rhBNP對急性前壁心肌梗死患者sST2、hs-cTnI、心功能的影響及其預后分析

張小新，李華華，陳善昌，徐廣馬

（1.賀州市人民醫院 心血管內科，廣西 賀州 542809；2.廣西壯族自治區人民醫院心血管內科，廣西 南寧 530012）

近年來，隨著社會老齡化及生活方式的改變，急性心肌梗死的發病率逐年增加[1]，且病死率較高[2]，嚴重威脅人類的健康。急性前壁心肌梗死作為急性心肌梗死的重要組成部分，其患病率及死亡率亦逐年上升[3]。因此，如何對急性前壁心肌梗死患者進行有效治療并改善其預后和生活質量，一直是研究的熱點。相關研究認為，補充外源性重組人腦利鈉肽（rhBNP）有助于急性心肌梗死的治療[4-5]。但rhBNP 對急性前壁心肌梗死患者可溶性ST2 蛋白（sST2）、超敏肌鈣蛋白I（hs-cTnI）、心功能及預后的影響如何，相關研究較少。本研究旨在通過探討rhBNP 對急性前壁心肌梗死患者sST2、hs-cTnI、心功能的影響及預后情況，為急性前壁心肌梗死患者的治療和預后預測提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月—2017年1月賀州市人民醫院收治的急性前壁心肌梗死患者120 例，按簡單隨機分組法分為rhBNP 組和對照組，各60 例。診斷依據參考《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[6]。納入標準： 急性前壁心肌梗死，梗死部位包括前間壁、前側壁和廣泛前壁；梗死時間＞12 h；臨床資料完整者。排除標準： 機械并發癥、心源性休克、惡性心律失常；伴有嚴重感染、血液病、結締組織疾病、肝腎功能損害、惡性腫瘤等；失隨訪者。本研究已通過醫院倫理委員會審查，所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予標準藥物治療，包括抗血小板聚集、抗凝，應用血管緊張素轉換酶抑制劑、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等。rhBNP 組患者在對照組基礎上加用rhBNP 治療。具體用法： 將rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司）1.5μg/kg 在90 s 內勻速靜脈注射沖擊，然后以0.0075μg/（kg·min）的速度維持靜脈注射3 h。

1.3 觀察指標

患者入院時、入院7 d 行心臟超聲檢查，測定左心室舒張期末內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）。應用酶聯免疫吸附法測定患者入院時，以及24 和7 d 的血清sST2、腦鈉肽（BNP）、hs-cTnI。

1.4 隨訪

兩組患者術后隨訪1 次/月，方式包括門診復診、電話訪談等，記錄患者主要心臟不良事件（MACE）的發生情況及發生時間。記錄的心血管事件包括： 心血管原因死亡、經皮冠狀動脈介入術、心絞痛、缺血性卒中等。隨訪時間為1 ～12 個月，平均（6.1±4.3）個月。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗或重復測量設計的方差分析；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，比較用Log-rank χ2檢驗；單因素及多因素分析采用Cox 比例風險模型，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

兩組患者年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心病）、高脂血癥病史比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較 （n =60）

2.2 兩組患者各時間點檢測指標比較

rhBNP 組與對照組在入院時、入院后24 h 和7 d 的各項檢測指標比較，采用重復測量設計的方差分析，結果： ①不同時間點的sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF有差異（F=16.981、37.442、5.723、4.989 和5.355，P=0.000、0.000、0.012、0.027 和0.020）。②兩組sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF 有差異（F=7.626、22.576、4.063、4.821 和7.768，P=0.009、0.000、0.037、0.029 和0.011），對 照 組sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD 較高，LVEF 較低。③rhBNP 組與對照組的sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF 變化趨勢有差異（F=21.971、56.254、7.095、8.122 和8.493，P=0.000、0.000、0.013、0.009 和0.000）。見表2～6。

表2 兩組患者各時間點sST2 比較（n =60，pg/ml，±s）

表2 兩組患者各時間點sST2 比較（n =60，pg/ml，±s）

注： ①與入院時比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 入院時 入院后24 h 入院后7 d對照組 133.38±37.51 105.79±36.60① 69.15±19.58①rhBNP 組 135.31±39.17 81.60±33.51①② 35.71±15.09①②

表3 兩組患者各時間點BNP 比較（n =60，pg/ml，±s）

表3 兩組患者各時間點BNP 比較（n =60，pg/ml，±s）

注： ①與入院時比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 入院時 入院后24 h 入院后7 d對照組 806.35±111.59 639.51±101.18① 470.51±99.15①rhBNP 組 815.16±119.70 563.75±108.53①② 381.30±91.77①②

表4 兩組患者各時間點hs-cTnI 比較（n =60，μg/L，±s）

表4 兩組患者各時間點hs-cTnI 比較（n =60，μg/L，±s）

注： ①與入院時比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 入院時 入院后24 h 入院后7 d對照組 1.83±0.75 1.60±0.62① 1.35±0.60①rhBNP 組 1.80±0.77 1.51±0.63①② 1.15±0.61①②

表5 兩組患者各時間點LVEDD 比較（n =60，mm，±s）

表5 兩組患者各時間點LVEDD 比較（n =60，mm，±s）

注： ①與入院時比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 入院時 入院后24 h 入院后7 d對照組 43.51±6.36 41.28±5.83① 39.75±5.79①rhBNP 組 43.13±6.93 40.56±6.27①② 36.31±5.90①②

表6 兩組患者各時間點LVEF 比較（n =60，%，±s）

表6 兩組患者各時間點LVEF 比較（n =60，%，±s）

注： ①與入院時比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 入院時 入院后24 h 入院后7 d對照組 43.33±5.19 46.47±5.60① 52.15±6.21①rhBNP 組 43.70±5.61 50.09±5.35①② 57.91±6.77①②

2.3 兩組患者MACE 發生率比較

兩組患者出院后1、6 和12 個月的MACE 發生率比較，經χ2檢驗，差異均有統計學意義（P＜0.05），rhBNP 組低于對照組。見表7。

2.4 兩組患者預后比較

隨訪1年內，記錄患者發生MACE 的時間，通過Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，經Log-rank χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=18.526，P=0.000），rhBNP 組患者預后更好。見圖1。

表7 兩組患者MACE 發生率比較 [n =60，例（%）]

2.5 影響患者預后的相關因素分析

單因素分析結果顯示，rhBNP、sST2、BNP、hscTnI 是影響患者預后的危險因素（P＜0.05）（見表8）。將單因素分析結果中差異有統計學意義的變量納入一般多因素Cox 比例風險模型。結果顯示，rhBNP[=0.799（95% CI： 0.808，1.211）]、sST2[=1.651（95% CI ： 1.037，2.132）]、BNP[=1.235（95%CI： 0.702，1.390）]和hs-cTnI[=1.331（95%CI： 1.095，3.113）]是影響患者預后的獨立危險因素（見表9）。

圖1 兩組患者預后的生存曲線

表8 影響患者預后的單因素分析參數

表9 影響患者預后的多因素分析參數

3 討論

rhBNP 是利用基因重組技術人工合成的，其模擬內源性BNP 與特異性的利鈉肽受體相結合，引起細胞內環單磷酸鳥苷（cGMP）濃度升高和平滑肌細胞舒張[7-8]。作為第二信使，cGMP 能擴張動脈和靜脈，迅速降低全身動脈壓、右房壓和肺毛細血管楔壓，從而降低心臟的前后負荷，有助于急性心肌梗死的治療[9-10]。

本研究結果顯示，不同時間點的LVEDD、LVEF有差異，rhBNP 組LVEDD 較低，LVEF 較高；rhBNP組與對照組的LVEDD、LVEF 變化趨勢有差異。結果提示對急性前壁心肌梗死患者應用標準藥物治療后，心功能較前明顯改善，標準治療方案有顯著療效，這與BONIN 等[11]的研究結果一致。LVEDD 是反映心臟疾病嚴重程度的指標，與心室重構密切相關[12]。LVEF與心肌的收縮能力有關，心肌收縮能力越強，則每搏輸出量越多，射血分數也越大[13]。應用rhBNP 的患者LVEDD 和LVEF 改變更為明顯，提示rhBNP 有助于急性前壁心肌梗死患者心功能的恢復，可促進標準治療方案對心肌功能的改善，XU 等[14]的研究同樣證實上述觀點。

ST2 蛋白是一種白介素受體，參與多種炎癥反應過程。近期研究發現，ST2 蛋白在心臟組織受損時可釋放入血，其血清水平反映心肌受損的嚴重程度[15]。BNP 作為評價心肌功能的定量標志物，不僅可反映心肌功能及受損程度，而且是評價預后的指標。hscTnI 和原肌球蛋白一起通過調節鈣離子對橫紋肌動蛋白ATP 酶的活性，調節肌動蛋白與肌球蛋白的相互作用，當心肌損傷后，hs-cTnI 釋放到血液中，其水平變化代表心肌受損的程度。本研究發現，不同時間點的sST2、BNP、hs-cTnI 有差異，rhBNP 組sST2、BNP、hs-cTnI 較低；rhBNP 組與對照組的sST2、BNP、hscTnI 變化趨勢有差異。結果進一步證實，rhBNP 對急性前壁心肌梗死患者心功能的恢復起積極作用，可促進標準治療方案對心肌功能的改善。

隨訪1年后發現，應用rhBNP 治療的患者在出院后1、6 和12 個月的MACE 發生率均低于未使用rhBNP 的患者，提示應用rhBNP 可降低患者MACE 發生率。生存曲線分析結果表明，應用rhBNP 治療患者較未使用rhBNP 患者預后更好。MIAO 等[16]的研究同樣證實，應用rhBNP 治療可改善急性心肌梗死患者的預后。多因素分析結果表明，rhBNP、sST2、BNP、hs-cTnI 是影響患者預后的獨立危險因素。

綜上所述，rhBNP 治療急性前壁心肌梗死患者效果顯著，且可降低患者MACE 發生率，改善預后。