右美托咪定對心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌保護作用及機制

劉 賀，董麗強，劉俊彤，張延旭，曾凡榮

（1.佳木斯大學，黑龍江 佳木斯 154000；2.佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154000）

心肌的特點為耗氧量高，儲備量低，常被局部缺血和缺氧所破壞，雖然供應血液可以減輕心肌缺血的癥狀，但是也有因再灌注而引起的諸多風險。選取藥物進行預處理，產生心肌保護作用，因而正確的選擇預處理藥物非常重要。有研究表明[1]，右美托咪定對心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌保護有較好的作用。因此，本文旨在探討右美托咪定對心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌保護作用及機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇健康大鼠90只，根據實驗方式的不同將其分為對照組、模型組、預處理組，每組各30例。

1.2 方法

模型組：模型組用心肌缺血再灌注模型，注射前2小時靜脈輸注0.9%氯化鈉溶液；將1%戊巴比妥鈉注射入腹腔，麻醉后進行氣管插管，采用呼吸機進行通氣，電極銀針連接大鼠四肢，采用心電圖進行檢測。再將胸腔左側的第4肋間打開，使血管和心臟暴露，剪開心包膜，冠狀動脈左前降支采用無損傷縫合線進行縫合，再進行30分鐘結扎，造成大鼠心肌缺血。如心電圖顯示t波和st段升高，那么可以確定成功的制備了心肌缺血。放開結扎線，再灌注6小時，如心電圖顯示t波和st段恢復，那么就成功的制備再灌注模型。

對照組大鼠不進行結扎，僅采用穿線。

預處理組在制備缺血模型前2小時靜脈注射右美托咪定。

1.3 觀察指標及判斷標準

組間比較大鼠心肌梗死、危險區面積、心肌細胞凋亡率、B細胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)及相關。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件，計量資料以標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以n(%)表示，給予x2檢驗，P＜0.05說明具有統計學意義。

2 結 果

2.1 組間比較大鼠心肌梗死面積和心肌細胞凋亡率

如表1所示，預處理組大鼠心肌梗死面積（13.5±1.0）及心肌細胞凋亡率（11.4±3.3）明顯優于模型組(P＜0.05)。見表1。

表1 組間比較大鼠心肌梗死面積和心肌細胞凋亡率(±s)

表1 組間比較大鼠心肌梗死面積和心肌細胞凋亡率(±s)

組別 AAR/LV AN/AAR AR模型組(n=30) 41.8±1.2 18.4±1.1 20.4±4.6預處理組(n=30) 27.5±1.1 13.5±1.0 11.4±3.3 t 48.1143 18.0535 8.7074 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 組間比較Bcl-2、Bax蛋白PEI情況

預處理組Bcl-2蛋白PEI（12.51±2.31）顯著高于其他組；預處理組Bax蛋白PEI（15.13±4.28）顯著高于對照組（0.34±0.05），但低于模型組（20.30±4.62）；預處理組Bcl-2/Bax蛋白PEI（0.82±0.06）顯著高于模型組（0.30±0.07），但低于對照組（0.94±0.05），(P均＜0.05)。

3 討 論

心肌缺血-再灌注損傷期間的缺氧會抑制呼吸鏈，積累還原的還原型輔酶和游離脂肪酸，產生較多的氧自由基和代謝物，脂肪變性形成脂質過氧化物，導致細胞凋亡和心肌細胞損傷。缺血預處理可以減少大鼠心肌梗死的面積并預防心律不齊。

本研究結果顯示，預處理組大鼠心肌梗死面積（13.5±1.0）及心肌細胞凋亡率（11.4±3.3）明顯優于模型組(P＜0.05)；預處理組Bcl-2蛋白PEI（12.51±2.31）顯著高于其他組；預處理組Bax蛋白PEI（15.13±4.28）顯著高于對照組（0.34±0.05），但低于模型組（20.30±4.62）；預處理組Bcl-2/Bax蛋白PEI（0.82±0.06）顯著高于模型組（0.30±0.07），但低于對照組（0.94±0.05），(P均＜0.05)。右美托咪定預處理能使Bax蛋白下降，Bcl-2蛋白上升，使大鼠心肌損失有效降低。