數據處理

1.4.1 數據錄入 由研究者將數據錄入Excel 2016，反復核對后存貯數據庫。

1.4.2 數據規范化 依據《中國藥典》[4]《中藥學》[5]對處方中的中藥進行規范化處理。

1.4.3 數據量化 采用二值量化處理，對處方中的中藥均賦予“1”或“0”的二值變量，“1”表示使用，“0”表示未使用。

1.5 數據挖掘

使用SPSS 21分析中藥的用藥頻次、藥類頻數及頻率，對高頻中藥進行聚類分析，以二分類Euclidean距離平方作為度量標準，以Ward法作為聚類方法，使用樹狀圖顯示結果。

2 結果

2.1 用藥頻次分析三棱、莪術、法半夏、雞內金、神曲、黨參、巴戟天、續斷、皂刺

266張處方中共使用135味中藥，共4 248頻次。頻次≥50的有33味，見表1。

表1 使用超過50次的高頻中藥

2.2 藥類頻數、頻率分析

根據《中藥學》分類，135味中藥按功效可分為18類。補虛藥、活血化瘀藥的使用頻率最高。見表2。

表 2 藥類頻數、頻率

2.3 中藥聚類分析

對30味高頻中藥進行聚類分析，樹狀圖提示，當Euclidean距離平方為10時30味中藥可分為四大類，此時藥類已基本上達到穩定。見圖1。

圖1 中藥聚類分析結果

3 討論

PCOS在中醫學中無具體病名，根據臨床表現屬于“月經不調”“不孕癥”等范疇。從用藥頻次分析表可知，使用頻次最高的前三位為甘草、丹參、鹿角霜。甘草具有制約毒性和調和諸藥的作用，在方劑中使用較多，故頻次居首位。丹參使用頻率次之，《本草匯言》謂之“善治血分，去滯生新，調經順脈之藥也”，血液運行受阻則滯而成瘀，瘀血又可阻礙血液運行，故楊秉秀教授治療時常用丹參以使血脈通利，瘀血消散則經水自然得下，且現代研究發現[6-7]，丹參有效成分能促排卵、調節糖脂代謝及下丘腦-垂體-腎上腺軸，從總體上改善癥狀。使用頻率第三為鹿角霜，此藥為楊秉秀教授具有治療特色的一隅。腎陽虛衰為本病的主要病機，治宜溫補腎陽，但若用附子、烏頭之類大辛大熱之品，又恐壯火耗氣傷陰，故治療本病時，楊秉秀教授常投以性質較和緩的鹿角霜以達到補腎目的。此外，PCOS的臨床表現之一為陰道不規則流血[8]，鹿角霜具備收斂止血之效，尤適用于臨床見此癥狀的患者。

從藥類頻數和頻率分析結果來看，補虛藥、活血化瘀藥的頻率最高，這與楊秉秀教授認為的本病以腎虛為主，血瘀為其主要病理產物之一的學術觀點相合。《血證論》云：“故行經也，必天癸之水至于胞中，而后沖任之血應之，亦至胞中，于是月事乃下”，提出沖任在女子正常行經中的作用。《醫學衷中參西錄》言：“男女生育，皆賴腎氣作強”，強調腎氣在女子正常受孕過程中的重要性。女子以沖任為本，沖任以盈盛為要，腎精虧虛，則沖任不充，氣血失調，導致經血遲閉，或難以受孕，日久經脈失和，血行停滯，產生瘀血這一重要病理產物，瘀血阻滯又可進一步阻礙氣血運行，如此往復則癥狀愈發嚴重。故楊秉秀教授治以補虛藥為主，兼夾使用活血化瘀藥，使腎精充足，沖任盈滿，氣血通暢，經血得下，卵泡正常排出，則女子可順利受孕。

從聚類分析結果可知，第一類藥物為三棱、莪術、法半夏、雞內金、神曲、黨參、巴戟天、續斷、皂刺。三棱為血中氣藥，長于破血中之氣，莪術性為氣中血藥，善破氣中之血，二藥相伍，氣血并治。現代人喜食肥甘厚膩之品，導致脾氣受損，津液疏布受阻，釀聚成痰，故痰濕為本病的又一病理產物，楊秉秀教授投以法半夏燥濕化痰，皂刺消腫排膿，并用雞內金、神曲健脾和胃。第二類藥物為川芎、紅花、當歸、何首烏、菟絲子、山藥、太子參，川芎走而不守，活血祛瘀作用廣泛，紅花可活血通經，當歸功擅補血活血，三者合用，共奏補血活血、祛瘀通經之功。何首烏填精益血，菟絲子益陰補陽，山藥健脾益腎，復加入益氣健脾之太子參，則功效愈彰。總體看，第二類與第一類藥物功效相似，但破瘀行氣之力不及第一類藥物強。第三類藥物為枸杞、佛手、阿膠、雞血藤，枸杞有養肝滋腎之功，能“補益精諸不足”，阿膠具有滋陰止血的功效，癥見陰道不規則流血者尤宜。雞血藤可補血活血，達到雙管齊下的效果。佛手既可促氣血津液運行，又可制約藥物的滋膩之性，使全方達到補而不滯的效果。第四類藥物為茯苓、赤芍、益母草、澤蘭、香附、柴胡、白芍。痰濕為PCOS的重要病理產物之一，痰濕與瘀血相互交阻，則經血不暢，卵泡發育受阻，故治宜化瘀祛痰并舉。在治療中，楊秉秀教授常投以茯苓以利水滲濕，健脾化痰，又用澤蘭、益母草、赤芍等增強活血化瘀之功。此外，第四類藥物使用了較多疏肝行氣解郁之藥，因臨床患此病者，或因經期不調，或因不孕，或因外貌肥胖，社會與家庭的壓力使患者情志不遂。肝郁乃諸郁之主[9]，肝氣郁結則氣機疏泄失司，氣血津液運行受阻，加劇臨床癥狀。故用香附、柴胡、白芍等疏肝理氣之品以疏肝解郁，調暢氣機。由此可見，第四類藥物是前三類藥物的補充與加強。

4 結論

本研究通過收集有效醫案，采用數據挖掘技術對楊秉秀教授臨床治療PCOS的用藥進行分析，發現除調和諸藥的甘草外，丹參、鹿角霜為楊秉秀教授使用頻率最高的兩味藥，補虛藥與活血化瘀藥為楊秉秀教授使用頻率最高的兩類藥，在一定程度上反映了楊秉秀教授治療PCOS的臨床經驗，為臨床治療本病遣方用藥提供參考。