柴芩清寧膠囊治療兒童上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證的臨床研究

謝雯　雷勇

[摘要] 目的 研究柴芩清寧膠囊對治療兒童急性上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證的有效性及安全性。 方法 選取2019年1～7月在我院就診的急性上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證的兒童患者80例，全部患兒隨機分為兩組，試驗組接受柴芩清寧膠囊治療，對照組接受清開靈顆粒治療，每組40例。記錄患兒治療期間退熱起效時間、完全退熱時間、主要癥狀的消失時間以及總顯效率，并觀察試驗藥物臨床應用的安全性。 結果 試驗組患兒的退熱起效時間和完全退熱時間明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組和試驗組患兒的發熱咽痛癥狀在治療后3 d消失率分別為47.50%和65.00%，試驗組患兒發熱咽痛癥狀的3 d消失率明顯高于對照組（P<0.05）;試驗組患兒的總顯效率明顯高于對照組（P<0.05）。兩組患兒不良事件發生率的無顯著差異（P>0.05）。 結論 柴芩清寧膠囊在治療兒童上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證方面有良好的療效，可有效退熱并改善患者發熱、咽痛等主要癥狀，且安全性良好。

[關鍵詞] 上呼吸道感染;柴芩清寧膠囊;兒童;療效;安全性

[中圖分類號] R259 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）21-0085-04

Clinical study on Chaiqin Qingning capsule in the treatment of air temperature disease and heat attack on lungs syndrome in the children with upper respiratory tract infection

XIE Wen ? LEI Yong

Department of Pediatrics， Yixing People's Hospital in Jiangsu Province， Yixing 214200， China

[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of Chaiqin Qingning Capsule in the treatment of air temperature disease and heat attack on lungs syndrome in the children with acute upper respiratory tract infection. Methods A total of 80 children patients with air temperature disease and heat attack on lungs syndrome due to acute upper respiratory tract infection who were treated in our hospital from January to July 2019 were selected. All children patients were randomly divided into two groups. The experimental group was given Chaiqin Qingning capsule for treatment， and the control group was given Qingkailing granules for treatment， with 40 cases in each group. The onset time of fever relief during treatment， the duration of complete fever relief， the disappearance time of main symptoms and the total effective rate were recorded， and the safety of clinical applications of test drugs was observed. Results The onset time of fever relief and complete time of fever relief in the children in the experimental group were significantly shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The disappearance rate of symptoms of fever and sore throat in the control group and the experimental group within three days of treatment was 47.50% and 65.00% respectively. The three-day disappearance rate of fever and sore throat symptoms in the experimental group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. The total effective rate in the children in the experimental group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence rate of adverse events between the two groups（P>0.05）. Conclusion Chaiqin Qingning capsule has a good efficacy in the treatment of air temperature disease and heat attack on lungs syndrome in the children with upper respiratory tract infection. It can effectively reduce fever and improve patients' main symptoms such as fever and sore throat， and has a good safety.

[Key words] Upper respiratory tract infection; Chaiqin Qingning capsule; Children; Efficacy; Safety

急性上呼吸道感染是臨床常見病，是發病率最高的急性病之一，其中兒童最為高發[1]。急性上呼吸道感染導致嚴重疾病或者死亡的情況少見，但因其具有自限性，給患者帶來明顯的不適以及相應醫療費用。多種病原體可引發急性上呼吸道感染，其中包括多種細菌和超過200種的病毒[2-3]，因而現階段急性上呼吸道感染的治療主要是在于改善臨床癥狀，特異性治療尚存在很大的難度。柴芩清寧膠囊臨床上主要用于治療發熱惡寒、咽痛、流濁涕等外感熱癥的中成藥制劑。本研究采用清開靈顆粒作為陽性對照，評價柴芩清寧膠囊對治療兒童急性上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1～7月在我院就診的急性上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證的患兒80例，全部患兒隨機分為兩組，試驗組接受柴芩清寧膠囊治療，對照組接受清開靈顆粒治療，每組40例。對照組中男21例，女19例，平均年齡（6.12±2.02）歲，病程（11.05±2.67）h。試驗組中男23例，女17例，平均年齡（5.94±1.72）歲，病程（10.83±3.07）h。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，所有患兒及監護人皆完成知情同意過程并簽署知情同意書。

1.2 入選標準[4-5]

①年齡在4～12周歲;②符合《中國兒童普通感冒規范診治專家共識》中有關小兒急性上呼吸道感染診斷標準者[6];③符合風溫病熱襲肺衛證的中醫診斷者[7-8];④BMI在18.5～23.9 kg/m2者;⑤病程≤48 h者;⑥受試兒童及其監護人簽署知情同意書。

1.3 排除標準[4-5]

①患有支氣管炎、毛細支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染者;②白細胞（WBC）>1.2倍正常值上限，中性粒細胞超過正常值上限或C反應蛋白（CRP）>1.2倍正常值上限者;③合并過敏性鼻炎、急性鼻竇炎、化膿性扁桃體炎、皰疹性咽峽炎及喉炎等;④有癲癇或發熱驚厥病史者;⑤伴有重度營養不良、佝僂病者;⑥合并心血管、腦、肝、腎及造血系統等嚴重疾病者;⑦對研究用藥及其成分過敏者;⑧首次就診前服用過抗生素、退燒藥或治療感冒的其他藥物者。

1.4 方法

將納入的80例上呼吸道感染患兒分成兩組，具體治療方案是：對照組接受清開靈顆粒（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字Z10950088，3 g/包），口服，4～6歲每次1.5包，7～12歲以上每次2包，每日3次，療程為5 d。試驗期間禁止使用非甾體類抗炎藥（NSAIDs）和激素類藥物。

試驗組接受柴芩清寧膠囊（揚子江藥業集團有限公司生產，國藥準字Z20133030，0.3 g/粒），口服，4～6歲每次1粒，7～12歲每次2粒，每日3次，療程為5 d（對于吞咽困難的兒童，建議將膠囊內顆粒內容物用溫水溶解后服下）。

1.5 觀察指標

簽署知情同意書后接受篩選檢查，經研究者判斷符合納入、排除標準的患兒接受連續5 d的治療。治療期間記錄主要癥狀（發熱、咽痛）消失時間、完全退熱時間、退熱起效時間和總顯效率，并觀察試驗藥物臨床應用的安全性。

完全退熱時間是指受試者首次服藥開始到體溫下降到37.5℃（腋下體溫）以下的所需時間（維持24 h或24 h以上）。退熱起效時間定義為首次服藥開始體溫下降0.5℃或體溫降至37.5℃以下的時間[9]。

療效評價[10]：急性上呼吸道感染的療效評估標準如下：①治療5 d以內體溫恢復正常，急性上呼吸道感染癥狀體征全部消失為痊愈。②治療5 d以內體溫恢復正常，急性上呼吸道感染癥狀體征大部分消失為顯效。③治療5 d以內體溫較以前降低，主要急性上呼吸道感染癥狀體征部分消失為有效。④治療5 d以內體溫未降或升高，主要急性上呼吸道感染癥狀體征無改善視為無效。急性上呼吸道感染的總顯效率=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件對試驗數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒退熱時間比較

對照組和試驗組患兒的退熱起效時間分別為（11.34±3.33）h和（9.84±2.51）h，完全退熱時間分別為（30.68±9.52）h和（24.03±7.38）h;試驗組患兒的退熱起效時間和完全退熱時間明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒主要癥狀（發熱、咽痛）消失情況比較

對照組和試驗組患兒的發熱、咽痛癥狀在治療后3 d分別消失19例和26例，3 d消失率分別為47.50%和65.00%，試驗組患兒發熱、咽痛癥狀的3 d消失率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患兒療效比較

對照組和試驗組患兒的總顯效率分別為72.50%和87.50%，試驗組患兒的總顯效率明顯較高（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患兒不良事件發生情況比較

對照組和試驗組患兒分別發生為不良事件1（2.50%）例和0例，對照組1例為輕度腹瀉。兩組患兒不良事件發生率的差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

急性上呼吸道感染是兒科高發疾病之一，是指由病原微生物引起的鼻腔、咽部或喉部急性炎癥的總稱[11]，以病毒感染為主，比例超過90%，包括鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、流感和副流感病毒，其他病原體還包括細菌和支原體[12]。

急性上呼吸道感染的常見中醫證候表現為風熱，中醫辨證多為溫熱病，中醫理論認為“溫邪上受，首先犯肺”[13]。風熱之邪，多從口鼻而入，中醫學理論中肺為嬌臟，居高位，易感外邪，邪襲肺衛，衛表不和，肺失宣肅而為病[14]。主要癥候特征為發熱、咽喉腫痛、惡寒、咳嗽、痰粘或黃、鼻塞、流黃濁涕、口渴欲飲、頭痛、舌邊尖紅、舌苔黃、脈浮數等[15]，中醫證屬風溫病熱襲肺衛證，急性上呼吸道感染的中醫治療以清熱解毒、清肅肺衛、驅散表邪為主。

柴芩清寧膠囊可治療發熱惡寒、咽痛、流濁涕等上呼吸道感染之邪在肺衛證[16]。主要成分包括黃芩苷、柴胡和人工牛黃，全方清熱解毒、和解表里。黃芩主入肺經，藥性苦寒，善清瀉肺火及上焦實火。柴胡性味苦，微寒，透表退熱、疏肝解郁、升舉陽氣，配黃芩可透表泄熱。人工牛黃味甘性涼，有清熱解毒、化痰定驚之效，佐黃芩清熱。全方具有衛氣雙解、清熱透表功效。清開靈顆粒由膽酸、水牛角、梔子、豬去氧膽酸、珍珠母、金銀花、黃芩苷、板藍根等成分組成，具有清熱解毒、鎮靜安神的作用[17]，方中黃芩、板藍根和金銀花合用可抗病毒，膽酸、金銀花、梔子、黃芩、板藍根合用可發揮抗菌和抑菌作用[18]。清開靈顆粒可用于治療上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證。

本研究以清開靈顆粒為陽性對照，探討柴芩清寧膠囊在治療兒童上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證的療效與安全性。結果顯示柴芩清寧膠囊與清開靈顆粒治療兒童上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證的總顯效率分別為87.50%和72.50%，服用柴芩清寧膠囊的患兒明顯高于服用清開靈顆粒的患兒;服用柴芩清寧膠囊治療的患兒的退熱起效時間和完全退熱時間明顯低于服用清開靈顆粒的患兒，服用柴芩清寧膠囊治療的患兒主要癥狀（發熱、咽痛）的3 d消失率明顯高于對照組服用清開靈顆粒的患兒。可見柴芩清寧膠囊可以有效治療兒童上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證，改善發熱、咽痛癥狀。研究期間，有1例服用清開靈顆粒的患兒發生輕度腹瀉，服用柴芩清寧膠囊治療的患兒未發生不良事件。兩組患兒不良事件發生率無明顯差異。

由此可見，柴芩清寧膠囊可有效治療兒童上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證，可有效退熱并改善患者發熱、咽痛等主要癥狀，且安全性良好。本研究由于樣本量有限，對柴芩清寧膠囊治療兒童上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證的療效與安全性進行了初步的評估，未來仍需要實施更大樣本量，設計更為嚴謹的臨床研究，來驗證該藥在治療兒童上呼吸道方面的臨床價值。

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（收稿日期：2020-05-07）