CHF患者血清甲狀腺激素異常及小劑量左甲狀腺素鈉治療的效果

杜蔚蓓 張建偉

摘要：目的? 探討慢性心力衰竭（CHF）患者血清甲狀腺激素水平及小劑量左甲狀腺素鈉治療的效果。方法? 選取2016年4月～2018年4月在我院治療的CHF患者110例作為CHF組，同時選取健康志愿者100例作為正常組;同時根據治療方案將CHF組分為觀察組（52例）和對照組（58例），對照組給予常規治療，觀察組在對照組的基礎給予小劑量左甲狀腺素鈉治療。比較各組血清甲狀腺激素水平，比較觀察組和對照組治療前后甲狀腺激素水平、心功能指標、hs-CRP和IL-6水平及不良反應等。結果CHF組T3和FT3水平低于正常組，差異有統計學意義（P<0.05）;CHF組和正常組T4、FT4和FSH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組和對照組T4、FT4和FSH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組和對照組T3和FT3均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組和對照組LVEF、CI和SV均較治療前改善，且觀察組LVEF、CI和SV高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組和對照組hs-CRP、IL-6均較治療前改善，且觀察組hs-CRP、IL-6低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組和對照組未發現有嚴重并發癥發生。結論? CHF患者血清T3和FT3水平低于正常人群，給予小劑量左甲狀腺素鈉能改善患者甲狀腺激素水平和心臟功能，抑制炎癥反應，安全性良好，值得臨床應用。

關鍵詞：慢性心力衰竭;甲狀腺激素;左甲狀腺素鈉;心功能;炎癥因子

中圖分類號：R541.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.023

文章編號：1006-1959（2020）15-0073-04

Abstract：Objective? To investigate the serum thyroid hormone level and the effect of low-dose levothyroxine sodium in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods? 110 CHF patients treated in our hospital from April 2016 to April 2018 were selected as the CHF group， and 100 healthy volunteers were selected as the normal group; at the same time， the CHF group was divided into the observation group （52 cases） according to the treatment plan and the control group （58 cases）， the control group was given conventional treatment， and the observation group was given low-dose levothyroxine sodium treatment on the basis of the control group. The serum thyroid hormone levels of each group were compared， and the thyroid hormone levels， heart function indexes， hs-CRP and IL-6 levels and adverse reactions were compared between the observation group and the control group before and after treatment. Results? The levels of T3 and FT3 in the CHF group were lower than those in the normal group，the difference was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in the levels of T4， FT4， and FSH between the CHF group and the normal group （P>0.05）. After treatment， there was no statistically significant difference in the levels of T4， FT4 and FSH between the observation group and the control group （P>0.05）; T3 and FT3 in the observation group and the control group were higher than before treatment， and the observation group was higher than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the LVEF， CI and SV of the observation group and the control group were improved compared with before treatment， and the LVEF， CI and SV of the observation group were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05） ; The hs-CRP and IL-6 of the observation group and the control group were improved compared with before treatment， and the hs-CRP and IL-6 of the observation group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious complications were found in the observation group and the control group. Conclusion? The serum T3 and FT3 levels of CHF patients are lower than those of the normal population. Low-dose levothyroxine sodium can improve patients' thyroid hormone levels and cardiac function， inhibit inflammation， and has good safety. It is worthy of clinical application.

Key words：Chronic heart failure;Thyroid hormone;Levothyroxine sodium;Heart function; Inflammatory factor

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）能夠增加患者惡性心血管臨床結局的發生風險，導致患者遠期病死率上升[1]。研究發現，CHF患者可合并病態綜合癥，進而影響到CHF患者病情的綜合性進展[2]。甲狀腺功能的異常作為病態綜合癥之一，近年來被發現在CHF的病情進展過程中發揮著重要的作用。甲狀腺激素異常能夠通過降低心肌細胞的代謝活性，影響到線粒體對于ATP能量利用代謝的速率，進而影響心肌細胞的收縮功能，導致心力衰竭的發生發展[3]。研究發現CHF患者血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）和游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）的表達均明顯的下降[4]。為揭示CHF患者甲狀腺激素的波動情況，探索甲狀腺激素補充對于CHF患者病情的影響，本研究選取2016年4月～2018年4月在我院接受治療的110例CHF患者展開研究，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年4月～2018年4月在昆明市第一人民醫院治療的CHF患者110例作為CHF組，納入標準：①診斷符合中華醫學會制定的標準[3];②入院前3個月未接受影響甲狀腺激素、炎癥因子分泌治療方案。排除標準：①有不穩定型心絞痛、心肌梗死等其他心臟疾病;②有甲狀腺疾病、自身免疫系統疾病、惡性腫瘤。CHF組中男性65例，女性45例;年齡40～76歲，平均年齡（55.29±7.81）歲。另外選取健康志愿者100例作為正常組，其中男性60例，女性40例;年齡43～72歲，平均年齡（56.80±8.10）歲，CHF組和正常組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。另外，根據治療方案將CHF組患者分為觀察組（52例）和對照組（58例），觀察組男25例，女27例，年齡40～75歲，平均年齡（56.03±4.26）歲;對照組男28例，女30例，年齡41～76歲，平均年齡（54.52±6.27）歲，兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究納入研究對象均對本研究知情同意且已簽署知情同意書。

1.2方法? CHF組患者入院后均常規給予吸氧、限制鹽的攝入、休息、利尿劑、抗醛固酮、洋地黃或者硝酸甘油類藥物治療，觀察組在此基礎上給予小劑量左甲狀腺素鈉（德國默克公司，國藥準字號H20140052，規格：50 μg×100片/盒）口服治療，1次/d，連續治療8周。

1.3觀察指標 ? ①比較正常組和CHF組血清甲狀腺激素水平，包括三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺激素（T4）、游離甲狀腺激素（FT4）和促甲狀腺激素（FSH）;②比較觀察組和對照組治療前后血清甲狀腺激素、心功能[左室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）和每博輸出量（SV）]、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平及不良反應發生情況。

1.4檢測方法? 入院后48 h內采集研究對象肘部靜脈血4 ml，-20 ℃放置冰箱保存。采用貝克曼庫爾特公司生產的DX800免疫發光儀器及配套試劑檢測T3、FT3、T4、FT4和FSH，室內質量控制符合標準;采用ELISA檢測hs-CRP、IL-6水平，其中DG5033A酶標儀購自南京華東電子科技公司，配套試劑購自羅氏檢測。采用美國飛利浦公司生產的IE33評估研究對象心功能，儀器探頭設置為3.5～5.0 MHz，檢測左室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）和每博輸出量（SV）。

1.5統計學處理? 統計分析采用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料采用（x±s）表示，組間比較使用t檢驗;計數資料采用（%）表示，比較使用？字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 CHF組和正常組血清甲狀腺激素水平比較? CHF組T3和FT3水平低于正常組，差異有統計學意義（P<0.05）;CHF組和正常組T4、FT4和FSH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2觀察組和對照組治療前后血清甲狀腺激素水平比較? 治療前，觀察組和對照組T3、FT3、T4、FT4和FSH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組和對照組T4、FT4和FSH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組和對照組T3和FT3均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3觀察組和對照組治療前后心功能指標比較? 治療前，兩組LVEF、CI和SV比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組和對照組LVEF、CI和SV均較治療前改善，且觀察組LVEF、CI和SV高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4觀察組和對照組治療前后hs-CRP和IL-6比較? 治療前，兩組hs-CRP、IL-6比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組和對照組hs-CRP、IL-6均較治療前改善，且觀察組hs-CRP、IL-6低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5觀察組和對照組不良反應發生情況比較? 觀察組和對照組分別有4例和7例患者出現第一心音增強，心率稍增加，脈壓增大，未給予特殊處理，癥狀自行消失，未發現有嚴重并發癥發生。

3討論

冠狀動脈的粥樣硬化斑塊形成或者基礎性的高血脂癥均能夠促進CHF的發生，在具有冠狀動脈內皮細胞損傷的人群中，CHF的不良臨床結局發生風險均顯著上升。越來越多的研究發現，基礎性的代謝性疾病對CHF患者的心功能、治療預后具有重要的影響[5]。甲狀腺功能的波動可能在促進CHF的病情進展中發揮了潛在的作用，如部分單中心的臨床研究發現，CHF合并有甲狀腺功能異常患者的比例達4.5%以上，患者的CHF病程越長、年齡越大，合并甲狀腺功能異常的風險也越高[6，7]。基于此，本次研究對CHF患者甲狀腺功能異常進行分析，旨在揭示甲狀腺功能與CHF病情進展的關系，為臨床治CHF提供一定的參考。

研究發現[8，9]，T3或者TF3的波動能夠影響到心肌細胞的基礎性代謝水平，導致心肌細胞膜穩定性的下降。特別是在T3或者FT3轉化生成不足的患者中，內質網的氧化應激性損傷更為明顯，心肌細胞對于ATP的利用障礙更為顯著。相關研究還認為[10，11]，甲狀腺激素水平的異常還能夠通過增加異常代謝綜合癥的發生率參與到心血管疾病的病情進展中。部分研究揭示了CHF患者血清中甲狀腺激素的波動情況，發現在臨床預后較差、短期內惡性心力衰竭發生率較高的患者中，其血清T3水平明顯下降[12]，但對甲狀腺激素補充治療后的相關情況未進行研究。

本次研究顯示，CHF組T3和FT3水平低于正常組，差異有統計學意義（P<0.05）;CHF組和正常組T4、FT4和FSH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示甲狀腺激素異常可能參與CHF的病情進展過程。T3或者FT3對于CHF的病情影響，可能主要有以下原因[13，14]：①CHF患者心肌細胞收縮功能的障礙能夠導致繼發性的體內兒茶酚胺的激活，抑制了T4向T3或者FT3的轉化;②CHF患者體內誘導的氧化應激性反應能夠影響甲狀腺激素受體的敏感性，反饋性抑制T3或者FT3的釋放。葛曉平等[15]研究發現，在CHF患者中，T3濃度平均下降40%左右;同時，在具有明顯的代謝性疾病或者基礎性糖尿病的患者中T3濃度的下降更為明顯。本研究結果顯示，治療后，觀察組和對照組T4、FT4和FSH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組和對照組T3和FT3均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示甲狀腺激素補充治療的效果確切。T3或者FT3能夠提高體內葡萄糖的分解利用速率和效能，提高心肌細胞的ATP能量供應水平，進而保護心肌細胞的正常代謝，維持心肌細胞的收縮等生理過程。本次研究結果顯示，治療后，觀察組和對照組LVEF、CI和SV均較治療前改善，且觀察組LVEF、CI和SV高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示小劑量甲狀腺激素補充治療對于患者心功能的改善也具有一定作用，主要由于小劑量甲狀腺激素補充治療后，能夠提高心肌細胞的順應性，改善心肌細胞的等長收縮能力。另外，治療后觀察組患者hs-CRP、IL-6水平低于對照組，說明甲狀腺激素補充治療還可以抑制炎癥反應。同時本次治療中兩組患者的不良反應均未給予特殊處理，癥狀自行消失，說明小劑量甲狀腺激素補充安全性良好。

綜上所述，CHF患者血清T3和FT3水平低于正常人群，給予小劑量左甲狀腺素鈉能改善患者甲狀腺激素水平和心臟功能，抑制炎癥反應，安全性良好，值得臨床應用。

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收稿日期：2020-06-03;修回日期：2020-06-13

編輯/王朵梅