丙戊酸鈉聯合利培酮治療癲癇所致精神障礙療效分析

王曉靜

(禹州市中心醫院，河南 禹州 461670)

癲癇是一種常見的慢性發作性神經系統疾病，由腦神經元異常放電引起，其發病突然，臨床發病率較高[1]。癲癇所致精神障礙是一種以癲癇為基礎的腦部疾病，可造成患者出現認知、情感、感知等等方面異常[2]。目前，臨床常采用神經類藥物治療癲癇所致精神障礙，但該類藥物可降低患者驚厥閾值，增加癲癇發作概率，從而影響臨床治療效果[3]。利培酮是常用的抗精神病藥物，但其對有沖動行為的患者效果較差，通常需要聯用其他藥物。筆者將我院丙戊酸鈉聯合利培酮對癲癇所致精神障礙患者陰性癥狀與陽性癥狀、認知功能的影響報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機數字表法將我院2018年3月至2019年3月的癲癇所致精神障礙患者100例分為兩組，每組各50例。對照組男24例，女26例；年齡26～69歲，平均(48.32±7.76)歲；癲癇病程4～30年，平均(17.84±5.43)年；精神障礙病程2～18年，平均(11.24±1.21)年；癲癇分類：全身性發作10例，部分性發作40例；精神障礙分類：癲癇性人格改變10例，性功能障礙5例，精神伴發神經癥8例，狂躁抑郁癥樣精神病18例，慢性精神分裂癥樣精神病9例。觀察組男22例，女28例；年齡25～71歲，平均年齡(48.35±7.78)歲；癲癇病程2～31年，平均(17.90±5.46)年；精神障礙病程2～16年，平均(11.58±1.39)年；癲癇分類：全身性發作11例，部分性發作39例；精神障礙分類：癲癇性人格改變9例，性功能障礙6例，精神伴發神經癥9例，狂躁抑郁癥樣精神病17例，慢性精神分裂癥樣精神病9例。對比兩組疾病類型、病程、性別、年齡，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。本研究方案經我院倫理委員會審核，且入選者均已知并簽署同意書。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[4]中癲癇所致精神障礙診斷標準；PANSS評分≥60分；簽署知情同意書者。排除標準：存在高血壓、糖尿病病史者；妊娠或哺乳期婦女；存在酒精或藥物濫用者；合并嚴重軀體疾病者；情感性精神障礙、精神分裂癥。

1.3 方法

對照組以利培酮治療，第1天口服1 mg利培酮分散片(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20130050)，2次/d，第3天口服2 mg，2次/d，第6天口服3mg，2次/d，連續治療6周。觀察組在此基礎上以丙戊酸鈉治療，口服0.2 g丙戊酸鈉片(湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20093861)，1次/d，每兩天增加0.02 g，逐漸加至0.6 g，連續治療6周。

1.4 評價指標

①治療前及治療6周時，采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)[5]評分評估患者精神癥狀，陽性量表評分7～49分，陰性量表評分7～49分，一般精神病理評分16～112分，得分越低表示精神狀態越佳。②治療前及治療6周時，采用簡易精神量表評分(MESS)[6]評估認知功能，總分30分，分數越高表示認知功能越佳，分數<27分表示受測者伴有認知功能障礙。③統計不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 PANSS評分

觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 MMSE評分

兩組治療前后MMSE評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 不良反應

兩組不良反應對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組PANSS評分對比(分，

表2 兩組MMSE評分對比(分，

表3 兩組不良反應對比(n，%)

3 討論

癲癇是神經內科的多發疾病，其發病率較高，僅次于腦卒中。以癲癇為基礎引起的反復腦電異常發電的腦部疾病是癲癇所致精神障礙，可造成患者出現幻想、妄想、抑郁、人格異常、人格障礙等癥狀，嚴重者可發生傷人事件，對患者的身心健康造成嚴重的傷害，且隨著癲癇發作頻率升高，可增加精神障礙發生概率。因次，及時實施行之有效的治療方法，改善精神狀態對癲癇致精神障礙患者至關重要。

目前，癲癇所致精神障礙常采用藥物保守治療，使患者病情得到控制與改善。研究表明，精神障礙與癲癇存在對立關系，抗癲癇藥物的使用可增加精神疾病發生的風險，而抗精神病藥物通過阻斷DA受體以治療精神疾病的同時可能誘發或加重癲癇[7]。因此，藥物的選擇對癲癇所致精神障礙較為關鍵。利培酮是一種新型的苯并異惡唑類藥物，屬于目前常用的第二代抗精神病藥物，臨床使用較為成熟，其治療效果較好[7]。利培酮對5-羥色胺(5-HT2)受體、多巴胺D2(DRD2)受體等受體親和力較高，可通過選擇性拮抗單胺，其治療精神障礙的機制尚不明確，一般認為其治療作用是對5-HT2受體和DRD2受體拮抗聯合效應的結果[8]。利培酮由于鎮靜效果較低，早期對有沖動行為的精神障礙患者的治療效果較弱，臨床通常聯用氟哌啶醇針劑或苯二氮類藥物進行治療，但氟哌啶醇可增多猝死概率，苯二氮類藥可以成癮，而丙戊酸鈉作為一種常用于癲癇治療的情緒穩定劑，在控制精神障礙的急性癥狀治療中具有較好的效果，尤以陽性癥狀方面最佳[9]。丙戊酸鈉是一種常見抗癲癇藥，具有廣譜抗癲癇作用，主要通過作用于人體中樞神經系統發揮其藥理作用[10]。丙戊酸鈉通過促進γ-氨基丁酸的合成與抑制其降解過程增加其含量，從而控制機體神經元的興奮度，達到抑制癲癇發作的效果；同時，丙戊酸鈉可降低肌張力障礙、失眠等不良反應的發生，其鎮靜作用和利培酮較低的鎮靜作用形成互補；且丙戊酸鈉生物利用度較高，易到達峰值濃度，其治療效果較高[11-12]。因此，丙戊酸鈉和利培酮聯用效果優于單用利培酮治療癲癇致精神障礙。本研究結果顯示，觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分低于對照組；兩組治療前后MMSE評分無明顯差異；兩組不良反應對比無明顯差異。結果提示，丙戊酸鈉聯合利培酮治療可改善癲癇所致精神障礙患者陰性癥狀與陽性癥狀，對精神狀態影響較小，不良反應發生較少，安全性較高，適于臨床應用。