對(duì)熊去氧膽酸應(yīng)答不佳的原發(fā)性膽汁性膽管炎治療策略分析

郭風(fēng)彩，吳劍明，衛(wèi) 崢

（常州市第三人民醫(yī)院肝病科，江蘇 常州 213001）

原發(fā)性膽汁性膽管炎屬于一種慢性疾病，疾病發(fā)展會(huì)導(dǎo)致肝硬化和肝纖維化[1]，但是在應(yīng)用過程中仍然有40%的患者具有應(yīng)答不佳的情況[2]，所以會(huì)影響到患者的生命安全。有關(guān)資料證實(shí)，PBC發(fā)生率明顯增加，女性占比較多。現(xiàn)今流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，年齡在40歲以上的女性具有較高的患病率。PBC發(fā)病機(jī)制尚未民企給，其與遺傳、環(huán)境等因素造成的異常自身免疫反應(yīng)存在密切關(guān)系。PBC早期癥狀不明顯，有少數(shù)患者長時(shí)間無明顯癥狀，有大多數(shù)患者出現(xiàn)瘙癢、乏力、黃疸等癥狀，需予以有效治療，避免出現(xiàn)肝硬化、肝纖維化、肝衰竭等情況。熊去氧膽酸屬于治療PBC疾病的主要藥物，現(xiàn)今發(fā)展嚴(yán)重，使肝硬化、靜脈曲張情況降低。本次研究就針對(duì)對(duì)熊去氧膽酸應(yīng)答不佳的原發(fā)性膽汁性膽管炎治療策略進(jìn)行了分析，以下為具體內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院在2018年6月～2019年6月收治的54例原發(fā)性膽汁性膽管炎患者作為研究對(duì)象，患者中有27例為應(yīng)答不佳，27例為應(yīng)答好，以此為依據(jù)將患者分成了對(duì)照組和觀察組。其中觀察組的男16例，女11例；年齡35～72歲，平均（51.34±1.25）歲。對(duì)照組的男15例，女12例；年齡33～73歲，平均（51.41±1.22）歲。以上資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）生物化學(xué)指標(biāo)顯示膽汁淤積；（2）血清IgM水平升高，血清抗線粒體抗體M2型陽性；（3）AMA～M2或者AMA陰性患者，其肝臟組織病理學(xué)滿足PBC疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）收集所有患者的基本資料；（2）并滿足臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于哺乳期或者妊娠期的女性；（2）存在嚴(yán)重肝腎心疾病的患者；（3）伴有肝臟疾病患者；（4）處于失代償期肝硬化患者。

1.2 方法

對(duì)所有患者均取13～15 mg/（kg·d）熊去氧膽酸（生產(chǎn)廠家：Losan Pharma GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20181059，規(guī)格：250 mg）治療，對(duì)所有患者進(jìn)行免疫學(xué)指標(biāo)和血清生物化學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，并且評(píng)估統(tǒng)計(jì)最后的結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察分析患者Ig G、Ig M等基線時(shí)免疫學(xué)指標(biāo)以及ALB、ALT、AST、GGT等不同血清生物化學(xué)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在表格中詳細(xì)錄入此組研究數(shù)據(jù)，選取SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)其采取專業(yè)化檢驗(yàn)，對(duì)其檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，選?。?）率方式展現(xiàn)計(jì)數(shù)資料，選?。ň鶖?shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）展現(xiàn)計(jì)量資料，對(duì)比結(jié)果顯示兩組數(shù)據(jù)有明顯差異性，證實(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)存在意義（P＜0.05）。

2 結(jié) 果

2.1 免疫學(xué)指標(biāo)比較

觀察組患者的Ig G、Ig M等免疫學(xué)指標(biāo)均要優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異性顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別 Ig G Ig M觀察組（n=27） 15.53±5.12 3.24±1.87對(duì)照組（n=27） 18.23±9.54 3.63±1.65 t 1.2957 0.8125 P P＞0.05 P＞0.05

2.2 不同血清生物化學(xué)指標(biāo)比較

觀察組的ALB、ALT、AST、GGT等不同血清生物化學(xué)指標(biāo)均要優(yōu)于對(duì)照組,2組數(shù)據(jù)對(duì)比差異性顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同血清生物化學(xué)指標(biāo)比較（±s，ng/mL）

表2 兩組不同血清生物化學(xué)指標(biāo)比較（±s，ng/mL）

組別 A L B A L T A S T G G T觀察組（n=2 7） 3 7.5±7.8 6 6.2±5 3.2 7 9.2±7 1.3 2 3 1.4±1 8 2.1對(duì)照組（n=2 7） 3 0.5±8.4 6 4.7±5 3.7 9 7.6±8 0.7 2 6 3.8±2 3 0.3 t 3.1 7 3 0 0.1 0 3 1 0.8 8 7 8 0.5 7 3 4 P P＜0.0 5 P＞0.0 5 P＞0.0 5 P＞0.0 5

3 討 論

根據(jù)相關(guān)臨床研究表明，對(duì)熊去氧膽酸應(yīng)答不佳的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者通常會(huì)具有較為明顯的不良反應(yīng)，其中最常見的為黃疸、乏力和皮膚瘙癢[3]。一般來說，肝病所表現(xiàn)出來的癥狀才進(jìn)行就診的患者對(duì)熊去氧膽酸應(yīng)答不佳的可能性比較大，而且治療時(shí)間比較長，多數(shù)與自身的疾病有關(guān)，比較熱門的治療方式為奧貝膽酸等法尼酯X受體激動(dòng)劑、菲諾貝特等過氧化物酶體增殖物激活受體a激動(dòng)劑、生物制劑等，但是相關(guān)的臨床效果還需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究[4]。

PBC主要因自身免疫機(jī)制造成的膽汁淤積性疾病，具有發(fā)病隱匿，發(fā)病緩慢的特點(diǎn)，病例特點(diǎn)為非化膿性肝內(nèi)小膽管炎、進(jìn)行性肝內(nèi)小膽管炎。疾病后期極易發(fā)生消化道出血、腹水、肝性腦病等情況。其膽紅素升高至102.6 umol/L時(shí)，其生存時(shí)間在2年左右。有50%的患者在2年內(nèi)診斷出肝纖維化、門靜脈高壓情況，使用自熊去氧膽酸治療，其病理表現(xiàn)、病程發(fā)展、無移植生存率均得到明顯改善。對(duì)PBC患者予以足療程、足量治療，可使患者的生化指標(biāo)得到明顯改善。

P B C患者淤積細(xì)胞毒性膽汁酸會(huì)造成肝細(xì)胞損傷、增殖，進(jìn)而使肝細(xì)胞出現(xiàn)凋亡、肝硬化以及膽汁性纖維化等情況。治療目的主要為逆轉(zhuǎn)損傷膽管炎癥，使臨床癥狀得到緩解，將生化異常情況予以減輕，控制病情發(fā)展。使用自熊去氧膽酸治療的特點(diǎn)包含：（1）將膽汁酸毒性降低，使膽管上皮細(xì)胞中疏水性膽汁酸濃度減少；（2）對(duì)膽汁酸和膽汁分泌具有刺激作用；（3）對(duì)膽汁酸細(xì)胞凋亡情況具有誘導(dǎo)作用，對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。

在本次研究中，觀察組的Ig G、Ig M等免疫學(xué)指標(biāo)和不同血清生物化學(xué)指標(biāo)均要優(yōu)于對(duì)照組，表對(duì)熊去氧膽酸應(yīng)答不佳的患者在免疫學(xué)指標(biāo)和血清生化學(xué)指標(biāo)等方面的情況變現(xiàn)也不佳。

總的來說，對(duì)熊去氧膽酸應(yīng)答不佳的原發(fā)性膽汁性膽管炎治療策略目前需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，根據(jù)患者所呈現(xiàn)的血清生物化學(xué)指標(biāo)和免疫學(xué)指標(biāo)選擇有效的臨床治療方式。