NLR、血清胱抑素C及IL-6檢測在冠心病患者中的應用價值

張起 劉偉 徐艷平 熊家旭

[摘要] 目的 探討NLR、CysC及IL-6聯合檢測在冠心病患者中的應用價值。 方法 選取本院在2016年6月～2018年6月住院的85例冠心病患者作為研究對象，選取同期40例健康人群作為對照組，對兩組的血清中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血清胱抑素C（CysC）、白細胞介素6（IL-6）水平進行分析測定，并對結果進行分析。同時測定患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生化指標，并對結果進行分析。 結果 冠心病患者的NLR、CysC、IL-6檢測水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。在冠心病患者中又以急性心肌梗死的NLR、CysC及IL-6各項檢測值最高，穩定型心絞痛（SAP）各項檢測值相對最低，且三組間檢測水平差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 NLR、CysC、IL-6在冠心病尤其是急性心肌梗死中顯著升高，可作為冠心病的評價指標之一。

[關鍵詞] 冠心病;中性粒細胞與淋巴細胞比值;血清胱抑素C;白細胞介素6

[中圖分類號] R446? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）17-0148-03

Application value of NLR， serum cystatin C and IL-6 detection in the patients with coronary heart disease

ZHANG Qi? ?LIU Wei? ?XU Yanping? ?XIONG Jiaxu

Department of Clinical Laboratory，Yichun Second People's Hospital in Jiangxi Province，Yichun? ?336000，China

[Abstract] Objective To explore the application value of NLR， serum cystatin C and IL-6 combined detection in the patients with coronary heart disease （CHD）. Methods 85 patients with CHD hospitalized in our hospital from June 2016 to June 2018 were selected as the subjects of research， and 40 healthy people were selected as the control group at the same time. The serum neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR）， serum cystatin C（CysC） and interleukin 6（IL-6） levels of the two groups were analyzed and determined， and the results were analyzed. Meanwhile， the biochemical indexes such as total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and so on were determined， and the results were analyzed. Results The levels of NLR， serum CysC， IL-6 in the patients with CHD were significantly higher than those in the control group， and there were significant differences between the two groups（P<0.05）. Among the patients with CHD， the detection values of NLR， CysC and IL-6 of the patients with acute myocardial infarction （AMI） were the highest， while those of the patients with stable angina pectoris（SAP） were the lowest， and the detection levels among the three groups were significantly different with statistical significance（P<0.05）. Conclusion NLR， CysC， IL-6 are significantly increased in the patients with CHD， especially AMI. They might be used among the evaluation indexes of CHD.

[Key words] Coronary heart disease（CHD）; Neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR）; Serum cystatin C（CysC）; Interleukin-6（IL-6）

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是全球性的危害健康的疾病，近年來我國冠心病發病率已呈逐年上升趨勢，給社會帶來的經濟負擔日趨加重，冠心病將是我國需要重點關注的公共衛生問題[1-2]。因此，提高冠心病的早期診斷效率并積極地進行干預，具有非常重要的臨床意義。目前診斷冠狀動脈狹窄的金標準為冠狀動脈造影（Coronary angiography，CAG），但因其有創性、風險性及較高的成本，導致其在冠心病篩查中比較難以普及實施，探究無創的、更加高效的檢查方式對醫學研究有著重大意義。近年來NLR、CysC及IL-6在各方面的研究討論越來越多，在冠心病檢測方面也各自有所涉獵[3-4]，但三者同時在冠心病患者中應用的價值探討還很少，本研究希望能通過對NLR、CysC及IL-6在CHD患者中的檢測水平變化，探討三者在臨床診斷和治療效果中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過回顧性研究，選取我院心血管內科2016年6月～2018年6月期間住院治療的冠心病（CHD）患者85例，分為穩定型心絞痛（Stable angina ，SAP）組26例、不穩定型心絞痛（Unstable angina，UAP）組28例、急性心肌梗死（Myocardial infarction，AMI）組31例。診斷標準：符合世界衛生組織（World health organization，WHO）關于冠心病的診斷標準。排除標準：（1）支架植入術后;（2）急性腦血管疾病史;（3）慢性腎臟疾病及肝臟疾病史;（4）患有影響白細胞水平的全身性疾病：如血液系統疾病、惡性腫瘤（接受化療）、自身免疫性疾病、急性感染、慢性炎癥性疾病;（5）使用影響白細胞水平的藥物：如近3個月使用過糖皮質激素、正在使用免疫抑制劑。并選取同期在本院體檢科體檢的健康人群40例，作為對照組。

1.2 儀器與方法

及時按檢測要求處理血清樣本，剔除溶血樣本。采用希森美康800i血液分析儀計數中性粒細胞和淋巴細胞絕對值并計算出NLR值。采用日立7600全自動生化儀檢測血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、GLU、CysC水平。采用免疫熒光法檢測出IL-6的水平，試劑盒購于北京熱景生物公司。所有步驟嚴格按照試劑說明書進行。

1.3 觀察指標

所有AMI患者入院即行使靜脈采血，余患者晨抽取空腹8 h以上的靜脈血7 mL，分裝于無抗凝劑試管、肝素鈉和EDTA2K試管3 mL、3 mL和1 mL。分別對各組NLR、GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、IL-6、CysC的檢測水平進行比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗和方差分析;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHD組與對照組一般資料和生化項目指標的比較

兩組在性別、年齡、BMI、GLU、HDL-C水平比較，差異無統計意義（P>0.05），CHD組其余各項指標均高于對照組，其中TG、TC和收縮壓水平CHD組顯著高于對照組，差異有統計意義（P<0.05）。見表1。

2.2 CHD組與對照組NLR、IL-6、CysC水平比較

CHD組中NLR、CysC的檢測水平明顯高于對照組，IL-6的檢測水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 CHD各組間NLR、IL-6及CysC水平的比較

CHD組中又分為SAP、UAP、AMI三組，三組間NLR、IL-6及CysC的水平比較，差異有統計意義（P<0.05）。其中AMI組的各項檢測指標值最大，顯著高于其他兩組;UAP組的各項檢測指標值高于SAP組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3討論

目前臨床上關于冠心病的致病原因及具體發病機制尚未完全闡述清楚，包括炎癥、栓塞等導致管腔狹窄或閉塞，其范圍可能更廣泛，也有調查研究報道，長期吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病及高齡等均為冠心病發生的危險因素[5-6]。隨著我國居民生活質量不斷提高，生活節奏普遍加快、工作壓力加大、煙酒過量等不合理的生活習慣和人口老齡化趨勢，亦使冠心病危險因素的發生率加大[7-9]。本研究比較中亦發現，CHD組中吸煙率、患高血壓率、TG和LDL-C檢測水平顯著大于對照組。及早發現冠心病，并做好積極治療和監測，就顯得尤為重要。血清項目檢測操作便捷、創傷性極小、準確性和特異性高、穩定性好、便于動態監測，能及時反映病情變化情況，指導疾病的診斷和治療，現已越來越受到臨床的關注。

冠心病是一種慢性炎癥性疾病，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）作為一種新型的、能穩定反映機體炎癥狀態的全身炎癥反應標志物，越來越受到研究者的關注。劉建峰等[11]研究發現，NLR升高可能是原發性高血壓患者并發左心室肥厚的獨立危險因素[11]。本研究也發現，在CHD組中NLR的水平值和對照組有顯著差異（P<0.05）;隨著病情的發展變化，NLR的水平值也隨著改變，以AMI的水平值為最高，與其他兩亞組對照，差異有統計學意義（P<0.05）。NLR可以成為了解病情變化的監測指標，與一些研究中提示的NLR可作為識別冠脈病變危險的炎癥標記物相符。

血清CysC可表達于所有的有核細胞。通常CysC用作早期腎功能損傷的敏感指標。近年來的研究也發現，CysC與冠心病以及外周動脈疾病的發生和發展及預后密切相關，其參與了心血管系統諸多生理、病理過程。有學者等[12]研究發現，CysC與動脈粥樣斑塊的消退和穩定性有關。本研究提示CHD患者中的CysC檢測水平值與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）;隨著病情的加重，其檢測值水平也增高，在AMI組中其檢測水平最高。與一些研究中提示的CysC參與炎癥過程，而且其水平能用來反映炎癥程度，也較為相符[13]。

IL-6主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞等多種細胞產生，因具有調節免疫應答、急性期反應及造血功能，故在機體的抗感染反應中起重要作用。近年來發現CHD的發生與基因多態性也有密切關系，而炎癥在其病理進程中起了重要作用[14]。研究血液中IL-6水平的變化情況，也可以間接的了解CHD的病情變化[15-16]。在本研究的CHD組中，IL-6的血清檢測水平和對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）;隨著病情的變化加劇，其檢測水平也變大，且不同CHD不同分類的組間比較，差異也有統計學意義（P<0.05），AMI組IL-6檢測水平明顯高于SAP組和UAP組。

本研究表明，血清NLR、CysC及IL-6變化在CHD中有積極的意義，但NLR是非特異性的系統性反映指標，假使患者有其他未被發現的疾病，可能也會影響檢測結果。NLR、CysC及IL-6三者聯合檢測在病情加劇程度上未做進一步的研究，此方面的探討將需在今后進一步研究驗證。

[參考文獻]

[1] 劉麗，張鐵梅，張巍.冠心病與認知功能障礙的關系[J].中華心血管病雜志，2018，46（1）：74-77.

[2] 王建南，何青.冠心病領域診療進展[J].中國心血管雜志，2019，24（4）：301-303.

[3] 魏淑巖，王新華.CCTA診斷冠狀動脈狹窄準確性以及心率快慢對診斷準確性的影響[J].河北醫科大學學報，2017，38（10）：1201-1204.

[4] 陶敏，鄭康超，肖淼淼，等.IL-6與冠心病相關性的研究進展[J].華中科技大學學報（醫學版），2016，45（5）：585-587.

[5] 林飛，王階，郭欣桐，等.基于線粒體DNA探析體質學說對冠心病發病機制的影響[J].中華中醫藥雜志，2015， （9）：3250-3252.

[6] 彭春麗，梁東輝，劉永源，等.心理應激與冠心病相關性的中西醫認識及研究進展[J].廣東醫學，2016，37（21）：3304-3306.

[7] 歐艷勉，伍廣偉，王孟杰，等.高血壓合并冠心病患者發生急性冠狀動脈綜合征的危險因素分析[J].醫學綜述，2016，22（21）：4286-4288.

[8] 范例，湯政德，陳啟稚.低密度脂蛋白正常者冠心病危險因素分析[J].中國全科醫學，2016，19（B12）：54-56.

[9] 王麗，楊莉莉，湯柏贊，等.老年冠心病患者并發急性心肌梗死危險因素分析[J].中國公共衛生，2017，33（7）：1135-1138.

[10] 馬龍飛，張菲斐，邱春光，等.不穩定型心絞痛患者LDL/HDL、中性粒細胞/淋巴細胞比值與其冠狀動脈病變程度的關系[J].臨床心血管病雜志，2015，31（10）：1057-1060.

[11] 劉建峰，華琦，羅鴻宇，等.中性粒細胞/淋巴細胞比值與原發性高血壓及血壓分級的相關性[J].山西醫科大學學報，2015，46（6）：519-522.

[12] Mittleman MA，Taylor WC，Smetana G，et al.Treatment of blood cholesterol to reduce risk for atherosclerotic cardiovascular disease：Grand rounds discussion from the beth israel deaconess medical center[J].Annals of Internal Medicine，2016，163（4）：280-290.

[13] 曹文艷，王慶玲.血清胱抑素C與冠心病的相關性研究[J].中外醫學研究，2016，14（10）：52-53.

[14] 楊曉燕，黃勇翔，劉亞鑫，等.血清唾液酸、同型半胱氨酸、白細胞介素-6聯合檢測在冠心病危險分層中的臨床價值[J].中國衛生檢驗雜志，2017，27（21）：3121-3123.

[15] 張婷，胡毅，許芮嘉，等.白細胞介素6基因-643C/G多態性與中國人群冠心病發病風險相關性的Meta分析[J].中國循證心血管醫學雜志，2016，8（12）：1424-1427.

[16] 溫紅梅，楊磊，任笑麗，等.并發冠心病的血液透析患者血漿中精氨酸酶Ⅰ水平變化的研究[J].臨床腎臟病雜志，2015，15（8）：485-488.

（收稿日期：2019-09-02）