藥物與肝臟的不良邂逅

程書權

偏方藥物別瞎用

住深山里的老張，平時身體強壯，50歲后漸覺腰酸背痛，房事也力不從心。于是采挖了一些淫羊藿，泡在自釀的米酒中，每天茶余飯后喝兩口。過了一個多月，腰膝酸軟的癥狀自覺減輕，但“壯陽”未見起色。于是又自行加量每天多飲了兩杯。再過了半個多月，老張不僅胃口變差，還出現(xiàn)厭聞油煙氣味，不時惡心想嘔，小便更是黃如濃茶水樣，全身皮膚也發(fā)黃。送醫(yī)檢查被診斷為急性藥物性肝炎，已有早期肝衰竭的苗頭。一番護肝解毒治療下來，總算轉危為安。

近年來藥物應用不當誘發(fā)藥物性肝炎、肝衰竭的案例屢見不鮮。在歐美國家的統(tǒng)計數(shù)據(jù)中，藥物性肝損傷病人占急性肝炎住院病人的10%，更是急性肝衰竭的最常見病因。

國內近期發(fā)表的一項涉及29478名患者的大型研究顯示，我國藥物性肝損傷的發(fā)病率為23.8/10萬，明顯高于國外。

高發(fā)的現(xiàn)代文明病

肝臟在人體是一個任勞任怨的“勞模” ， 代償功能巨大。藥物性肝炎（drug-induced liver injury，簡稱DILI）在發(fā)生早期并沒有明顯不適，或特異性很強的典型癥狀，所以不易被用藥者察覺。

藥物性肝炎發(fā)病機理大體有兩種，一種是因長期或過量應用某一藥物引起的，另一種是對藥物或其代謝產物的特異質反應，表現(xiàn)為代謝紊亂或免疫變態(tài)反應。

前者已被寫入藥品說明書，停藥后易于康復。后者與藥物的用量或療程無明顯相關，突發(fā)突起，更為兇險。

藥物性肝炎作為藥源性疾病中最為常見而重要的表現(xiàn)，常常與其他內臟損害共存，亦可獨立出現(xiàn)或作為多系統(tǒng)損害的早期癥狀，近年已成為某些過度治療或進補人群高發(fā)的現(xiàn)代文明病。

致病藥物品類多

可誘發(fā)藥物性肝炎的藥物種類繁多，主要可分為西藥（化學藥物）、中藥（包括中草藥、中成藥）、生化與生物制品（如疫苗、菌苗、血液制品等）等等。其中，中草藥作為天然藥物，還可包括國外列入的食品添加劑、保健品、補品等。許多飲料依據(jù)所含成分亦可分別劃入上述范圍，如各種酒類、功能飲品等。

可致藥物性肝炎的西藥達1100種之多， 其發(fā)生率可占人群的0.01%～1.4%。近年來膳食補充劑、中草藥物的肝損傷逐漸被人們關注。美國新近估計，約16%的藥物性肝炎可能與常吃中草藥、膳食補充劑有關。

中國的中草藥、保健品及膳食補充劑使用量巨大，與其相關的藥物性肝損傷占比為26.81%，其中一些“慣犯”是何首烏、菊三七（土三七）、補骨脂，以及治療骨質疏松、關節(jié)炎、白癜風、銀屑病、濕疹、痤瘡等疾病的某些復方制劑。

目前國內外已明確野百合、千里光、天芥菜、麻黃、金不換、天仙藤、細辛、漢防己、馬兜鈴、南木香、威靈仙、關木通、魚腥草等，不僅能引發(fā)藥物性肝炎，還可能導致腎損害甚至誘發(fā)肝癌等。

藥物性肝炎作為藥源性疾病中最為常見而重要的表現(xiàn)，常常與其它內臟損害共存，亦可獨立出現(xiàn)或作為多系統(tǒng)損害的早期癥狀。

早期識別難度大

藥物性肝炎的嚴重程度與藥物的應用方式有關。

如涂抹皮膚、滴鼻眼及美容等外用者，以局部紅腫、出疹或淋巴結腫大為主，很少引起肝功能異常等內臟損害，但過量使用則會緩慢蓄積體內而導致肝病。

內服藥物引起的肝損害多以厭食、易勞累、反酸、惡心，輕微腹部不適、腹脹、便秘或腹瀉等胃腸道反應為主。因此，在你服用一種新的藥物、保健品后，服藥1個月內都需要特別注意。

經注射途徑給藥者，出現(xiàn)肝毒性多先于口服或外用，早期常表現(xiàn)為藥物熱，多以低燒為主，高熱少見，常發(fā)生于用藥后。

多數(shù)藥物性肝炎的診斷目前依然需用排除法。有時藥害與疾病伴發(fā)，更增加了確診難度。許多藥物可導致一過性輕度轉氨酶度升高（1倍～3倍），而繼續(xù)服藥至身體適應能自行恢復正常。如未出現(xiàn)膽紅素升高或肝功能持續(xù)異常，可不中斷原發(fā)病的治療。

好發(fā)人群要提高警惕

1.不同年齡對藥物的耐受性和肝毒性反應不同。如兒童對抗癲癇、抗多動癥、精神類藥物以及抗生素中的米諾環(huán)素、異煙肼更敏感。65歲以上的老年人藥物性肝炎多表現(xiàn)為膽紅素升高，而18歲以下者則以轉氨酶升高的肝細胞炎癥反應為主。

2.女性發(fā)生藥物性肝炎的風險高于男性。如女性應用萘韋拉平的肝毒性發(fā)生率為4%，男性則為1%。

3.體重下降、營養(yǎng)不良人群可降低肝解毒功能，易患藥物性肝炎。而肥胖者則增加撲熱息痛、甲氨蝶呤的肝毒性，可能與胖人多合并較為嚴重的脂肪肝有關。

4.糖尿病人的藥物性肝炎發(fā)病風險增加。如此類患者使用抗結核藥物、氨甲喋呤等肝損害風險明顯高于常人。

5.患有慢性感染、慢性肝病、非酒精性脂肪肝等基礎疾病者，使用抗HIV藥物期間若合并應用其他藥物，藥物性肝炎的發(fā)生率及嚴重程度會大為增加。

6.嗜酒者本身就易誘發(fā)藥物性肝炎，飲酒與應用撲熱息痛、抗HIV藥物、異煙肼、甲氨蝶呤等藥的肝毒性密切相關。

某些肝毒性物質污染導致的慢性肝毒近年漸受重視，如食用被重金屬、有機農藥、殺蟲及除草劑、黃曲霉毒素污染的果蔬、糧食等，亦為藥物性肝炎的潛在誘因。

藥物性肝炎的發(fā)生與我們的日常生活密切相關，而且常常不期而遇，是與治療愿景相悖的不良邂逅。其發(fā)生潛隱、病情復雜，至今尚無特異性的表現(xiàn)能被人們及早識別，沒有特殊的檢測措施及時甄別。

不過，發(fā)生了藥物性肝炎，如果及時停藥并注意休息，大多數(shù)人能恢復正常，不留后遺癥。生活中大家提高警覺，用藥前謹記“是藥三分毒”，用藥時注意檢查，用藥后及時復診，達效后及時停藥，可以避免藥物性肝炎的發(fā)生