小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林對進展性腦梗死患者神經功能缺損評分及生活質量的影響

楊會杰，夏 昱，程寶倉，曾利敏

(鄭州市第七人民醫(yī)院神經內科，河南 鄭州 450000)

進展性腦梗死為腦梗死常見亞型，指發(fā)生腦梗死后腦缺血及神經功能缺損癥狀階梯性加重，占腦梗死患者約1/3，持續(xù)6 h至數(shù)日，是造成腦梗死患者殘疾、死亡的重要原因[1]。臨床常采用氯吡格雷、阿司匹林治療，可抑制血小板聚集，具有抗血小板作用。但僅采用氯吡格雷、阿司匹林不足以快速抑制腦梗死進展，減輕患者神經功能缺損。尿激酶可促使纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原、凝血因子降解，發(fā)揮溶栓作用。本研究以我院進展性腦梗死患者為研究對象予以小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療，觀察對患者神經功能缺損評分(NIHSS)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年5月我院86例進展性腦梗死患者，按照治療方法分組，各43例。觀察組男24例，女19例；年齡43～74歲，平均(58.46±6.12)歲；基底節(jié)區(qū)腦梗死28例，額葉腦梗死9例，顳葉腦梗死3例，頂葉腦梗死3例。對照組男25例，女18例；年齡44～73歲，平均(58.75±5.89)歲；基底節(jié)區(qū)腦梗死29例，額葉腦梗死9例，顳葉腦梗死3例，頂葉腦梗死2例。兩組基線資料(性別、年齡、梗死部位)均衡可比(P>0.05)，本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

①納入標準：符合進展性腦梗死診斷標準[2]；經顱腦CT、MRI檢查確診；患者家屬簽署知情同意書。②排除標準：腦出血；出血傾向；存在藥物使用禁忌；精神異常；肝腎功能障礙；血液系統(tǒng)疾病；凝血功能障礙。

1.3 方法

兩組均予以常規(guī)脫水、鈣離子拮抗劑等治療。

1.3.1 對照組 予以氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000542)、阿司匹林(湖南新匯制藥有限公司，國藥準字H43021756)治療，口服氯吡格雷75 mg/次，1次/d；口服阿司匹林100 mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上予以小劑量尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H10920038)治療，靜滴尿激酶 5 000 U/kg加生理鹽水100 ml，1次/d。兩組均治療2周。

1.3.3 檢測方法 抽取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(Fib)。

1.4 療效判定標準

基本痊愈：NIHSS評分降低90%～100%，殘疾程度0級；顯著進步：NIHSS評分降低46%～89%，殘疾程度1～3級；進步：NIHSS評分降低18%～45%；無效：NIHSS評分降低或升高<18%。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%[3]。

1.5 觀察指標

①對比兩組臨床療效。②采用NIHSS評分評價對比兩組治療前后神經功能，總分42分，評分越高，神經功能缺損越嚴重。③采用Barthel指數(shù)(BI)評估對比兩組治療前后生活質量[4]，總分100分，評分越高，生活質量越高。④檢測對比兩組治療前后PT、PV、Fib。

1.6 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率88.37%高于對照組69.77%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比(n，%)

2.2 NIHSS評分、BI評分

治療前兩組NIHSS評分、BI評分對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療2周后兩組NIHSS評分均降低，BI評分均升高，觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分、BI評分對比(分，

2.3 PT、PV、Fib

治療前兩組PT、PV、Fib對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療2周后兩組PV、Fib均降低，觀察組PV、Fib低于對照組(P<0.05)，兩組PT對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組PT、PV、Fib對比

3 討論

進展性腦梗死發(fā)病機制復雜，血栓、栓塞是進展性腦梗死發(fā)病基礎，早期閉塞不完全，隨閉塞加重，缺血半暗帶神經元壞死，癥狀階梯狀加重[5]。因此，需盡快挽救缺血半暗帶神經元，減輕神經功能缺損。

氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷與血小板受體結合，促使糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體活化，并結合Fib，產生抗血小板聚集作用。阿司匹林可使環(huán)氧化酶失活，減少血栓烷A2生成，抑制血小板聚集。阿司匹林還具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用。氯吡格雷與阿司匹林可發(fā)揮協(xié)同作用，抑制血小板聚集，減輕炎癥反應。李蘭紅等[6]研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性進展性腦梗死，可有效阻止腦梗死進展，減輕神經功能缺損。而溶栓藥物在腦梗死治療中也具有重要作用，可促使血栓溶解。尿激酶是一種酶蛋白，可直接對纖維蛋白溶解系統(tǒng)產生作用，催化纖溶酶原轉為纖溶酶，促進纖維蛋白凝塊、Fib、凝血因子Ⅴ/Ⅷ降解，產生溶栓作用。尿激酶對新形成血栓具有快速溶解作用，并可提高血管二磷酸腺苷酶活性，抑制血小板聚集，防止血栓形成。小劑量尿激酶針對新形成的微血栓，可直接激活纖溶酶原，促進纖維蛋白降解，溶解血栓，增加血流量，改善供血，保護缺血半暗帶神經元[7]。尿激酶應用后殘存血栓具有強烈促凝作用，與此同時應用氯吡格雷、阿司匹林可抑制血小板聚集，避免血栓再次形成。本研究結果顯示，治療2周后觀察組治療總有效率88.37%高于對照組69.77%，NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組(P<0.05)，提示小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療進展性腦梗死患者，可提高治療效果，減輕神經功能缺損，提高患者生活質量。

PV是反映血液流動性的重要指標，PV升高，會引起血流不暢，甚至阻斷血流。Fib是一種蛋白質，具有凝血功能，可促進血栓形成，高Fib是血栓性疾病發(fā)生的危險因素[8]。本研究結果顯示，治療2周后觀察組PV、Fib低于對照組(P<0.05)，說明小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療進展性腦梗死患者，可改善血液流變學。

綜上所述，小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療進展性腦梗死患者，可提高治療效果，改善血液流變學，減輕神經功能缺損，提高患者生活質量。