小劑量尿激酶聯合氯吡格雷、阿司匹林對進展性腦梗死患者神經功能缺損評分及生活質量的影響

楊會杰，夏 昱，程寶倉，曾利敏

(鄭州市第七人民醫院神經內科，河南 鄭州 450000)

進展性腦梗死為腦梗死常見亞型，指發生腦梗死后腦缺血及神經功能缺損癥狀階梯性加重，占腦梗死患者約1/3，持續6 h至數日，是造成腦梗死患者殘疾、死亡的重要原因[1]。臨床常采用氯吡格雷、阿司匹林治療，可抑制血小板聚集，具有抗血小板作用。但僅采用氯吡格雷、阿司匹林不足以快速抑制腦梗死進展，減輕患者神經功能缺損。尿激酶可促使纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原、凝血因子降解，發揮溶栓作用。本研究以我院進展性腦梗死患者為研究對象予以小劑量尿激酶聯合氯吡格雷、阿司匹林治療，觀察對患者神經功能缺損評分(NIHSS)的影響，現報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年5月我院86例進展性腦梗死患者，按照治療方法分組，各43例。觀察組男24例，女19例；年齡43～74歲，平均(58.46±6.12)歲；基底節區腦梗死28例，額葉腦梗死9例，顳葉腦梗死3例，頂葉腦梗死3例。對照組男25例，女18例；年齡44～73歲，平均(58.75±5.89)歲；基底節區腦梗死29例，額葉腦梗死9例，顳葉腦梗死3例，頂葉腦梗死2例。兩組基線資料(性別、年齡、梗死部位)均衡可比(P>0.05)，本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

①納入標準：符合進展性腦梗死診斷標準[2]；經顱腦CT、MRI檢查確診；患者家屬簽署知情同意書。②排除標準：腦出血；出血傾向；存在藥物使用禁忌；精神異常；肝腎功能障礙；血液系統疾??；凝血功能障礙。

1.3 方法

兩組均予以常規脫水、鈣離子拮抗劑等治療。

1.3.1 對照組 予以氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542)、阿司匹林(湖南新匯制藥有限公司，國藥準字H43021756)治療，口服氯吡格雷75 mg/次，1次/d；口服阿司匹林100 mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上予以小劑量尿激酶(南京南大藥業有限責任公司，國藥準字H10920038)治療，靜滴尿激酶 5 000 U/kg加生理鹽水100 ml，1次/d。兩組均治療2周。

1.3.3 檢測方法 抽取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(Fib)。

1.4 療效判定標準

基本痊愈：NIHSS評分降低90%～100%，殘疾程度0級；顯著進步：NIHSS評分降低46%～89%，殘疾程度1～3級；進步：NIHSS評分降低18%～45%；無效：NIHSS評分降低或升高<18%?？傆行?(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%[3]。

1.5 觀察指標

①對比兩組臨床療效。②采用NIHSS評分評價對比兩組治療前后神經功能，總分42分，評分越高，神經功能缺損越嚴重。③采用Barthel指數(BI)評估對比兩組治療前后生活質量[4]，總分100分，評分越高，生活質量越高。④檢測對比兩組治療前后PT、PV、Fib。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率88.37%高于對照組69.77%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比(n，%)

2.2 NIHSS評分、BI評分

治療前兩組NIHSS評分、BI評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療2周后兩組NIHSS評分均降低，BI評分均升高，觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分、BI評分對比(分，

2.3 PT、PV、Fib

治療前兩組PT、PV、Fib對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療2周后兩組PV、Fib均降低，觀察組PV、Fib低于對照組(P<0.05)，兩組PT對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組PT、PV、Fib對比

3 討論

進展性腦梗死發病機制復雜，血栓、栓塞是進展性腦梗死發病基礎，早期閉塞不完全，隨閉塞加重，缺血半暗帶神經元壞死，癥狀階梯狀加重[5]。因此，需盡快挽救缺血半暗帶神經元，減輕神經功能缺損。

氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷與血小板受體結合，促使糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體活化，并結合Fib，產生抗血小板聚集作用。阿司匹林可使環氧化酶失活，減少血栓烷A2生成，抑制血小板聚集。阿司匹林還具有消炎、鎮痛、解熱等作用。氯吡格雷與阿司匹林可發揮協同作用，抑制血小板聚集，減輕炎癥反應。李蘭紅等[6]研究發現，阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性進展性腦梗死，可有效阻止腦梗死進展，減輕神經功能缺損。而溶栓藥物在腦梗死治療中也具有重要作用，可促使血栓溶解。尿激酶是一種酶蛋白，可直接對纖維蛋白溶解系統產生作用，催化纖溶酶原轉為纖溶酶，促進纖維蛋白凝塊、Fib、凝血因子Ⅴ/Ⅷ降解，產生溶栓作用。尿激酶對新形成血栓具有快速溶解作用，并可提高血管二磷酸腺苷酶活性，抑制血小板聚集，防止血栓形成。小劑量尿激酶針對新形成的微血栓，可直接激活纖溶酶原，促進纖維蛋白降解，溶解血栓，增加血流量，改善供血，保護缺血半暗帶神經元[7]。尿激酶應用后殘存血栓具有強烈促凝作用，與此同時應用氯吡格雷、阿司匹林可抑制血小板聚集，避免血栓再次形成。本研究結果顯示，治療2周后觀察組治療總有效率88.37%高于對照組69.77%，NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組(P<0.05)，提示小劑量尿激酶聯合氯吡格雷、阿司匹林治療進展性腦梗死患者，可提高治療效果，減輕神經功能缺損，提高患者生活質量。

PV是反映血液流動性的重要指標，PV升高，會引起血流不暢，甚至阻斷血流。Fib是一種蛋白質，具有凝血功能，可促進血栓形成，高Fib是血栓性疾病發生的危險因素[8]。本研究結果顯示，治療2周后觀察組PV、Fib低于對照組(P<0.05)，說明小劑量尿激酶聯合氯吡格雷、阿司匹林治療進展性腦梗死患者，可改善血液流變學。

綜上所述，小劑量尿激酶聯合氯吡格雷、阿司匹林治療進展性腦梗死患者，可提高治療效果，改善血液流變學，減輕神經功能缺損，提高患者生活質量。