六安煎對(duì)兒童變異性哮喘的療效觀察

摘要：目的探討六安煎對(duì)脾虛痰熱證型變異性哮喘患兒臨床療效。方法選取2018年9月～2019年8月菏澤市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例變異性哮喘患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=30例）和治療組（n=30例）。2組均采取常規(guī)治療，對(duì)照組予以孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療，治療組在此基礎(chǔ)上予以六安煎方治療。觀察2組臨床療效，比較2組治療前后臨床癥狀評(píng)分、肺功能指標(biāo)及血清炎性因子，統(tǒng)計(jì)分析2組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療組患者治療總有效率較對(duì)照組顯著增加（P<0.05）。2組治療后臨床癥狀、肺功能及炎性因子均較治療前改善（P<0.05），其中治療組患者咳痰積分、咳嗽積分、咽癢積分、腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）等均較對(duì)照組明顯降低，而第1s用力呼氣末容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和第1s用力呼氣末容積/用力肺活量（FEV1/FVC）則較對(duì)照組明顯升高（P<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論六安煎對(duì)兒童變異性哮喘具有較高的臨床療效，不僅能有效改善患者肺功能，同時(shí)還能減輕臨床癥狀及炎性水平，且用藥安全性較高。

關(guān)鍵詞：六安煎;兒童變異性哮喘;肺功能;炎性因子

中圖分類(lèi)號(hào)：R256.12文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2020）04-0053-04

變異性哮喘屬于一種隱匿性哮喘疾病，現(xiàn)成為國(guó)內(nèi)兒童慢性咳嗽的常見(jiàn)致病因素[1]。變異性哮喘影響因素較多，包括遺傳因素、感染因素及環(huán)境因素等[2]。目前臨床治療變性性哮喘推薦首選使用支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素，但單純西藥治療變異性哮喘仍有諸多問(wèn)題，如長(zhǎng)期使用β2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素會(huì)有較多不良反應(yīng)，停藥后疾病較易復(fù)發(fā)[3]。國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)中醫(yī)在治療支氣管哮喘及慢性咳嗽方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[4，5]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，兒童肺常不足，風(fēng)邪入侵，易致肺氣宣降失調(diào)，同時(shí)兒童常有食積內(nèi)熱，津液熱濁，煉液成痰，引起氣機(jī)受阻，久咳難愈。文獻(xiàn)報(bào)道，六安煎能通絡(luò)祛瘀、理肺散邪、止咳化痰[6]。本治療將六安煎用于兒童變異性哮喘，旨在為臨床治療該病提供新方式。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2018年9月—2019年8月菏澤市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例變異性哮喘患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=30例）和治療組（n=30例）。治療組中男17例，女13例，年齡為（5～18）歲，平均年齡為（8.33±2.71）歲，病程為（2～10）個(gè)月，平均病程為（6.82±1.54）月;對(duì)照組中男14例，女16例，年齡為（6～16）歲，平均年齡為（8.13±2.93）歲，病程為（2～9）個(gè)月，平均病程為（6.62±1.77）月。研究患兒及監(jiān)護(hù)人均知曉且簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。一般資料間比較2組患兒無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者西醫(yī)診斷與《喘息樣發(fā)作疾病鑒別診斷》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符合，中醫(yī)診斷與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]相符，且中醫(yī)辨證分型為脾虛痰熱，患兒年齡（5～16）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：近一月來(lái)使用支氣管擴(kuò)張劑、β2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素等藥物，合并導(dǎo)致慢性咳嗽疾病，如過(guò)敏性鼻炎、慢性鼻竇炎及胃食管反流等導(dǎo)致慢性咳嗽的相關(guān)疾病，對(duì)研究藥物過(guò)敏或有禁忌。

1.3方法2組均采取常規(guī)治療，如吸氧、解痙平喘、止咳化痰及抗感染等。對(duì)照組予以孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047）口服治療，5～14歲每次5 mg，15～18歲每次10 mg，每天1次，睡前服用，布地奈德氣霧劑（上海信宜藥廠(chǎng)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552）吸入治療，每次1掀，每天3次。治療組在此基礎(chǔ)上予以六安煎方治療，方劑組成包括白芥子6 g，陳皮6 g，半夏6 g，瓜蔞10 g，杏仁10 g，茯苓10 g，海浮石20 g，甘草4 g，用水煎煮，每天1劑，分早晚服用。2組療程均為4周。

1.4觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)[9，10]觀察2組臨床療效，參考文獻(xiàn)制定臨床治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，療效指數(shù)=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/ 治療前癥狀積分*100%。痊愈指療效指數(shù)不低于90%，顯效指療效指數(shù)為（60～90）%，好轉(zhuǎn)指療效指數(shù)為（30～60）%，無(wú)效指療效指數(shù)低于30%。參考文獻(xiàn)評(píng)估治療前后臨床癥狀，咳嗽根據(jù)無(wú)、輕、中和重度分別評(píng)為0、3、6和9分，咽癢和咳痰評(píng)分分別為0、1、2和3分。采用德國(guó)Jaeger公司生產(chǎn)的Master-Screen IOS兒童肺功能儀測(cè)定治療前后肺功能，包括第1s用力呼氣末容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和第1s用力呼氣末容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清炎性因子，包括腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6），操作嚴(yán)格按照試劑盒（上海基爾頓生物科技有限公司）提供的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)分析2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，若P<0.05則說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組療效比較治療組患者治療總有效率93.34%，較對(duì)照組73.33%顯著增加（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后臨床癥狀積分比較2組治療前臨床癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組治療后臨床癥狀積分較治療前降低（P<0.05），其中治療組患者咳痰積分、咳嗽積分、咽癢積分均較對(duì)照組明顯降低治療后。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后肺功能比較2組治療前肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組治療后肺功能指標(biāo)較治療前明顯改善（P<0.05），其中治療組患者FEV1、FVC和FEV1/FVC則較對(duì)照組明顯升高（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后炎性因子比較2組治療前炎性因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后2組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6等均較治療前明顯降低（P<0.05），且治療組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.52組安全性比較2組患者均接受血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能及電解質(zhì)等檢查。治療期間觀察組有2例消化不良、1例腹瀉，對(duì)照組有1例惡心嘔吐，2組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00% vs 3.33%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.071，P=0.301）。

3討論

變異性哮喘是一種非典型性哮喘，其主癥以咳嗽為主，早期表現(xiàn)為哮喘發(fā)作，特別是兒童若治療不及時(shí)將進(jìn)一步發(fā)展為哮喘[11]。目前變異性哮喘發(fā)病機(jī)制尚不清楚，治療多予以清除或控制氣道炎癥反應(yīng)為主[12]。吸入用糖皮質(zhì)激素是治療變異性哮喘的一線(xiàn)藥物，而白三烯受體抑制劑能有效降低哮喘患者敏感性[13]。然而長(zhǎng)期應(yīng)用吸入用糖皮質(zhì)激素等藥物不僅無(wú)法減輕臨床癥狀，甚至?xí)档突純旱挚沽Γ瑖?yán)重者誘發(fā)急性哮喘發(fā)作[14]。陳恒等[15]研究報(bào)道，寒喘祖帕顆粒聯(lián)合布地奈德氣霧劑能改善患兒臨床癥狀、肺功能及生活質(zhì)量。也有文獻(xiàn)報(bào)道，中藥治療咳嗽變異性哮喘所致的不良反應(yīng)明顯低于孟魯司特鈉[16]。因此中醫(yī)中藥治療變異性哮喘具有一定優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)認(rèn)為，變異性哮喘屬于“痙咳”“久咳”“咳嗽”等范疇，由于兒童先天秉性不足，痰伏于熱，易感風(fēng)寒之邪，邪阻肺絡(luò)，肺失清肅，肺氣失宣，氣道痙攣，導(dǎo)致咳嗽發(fā)作。因此中醫(yī)針對(duì)該病應(yīng)予以健脾化痰、降氣止咳治療。六安煎中白芥子、茯苓可止咳定喘、利水滲濕，陳皮、半夏能健脾理氣、燥濕化痰，杏仁具有宣肺平喘及清肺泄熱的功效，海浮石、瓜蔞皮能寬中理氣、清熱化痰，甘草即能益中補(bǔ)氣又可調(diào)和諸藥。全方共奏健脾、祛痰、平喘、止咳之功效。本研究結(jié)果顯示，治療組患者治療總有效率和臨床癥狀改善程度均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），提示六安煎能有效提高變異性哮喘患兒療效及改善其臨床癥狀。變異性哮喘發(fā)病類(lèi)似于典型哮喘，可見(jiàn)患兒氣道結(jié)構(gòu)重構(gòu)及肺功能降低，并對(duì)患兒身心發(fā)育帶來(lái)嚴(yán)重影響[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患兒FEV1、FVC和FEV1/FVC等肺功能改善程度明顯高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明六安煎更有助于改善變異性哮喘患兒氣道反應(yīng)。變異性哮喘患病本質(zhì)在于氣道炎性反應(yīng)，TNF-α是氣道炎性反應(yīng)的始動(dòng)因子，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞在氣道壁中的浸潤(rùn)產(chǎn)生影響，加速白三烯和IL-6等因子聚集，引發(fā)氣道高反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致哮喘發(fā)作[18]。hs-CRP屬于炎性相蛋白，能有效反映機(jī)體炎性反應(yīng)程度[19]。研究報(bào)道，血清hs-CRP受到免疫和炎性反應(yīng)刺激時(shí)，水平會(huì)顯著升高，故臨床認(rèn)為hs-CRP可作為控制哮喘發(fā)作的客觀標(biāo)志物[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組患兒治療后TNF-α、hs-CRP和IL-6等炎性因子均較對(duì)照組明顯降低（P<0.05），說(shuō)明六安煎能有效阻滯變異性哮喘患兒氣道炎性反應(yīng)。另外考察2組安全性，所有患者治療期間均接受血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能等檢查，結(jié)果顯示2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，六安煎對(duì)兒童變異性哮喘具有較高的臨床療效，不僅能有效改善患者肺功能，同時(shí)還能減輕臨床癥狀及炎性水平，且用藥安全性較高。

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（收稿日期：2019-12-05）

作者簡(jiǎn)介：許芳（1980-），女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒科呼吸方向。