氯米芬聯(lián)合低分子肝素鈣對(duì)PCOS合并不孕癥患者內(nèi)分泌指標(biāo)的影響

趙曉麗

(漯河市源匯區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科門診，河南 漯河 462000)

多囊卵巢綜合征合并不孕癥是育齡女性常見內(nèi)分泌紊亂性疾病。多囊卵巢綜合征主要以高雄激素、高黃體生成激素、胰島素抵抗等為內(nèi)分泌學(xué)特征。不孕癥主要與排卵障礙、胚胎發(fā)育異常、子宮內(nèi)膜等因素相關(guān)。目前，治療PCOS合并不孕癥主要以調(diào)節(jié)機(jī)體各激素水平、控制血糖，改善機(jī)體內(nèi)分泌紊亂為目的[1-2]。本研究旨探討氯米芬聯(lián)合低分子肝素鈣對(duì)PCOS合并不孕癥患者內(nèi)分泌指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取2018年2月至2019年2月我院收治的70例PCOS合并不孕癥患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各35例。對(duì)照組年齡24～38歲，平均(28.34±2.52)歲；病程2～5年，平均(2.87±0.42)年；體質(zhì)量指數(shù)22.36～33.51 kg/m2，平均(25.21±1.13) kg/m2。觀察組年齡23～38歲，平均(28.35±2.48)歲；病程2～6年，平均(2.73±0.43)年；體質(zhì)量指數(shù)23.32～33.58 kg/m2，平均(25.25±1.12) kg/m2。比較兩組臨床資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。知情同意書均由患者及家屬簽署。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②治療前4個(gè)月未服用降糖、降壓、減肥等藥物。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①早發(fā)性卵巢功能不全者。②配偶存在少精癥、無精癥者。

1.3 方法

對(duì)照組于月經(jīng)周期第5天口服達(dá)英-35(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114)，5 mg/次，1次/d，21 d后結(jié)束，通過超聲檢查子宮內(nèi)膜與卵泡情況，同時(shí)口服氯米芬(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020546，規(guī)格：50 mg)，100 mg/d，口服戊酸雌二醇片(DELPHARM Lille S.A.S，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038)，25 mg/d，均連續(xù)服用5 d，檢查子宮內(nèi)膜與卵泡情況，若4 mm≤子宮內(nèi)膜<8 mm，尿黃體生成素(LH)為陽(yáng)性，可肌注絨毛膜促性腺激素(HCG)，劑量為10 000 IU，于當(dāng)日或次日指導(dǎo)同房，3 d后，再次檢查排卵情況，若排卵正常，口服黃體酮(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040982，規(guī)格：0.1 g)，0.1 g/d，連續(xù)服用14 d，治療結(jié)束后，再次檢測(cè)HCG，6周后可檢查患者妊娠情況。在此基礎(chǔ)上，觀察組于月經(jīng)周期第10天，腹部皮下注射4 100 U低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190)，連續(xù)注射3 d。其他治療方法、檢測(cè)方法與對(duì)照組一致。兩組均治療4個(gè)左右月經(jīng)周期。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療前、治療第4個(gè)月經(jīng)周期，于清晨8點(diǎn)空腹采血2 ml，檢測(cè)內(nèi)分泌指標(biāo)，包括促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)指標(biāo)水平。隨訪6個(gè)月，記錄患者妊娠情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)分泌指標(biāo)

治療前，兩組LH、FSH、T、E2、HOMA-IR、FPG指標(biāo)水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LH、T、HOMA-IR、FPG指標(biāo)水平均降低，E2指標(biāo)水平升高，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組FSH指標(biāo)水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組內(nèi)分泌指標(biāo)水平比較

(續(xù)表1)

2.2 妊娠成功率

隨訪6個(gè)月，觀察組妊娠成功率為54.29%(19/35)，對(duì)照組為28.57%(10/35)，兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.769，P=0.029)。

3 討論

PCOS合并不孕癥發(fā)病率為5%～15%，占不孕癥患者30%～40%，占無排卵性不孕75%，病因不明，與遺傳、基因等因素相關(guān)，生理上與性腺激素分泌失調(diào)、高雄激素血癥、雌酮過多、胰島素抵抗、高胰島素血癥等因素相關(guān)。臨床上多表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)失調(diào)、肥胖、雄激素過高等癥狀。PCOS合并不孕癥屬于內(nèi)分泌代謝疾病，機(jī)體性腺激素分泌失調(diào)，卵泡發(fā)育不成熟，出現(xiàn)不排卵情況，影響卵巢功能[4]。

目前，治療PCOS合并不孕癥主要采用排卵藥物、抗雄激素制劑等藥物治療，通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌水平，緩解癥狀，從而改善卵巢功能。氯米芬屬于非甾體化合物，具有較強(qiáng)的抗雌激素作用，同時(shí)雌激素活性較弱，低劑量可促進(jìn)機(jī)體垂體前葉分泌促性腺激素，分泌FSH和LH，從而誘發(fā)排卵；高劑量可抑制垂體促性腺激素的釋放。對(duì)不排卵、黃體功能不全、多囊卵巢等疾病具有一定的療效。但對(duì)妊娠效果不佳，抗雌激素作用，可阻礙精子進(jìn)入，抑制子宮內(nèi)膜增長(zhǎng)[5-6]。低分子肝素鈣是一種新型的抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥，主要成分為葡糖胺聚糖，屬于抗凝劑，不易穿透胎盤，不影響胎兒發(fā)育，可用于治療自發(fā)性流產(chǎn)。國(guó)內(nèi)外研究表明，PCOS合并不孕癥與血栓狀態(tài)相關(guān)，凝血功能異常、纖溶功能下降可導(dǎo)致高凝狀態(tài)，從而改變機(jī)體血流狀態(tài)，引起胎兒流產(chǎn)，因而低分子肝素鈣具有提高妊娠率的作用[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，較對(duì)照組，觀察組LH、T、HOMA-IR、FPG指標(biāo)水平較低，E2指標(biāo)水平較高，且妊娠率較高，表明氯米芬聯(lián)合低分子肝素鈣治療PCOS合并不孕癥，可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌水平，提高妊娠成功率。

綜上所述，氯米芬聯(lián)合低分子肝素鈣治療PCOS合并不孕癥，可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌水平，提高妊娠成功率，值得臨床應(yīng)用。