艾普拉唑四聯療法初次治療及補救治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎效果評估

潘金波

【摘要】 目的：評估艾普拉唑四聯療法初次治療及補救治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年3月-2019年2月收治的126例Hp慢性胃炎患者，根據是否具有Hp根除治療史，分為補救組（n=42）與初治組（n=84），初治組隨機分為A組與B組，每組42例。補救組以艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀、四環(huán)素及慶大霉素聯合治療，A組以埃索美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀及左氧氟沙星治療，B組以艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀及左氧氟沙星治療。對三組臨床療效做出分析。結果：B組臨床總有效率為92.86%，高于A組的76.19%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;B組Hp根除率為85.71%，高于A組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;補救組治療后上腹部疼痛、燒灼感及反酸等癥狀評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;B組不良反應發(fā)生率為9.52%，低于A組的28.57%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與補救組的14.29%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：艾普拉唑四聯療法在Hp慢性胃炎首次治療的療效確切，安全性高;作為既往治療失敗的補救治療措施，可進一步改善患者臨床癥狀，提升療效，值得推廣應用。

【關鍵詞】 艾普拉唑 四聯療法 慢性胃炎 幽門螺桿菌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.005 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）19-00-03

Evaluation of the Efficacy of Initial Treatment and Remedial Treatment of Helicobacter Pylori Infection in Chronic Gastritis with Eprazole Quadruple Therapy/PAN Jinbo. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -15

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of Eprazole quadruple therapy in the initial treatment and remedial treatment of chronic gastritis with Helicobacter pylori （Hp） infection. Method： A total of 126 patients with Hp chronic gastritis admitted to the authors hospital from March 2017 to February 2019 were selected. All patients were divided into the remedial group （n=42） and the initial treatment group （n=84） according to the previous Hp eradication treatment. All patients in the initial treatment group were divided into group A and group B according to the random number table method， with 42 cases in each group. The remedial group was treated with combination of Eprazole， Bismuth Potassium Citrate， Tetracycline and Gendamycin， the group A was treated with Esomeprazole， Bismuth Potassium Citrate， Amoxicillin clavulanate and Levofloxacin， the group B was treated with Eprazole， Bismuth Potassium Citrate， Amoxicillin clavulanate and Levofloxacin. The clinical efficacy of 3 groups was analyzed. Result： The total clinical effective rate in group B was 92.86%， higher than 76.19% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. The eradication rate of Hp pylori in group B was 85.71%， higher than 66.67% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the symptom scores of epigastric pain， burning sensation and acid reflux in the remedial group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in group B was 9.52%， lower than 28.57% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）， and there was no statistically significant difference compared with 14.29% in the remedial group （P>0.05）. Conclusion： Eprazole quadruple therapy is exact curative effect in the first treatment of Hp chronic gastritis， high safety， as a remedial treatment measure for previous treatment failure， it can further improve the clinical symptoms of patients， improve the curative effect， it is worth popularizing and applying.

[Key words] Eprazole Quadruple therapy Chronic gastritis Helicobacter pylori

First-authors address： Renkang Hospital of Dongguan， Dongguan 523952， China

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是引起慢性胃炎的主要原因之一，其生存于人體胃幽門部位，是最常見的細菌病原體之一[1]。Hp慢性胃炎臨床癥狀主要表現為上腹部疼痛、灼燒感及反酸等，但疾病初期患者常無明顯癥狀，因此對疾病的重視度較低，導致該疾病錯過最佳治療時間，從而引發(fā)出血及休克等嚴重并發(fā)癥，對患者的生活質量及生命安全造成嚴重影響[2]。據相關報道，Hp的根除對預防胃癌的發(fā)生有著至關重要的作用，因此，本文就艾普拉唑四聯療法初次治療及補救治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2017年3月-2019年2月收治的126例Hp慢性胃炎患者。根據是否具有Hp根除治療史，分為補救組（n=42）與初治組（n=84）;按照隨機數字表法將初治組分為A組與B組，每組42例。納入標準：均因上腹部隱痛、灼燒感、反酸等消化道癥狀于醫(yī)院消化內科就診，經胃鏡、14C呼氣試驗及幽門螺桿菌檢查等常規(guī)檢查確診為Hp陽性慢性胃炎，補救組初次以埃索美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀及左氧氟沙星聯合治療后復查再次確診為Hp慢性胃炎。排除標準：合并嚴重惡性腫瘤、其他嚴重腸胃道疾病及重要臟器功能障礙等;妊娠期及哺乳婦女;治療前1個月內使用過抗生素藥物、鉍劑，治療前半個月使用過H2受體拮抗劑或質子泵抑制劑;具有上消化道手術史;對本次研究使用藥物過敏;曾參與過Hp根除臨床試驗。A組42例，男20例，女22例，年齡18～68歲，平均（37.28±1.74）歲。B組42例，男19例，女23例;年齡18～70歲，平均（37.94±1.65）歲。補救組42例，男20例，女22例，年齡18～70歲，平均（38.12±1.26）歲。三組一般資料比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。所有患者均簽署知情同意書。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

A組實施方案：埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379，產品規(guī)格：20 mg/片），餐前0.5 h服用，20 mg/次，1次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊（湖南華納大藥廠有限公司，國藥準字H20033756，產品規(guī)格：0.3 g/粒），餐前0.5 h口服，1粒/次，3次/d;阿莫西林克拉維酸鉀分散片（東藥集團沈陽施德藥業(yè)有限公司，國藥準字：20000720，產品規(guī)格：156.25 mg/片），口服，2片/次，2次/d;鹽酸左氧氟沙星片（廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字H20057797，產品規(guī)格：0.1 g/片），口服，0.2 g/次，2次/d。

B組實施方案：艾普拉唑腸溶片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20070256，產品規(guī)格：0.5mg/片），餐前0.5 h服用，5 mg/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊餐前0.5 h服用，1粒/次，3次/d;阿莫西林克拉維酸鉀分散片口服，2片/次，2次/d;鹽酸左氧氟沙星片口服，0.2 g/次，2次/d。

補救組實施方案：艾普拉唑腸溶片餐前0.5 h服用，5 mg/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊餐前0.5 h口服，1粒/次，3次/d;

四環(huán)素（山西汾河制藥有限公司，國藥準字H14022396，產品規(guī)格：0.25 mg/片），口服，0.75 g/次，2次/d;硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊（山西同達藥業(yè)有限公司，國藥準字H20066988，產品規(guī)格40 mg/粒），口服，2粒/次，3次/d。

所有患者均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

（1）按照《中藥新藥臨床研究指導原則》中Hp慢性胃炎療效判定標準[3]。治愈：胃黏膜病變范圍縮小90%以上，上腹部疼痛、灼燒感及反酸等消化道癥狀已消失，體征恢復正常;顯效：胃黏膜病變范圍縮小75%～90%，上腹部疼痛、灼燒感、反酸等消化道癥狀及體征明顯改善;有效：胃黏膜病變范圍縮小50%～74%，臨床癥狀及體征有所改善;無效：以上標準均未達到，胃黏膜病變范圍無變化或病情加重。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）Hp根除標準：所有患者于療程結束后4周來院復查，經14C呼氣試驗檢測Hp呈陰性。（3）采用癥狀評分方法對上腹部疼痛、燒灼感及反酸等癥狀改善情況進行分析，各項癥狀評分均按患者病情輕重程度劃分，輕度（1～3分）、中度（4～7分）和重度（8～10分），得分越高說明癥狀越嚴重[4]。（4）不良反應發(fā)生情況，即胃腸道反應、皮疹、頭暈乏力、肌肉疼痛等。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 A組、B組臨床療效及Hp根除率比較

B組總有效率為92.86%，高于A組的76.19%（P<0.05），見表1。B組Hp陽性6例，陰性36例，根除率為85.71%（36/42），A組Hp陽性14例，陰性28例，根除率為66.67%（28/42）;B組Hp根除率高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 補救組治療前后癥狀評分比較

補救組治療后上腹部疼痛、燒灼感及反酸等癥狀評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 三組不良反應發(fā)生情況比較

B組不良反應發(fā)生率為9.52%，低于A組的28.57%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與補救組（14.29%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

Hp感染導致是一個多階段、機制復雜的過程，Hp黏附于胃黏膜上皮，并釋放出多種毒素，導致胃黏膜屏障受損[5]。Hp感染可造成患者正常胃酸分泌失調，當胃酸分泌過多時，患者則表現為胃竇部為主的慢性胃炎，同時也可導致十二指腸潰瘍風險性的增加;當胃酸分泌過少時，患者則表現為嚴重性胃體胃炎，胃癌風險性因此增加。Hp感染可引起胃黏膜活動性炎癥，長期感染的情況下，患者機體將引起一系列炎癥及免疫反應，進而胃黏膜出現增生及萎縮。2012年我國發(fā)布的關于Hp感染共識意見中，針對伴有上腹部疼痛、燒灼感及反酸等消化道癥狀的慢性胃炎患者應予以Hp根除治療，一方面為了改善患者消化道癥狀，抑制胃黏膜炎癥反應，另一方面則是降低患者胃癌發(fā)生風險[6]。但近年來隨著抗生素的濫用，Hp耐藥性逐漸增高，臨床根除Hp的效果并不理想，而且還對患者的腸道功能造成不利影響，導致患者治療依從性下降，臨床治療難度加大。通過臨床研究發(fā)現，含有鉍劑的四聯療法在Hp慢性胃炎臨床治療上具有明顯的效果，Hp根除率明顯提高。

艾普拉唑、埃索美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀、左氧氟沙星、四環(huán)素及慶大霉素等藥物均是Hp慢性胃炎臨床治療上的有效藥物，上述藥物中，阿莫西林克拉維酸鉀、左氧氟沙星、四環(huán)素及慶大霉素等藥物Hp耐藥性較低，因此被廣泛用于抗Hp感染治療中，且具有明顯的效果[7]。左氧氟沙星屬于一種廣譜的喹諾酮類抗菌藥物，該藥能夠抑制細菌DNA旋轉酶的活性，抑制細菌DNA復制作用，從而起到抗菌作用[8]。左氧氟沙星具有較高的安全性，臨床不良反應有過敏、惡心嘔吐等，但其不良反應較輕微，副作用極小。慶大霉素是一種廣譜抗生素藥物，該藥具有較高的穩(wěn)定性。慶大霉素進入體內后，在細菌體內的核糖體發(fā)揮作用，能夠對細菌蛋白質的合成產生抑制作用，從而將細菌胞膜的完整性破壞，進而起到抗作Hp感染作用[9]。艾普拉唑與埃索美拉唑均屬于質子泵抑制劑，艾普拉唑具有較強的抑制胃酸分泌作用，且其藥效作用更穩(wěn)定且持久[10]。枸櫞酸鉍鉀屬于一種含鉍復合物，臨床上常與抗生素聯合使用。該藥在胃液正常pH值條件下，能夠在潰瘍面形成一層保護薄膜，從而對胃酸、酶及食物對潰瘍黏膜的侵蝕起到隔絕作用，促進潰瘍面積的愈合。枸櫞酸鉍鉀能夠改善胃黏膜血流情況，對Hp起到殺滅作用，降低Hp耐藥性的產生，從而增強抗生素藥物的藥效，提高Hp根除率[11]。阿莫西林克拉維酸鉀是一種殺菌性的抗生素藥物，是阿莫西林與克拉維酸鉀組成的復方制劑，兩者結合，能夠使阿莫西林的抗菌活性進一步增強[12]。該藥對耐藥菌的效果更明顯，可明顯減少耐藥菌的產生。患者服用阿莫西林克拉維酸鉀后，部分患者出現腹瀉、惡心嘔吐等腸胃道反應，但反應程度較輕微，具有一定的安全性。四環(huán)素也屬于抗生素類藥，殺菌范圍較廣，能夠對耐藥菌產生克服作用，殺菌活性強。該藥能夠與細菌核糖體30S亞基產生結合作用，從而阻止細菌蛋白質的合成及復合物的形成，進而起到抗Hp感染作用[13]。本研究結果中，B組總有效率為92.86%，Hp根除率為85.71%，均高于A組的76.19%、66.67%（P<0.05），不良反應發(fā)生率為9.52%，低于A組的28.57%（P<0.05）;表明在Hp慢性胃炎患者首次治療中，應用艾普拉唑四聯療法比埃索美拉唑四聯療法更能夠效提高HP的根除率，療效較理想，且安全性較高。本次研究中，通過對既往治療失敗的Hp慢性胃炎患者采取艾普拉唑四聯療法進行補救治療，結果顯示，補救組治療后上腹部疼痛、燒灼感及反酸等癥狀評分均低于治療前（P<0.05）;提示對于治療失敗的Hp慢性胃炎患者，采用艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀、四環(huán)素及慶大霉素四聯治療，能夠進一步促進患者臨床癥狀的改善，提升治療效果。而研究通過對比三組不良反應發(fā)生情況顯示，初治B組不良反應發(fā)生率為9.52%，低于初治A組的28.57%（P<0.05），與補救組的14.29%比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀、四環(huán)素及慶大霉素四聯治療的安全性有保障。

綜上所述，艾普拉唑四聯療法在Hp慢性胃炎首次療效顯著，安全性高;作為既往治療失敗的補救治療措施，可進一步改善患者臨床癥狀，提升療效，值得推廣應用。

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（收稿日期：2020-03-30） （本文編輯：馬竹君）①東莞仁康醫(yī)院 廣東 東莞 523952