孕期鐵缺乏與甲狀腺功能減退的相關性研究

陳海迎 鄭智 陳海棠 廖嬋嬋 鄭建瓊 張紅萍

甲狀腺疾病是孕婦最常見的內分泌疾病。妊娠中期妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥和甲狀腺功能低下癥的患病率分別為5.96%和2.29%[1]。研究顯示妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、自然流產、胎兒發育不良等與妊娠期甲狀腺功能紊亂有關[2]。甲狀腺功能減退可能與慢性自身免疫性疾病、碘缺乏、肥胖或其他因素等相關，但其確切病因尚不明確[3-4]。鐵是人體必需的微量元素，參與Hb及多種酶的合成，鐵缺乏會對細胞和組織產生危害。目前鐵缺乏在孕婦中的發生率最高[5]。國外有研究提示鐵缺乏可能通過影響鐵依賴性的甲狀腺過氧化物酶而影響甲狀腺激素功能[6]，但目前國內關于妊娠期鐵缺乏與甲狀腺功能減退的相關性研究仍較少。本研究通過檢測孕婦血清鐵蛋白及甲狀腺功能各指標水平，分析孕期鐵缺乏與甲狀腺功能減退的相關性，為臨床干預治療提供理論依據。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2016年1月至2018年12月在溫州市人民醫院產科行產前檢查并住院分娩的單胎孕婦323例。納入標準：（1）碘攝入充足（溫州系沿海城市海鮮攝入量較多、加碘鹽的使用）[7]；（2）孕前無甲狀腺疾病，妊娠期間未口服任何影響甲狀腺功能的藥物（如糖皮質激素、多巴胺和抗癲癇藥物）；（3）資料完整。排除標準：（1）多胎；（2）合并慢性腎炎、高血壓、糖尿病者；（3）孕前患有貧血癥者；（4）合并甲狀旁腺疾病、多囊卵巢綜合征及其他內分泌代謝疾病者；（5）合并骨代謝異常者；以血清鐵蛋白水平20 μg/L為界[8]，分為鐵缺乏組（血清鐵蛋白＜20 μg/L）160例（49.5%）和正常組（血清鐵蛋白≥20 μg/L）163例（50.5%）。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過，所有孕婦均知情同意。

1.2 方法 收集所有孕婦的年齡、采血孕周、孕次、產次、孕前體重、身高，并計算孕前BMI；測量所有孕婦的收縮壓及舒張壓。妊娠24～28周時，清晨空腹狀態下抽取母體前臂肘靜脈血3 ml，采用全自動血液分析儀（型號：UniCel DXH800，貝克曼庫爾特實驗系統有限公司）檢測血常規（RBC、WBC、Hb水平）；采用全自動化學發光免疫分析儀（型號：UniCel DxI 800，貝克曼庫爾特實驗系統有限公司）檢測血清鐵蛋白、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離T3（free T3，FT3）和游離T4（free T4，FT4）（試劑盒為配套的Access試劑盒，試劑提供的非妊娠期標準值范圍：TSH 0.34～5.60 mIU/L，FT32.8～7.1 pmol/L，FT47.9～16.4 pmol/L，各指標的變異系數均＜10%）；采用全自動生化分析儀（型號：AU5800，貝克曼庫爾特實驗系統有限公司）檢測FBG水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS 21.0統計軟件。符合正態分布的計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示；組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析血清鐵蛋白水平與各指標的相關性。采用logistic回歸分析影響孕期甲狀腺功能減退的因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦一般情況比較 兩組孕婦年齡、采血孕周、孕次≥2次孕婦所占比例、初產婦比例和孕前BMI比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 兩組孕婦各項檢測指標比較 鐵缺乏組孕婦RBC、Hb、鐵蛋白、FT3水平均低于正常組，TSH水平高于正常組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而兩組孕婦收縮壓、舒張壓、WBC、FBG和FT4水平比較差異均無統計學意義（均 P ＞0.05），見表 2～3。

2.3 血清鐵蛋白水平與各指標的相關性分析 孕婦血清鐵蛋白水平與Hb水平呈正相關（P＜0.05），與TSH水平呈負相關（P＜0.05），與年齡、孕次、產次、孕前 BMI、FBG、FT3和FT4均無相關性（均 P ＞0.05），見表 4。

2.4 孕期甲狀腺功能減退的影響因素分析 鐵缺乏組與正常組孕婦甲狀腺功能減退發生率分別為25.0%（40/160）和9.8%（16/163）。因變量中非甲狀腺功能減退標記為0、甲狀腺功能減退標記為1，自變量分別為年齡、孕次、血清鐵蛋白、Hb、孕前BMI和FBG進行logistic回歸分析，結果顯示低Hb水平是孕期甲狀腺功能減退的危險因素（P＜0.01），見表5。

表1 兩組孕婦一般情況比較

表2 兩組孕婦血壓及血常規各指標比較

3 討論

鐵是體內最重要的微量元素，其主要的生理功能是參與Hb、肌紅蛋白、細胞色素及多種酶的合成，同時參與能量代謝與造血功能及免疫功能調節。血清鐵蛋白是人體內鐵的儲存形式，其濃度與體內儲存鐵成正比，其含量的變化可作為判斷是否缺鐵或鐵負荷過量的指標[9]。在能保證膳食營養的情況下，隨著妊娠周數的增加，特別是孕中期以后孕婦鐵缺乏的概率仍然較高[10]。本研究發現妊娠中期鐵缺乏率高達49.53%（160/323），與Horowitz等[11]研究基本一致。孕期鐵缺乏率高的原因分析如下：（1）妊娠期婦女除了滿足機體自身需要外，還要為宮內的胎兒提供足夠的營養，需求量急劇增加；（2）妊娠婦女血容量改變，出現生理性血液稀釋；（3）飲食結構不同，本研究人群為溫州地區，雖為經濟較發達地區，但地處沿海，喜食海鮮不喜紅肉等導致鐵攝入不足。

表3 兩組孕婦FBG及甲狀腺功能各指標比較

表4 血清鐵蛋白水平與各指標的相關性分析

表5 孕期甲狀腺功能減退的影響因素的logistic回歸分析結果

妊娠期間，孕母甲狀腺功能應滿足母親及胎兒的雙重需求。母體甲狀腺功能減退與各種不良妊娠結局相關，如低出生體重、胎兒神經系統發育不良等[12]，而鐵缺乏導致的最直接后果是缺鐵性貧血[6，13]。有學者提出，伴或不伴有貧血的鐵缺乏會損害甲狀腺的代謝功能,而補充鐵可以改善甲狀腺功能[14-15]。有研究顯示，甲狀腺功能減退患者血清鐵蛋白水平低于正常對照組，治療后血清鐵蛋白恢復正常[16]。另有學者觀察到與血清鐵蛋白水平正常者相比，鐵缺乏患者的TSH水平顯著升高[6，17]。鐵缺乏可能通過多種途徑影響甲狀腺功能：（1）鐵缺乏會降低血清總量和FT3、FT4濃度及低垂體TSH對促甲狀腺激素釋放激素的反應[18]。（2）鐵缺乏會破壞大腦發育循環和腦甲狀腺激素水平，導致海馬結構和功能異常、軸突髓鞘形成、腦能量代謝改變等[19]。本研究發現鐵缺乏組孕婦RBC、Hb、FT3水平均低于正常組，TSH水平高于正常組，Pearson相關分析提示孕婦血清鐵蛋白水平與Hb水平呈正相關，與TSH水平呈負相關，結果與Rosario等[20]研究基本相符。此外，本研究logistic回歸分析結果提示低Hb水平是甲狀腺功能減退的獨立危險因素，但與血清鐵蛋白水平無明顯相關，考慮與本次樣本量較少有關。

綜上所述，孕期鐵缺乏與甲狀腺功能減退密切相關，因此建議孕婦孕期應積極補充鐵劑及調整飲食結構，預防妊娠期甲狀腺功能減退。本研究尚有不足之處，如樣本量偏少，未對孕期各階段的甲狀腺功能進行連續監測等，需有待大樣本、前瞻性、多中心研究進一步明確。