嬰幼兒胃腸炎并良性驚厥患兒采用地西泮及苯巴比妥控制發作的效果觀察

段晴晴 楊 琳

西安交通大學，陜西省西安市 710049

嬰幼兒輕度胃腸炎伴良性驚厥(Benign infantile convulsion associated with mild gastroenteritis，BICE)[1]是嬰幼兒在急性胃腸炎感染狀態下引起的驚厥，主要臨床表現為抽搐伴有輕度胃腸炎癥狀，既往身體健康，無腦膜炎、腦炎，無中度至重度脫水，無明顯酸中毒和電解質紊亂，多表現為無熱驚厥。驚厥是大腦神經元的異常放電，導致腦功能紊亂[2]。驚厥反復或長時間的發作會對大腦造成損傷，嚴重者可以危及生命，因此，驚厥發作時需要及時給予有效的對癥處理和抗驚厥治療。臨床治療胃腸炎伴良性驚厥的抗驚厥藥物常用地西泮、苯巴比妥等鎮靜藥[3]。有研究顯示，這兩種藥物可以有效改善癥狀，降低驚厥復發率，改善預后。嬰幼兒胃腸炎伴良性驚厥在臨床上較多見，但國內的關于苯巴比妥聯合地西泮治療的報道尚少。基于此，本文觀察地西泮聯合苯巴比妥治療嬰幼兒胃腸炎并發良性驚厥的臨床效果，旨在為臨床提供參考，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2019年6月于西安交通大學第二附屬醫院治療的年齡≤3歲的嬰幼兒胃腸炎并發良性驚厥患兒88例作為觀察對象，隨機分為觀察組(44例)和對照組(44例)。觀察組男24例，女20例；年齡6～31個月，平均年齡(19.35±5.45)個月；驚厥發作時間4～14min，平均時間(7.89±2.46)min。對照組男22例，女22例；年齡6～30個月，平均年齡(19.18±5.32)個月；驚厥發作時間5～15min，平均時間(8.09±2.14)min。兩組患兒一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 嬰幼兒胃腸炎伴發良性驚厥的診斷標準：(1)發病季節以秋冬季多見，年齡6～36個月的嬰幼兒，既往健康，無驚厥發病史；(2)胃腸炎癥狀為嘔吐、腹瀉，脫水癥狀不明顯，脫水<5%體重；(3)多為無熱驚厥，少數為低熱抽搐(體溫<38℃)，無酸中毒及電解質紊亂；(4)驚厥表現為全身強直—陣攣發作或部分發作，病程中發生1次或多次驚厥；(5)發作間期腦EEG正常；(6)血清電解質、血糖、腦脊液檢查正常；(7)預后良好，不復發，不影響嬰幼兒生長發育。需除外腦損傷、中毒性腦病、高熱驚厥、顱內感染、其他類型癲癇者。

1.3 入選標準 (1)納入標準：①符合嬰幼兒胃腸炎伴良性驚厥診斷；②發育正常，既往健康；③患兒既往體檢，無神經系統損傷史，無驚厥發作病史；④年齡3～36個月；⑤無脫水或輕度脫水，無酸中毒及電解質紊亂；⑥血清電解質、血糖等檢查正常；⑦患兒家屬知情同意。(2)排除標準：①既往有神經及精神性疾病；②有驚厥病史或使用抗驚厥藥物；③對本研究藥物有過敏史；④重要器官功能不全；⑤嚴重脫水；⑥侵襲性細菌腸道感染。

1.4 方法 兩組患兒常規進行補液、微生態制劑、胃腸黏膜保護劑等綜合治療。對照組靜脈滴注苯巴比妥鈉注射液(廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字H44021888)，滴注為1mg/min，首次劑量為10mg/kg，滴注時間1h，24h后劑量減至0.5mg/kg，治療3d。觀察組在對照組基礎上加以地西泮(北京中新藥業股份有限公司，國藥準字H13020688)靜脈注射治療，0.5mg/kg，注射速度為0.3mg/min，最大劑量不超過10mg，治療3d。

1.5 觀察指標 觀察兩組患兒的治療總有效率、驚厥控制時間及不良反應的總發生率。記錄患兒用藥后的不良反應發生情況(共濟失調、肝腎功等)，及患兒在停藥后24h內驚厥復發情況。

1.6 療效評價 顯效：治療后，恢復正常體溫，驚厥消失，10min內無驚厥癥狀，影像學檢查正常；有效：治療后，體溫下降，驚厥消失，影像學檢查正常；好轉：治療后，體溫無變化，驚厥消失，影像學檢查有異常；無效：治療后，體溫無變化，驚厥未改善，或加重。顯效率+有效率=總有效率。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床治療的總有效率比較 觀察組總有效率為90.91%，顯著高于對照組的72.73%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床治療的總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患兒驚厥控制時間、驚厥復發率比較 與對照組相比，觀察組驚厥控制時間明顯更短(P<0.05)，驚厥復發率更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒驚厥控制時間、驚厥復發率比較

2.3 兩組患兒不良反應總發生率比較 治療后，觀察組的并發癥總發生率為2.27%(共濟失調1例)，對照組為13.64%(肝腎功能障礙3例，共濟失調3例)，觀察組較對照組更低，差異有統計學意義(χ2=3.88，P=0.049<0.05)。且無1例患兒發生2種或2種以上并發癥。

3 討論

嬰幼兒輕度胃腸炎伴良性驚厥(BICE)被認為主要與胃腸道病毒感染有關，國內外研究報道較常見的是輪狀病毒，該病發病機制目前尚不明確。BICE多見于1～2歲嬰幼兒，且秋冬季節較多見，常在病程3d內出現抽搐，其中第2天出現抽搐最多見[4]。多數學者認為，病毒或細菌直接感染中樞，或病毒、細菌感染介導的免疫機制引起中樞神經系統損害所致，輪狀病毒(Rotavirus, RV)感染最多，其他還有人類諾沃克病毒(Norovirus，NOV)、腸道腺病毒、柯薩奇病毒等[5]。其次，腦組織內一氧化氮(NO)水平升高與BICE的發生有相關性。病毒感染誘導的NO水平升高與驚厥有密切關系。嬰幼兒大腦發育不成熟，皮層分化、腦化學成分、髓鞘、神經遞質等都未發育完善、成熟，則驚厥閾值較低，興奮抑制不平衡，或在嘔吐及腹瀉的影響下出現驚厥[4]。

驚厥主要是由顱內感染、缺氧性腦病、代謝紊亂等因素造成的全身或局部突然出現陣攣性抽搐，常伴隨意識障礙，驚厥的反復發作可造成腦損傷，嚴重時可危及生命[6]。由于本病是短暫發作的良性經過，在短暫發病后預后大多為良好，并不影響生長發育，不需要長期治療，只需急性期處理即可[7]。驚厥多發于病程的第2天，持續時間短，約5min便可緩解，發作期間腦電圖正常。臨床上主要以藥物方式治療，抗驚厥藥物常用地西泮、苯巴比妥，并且在治療中有良好療效[8]。

地西泮是苯二氮卓類藥物，可以促進中樞神經系統γ-氨基丁酸的釋放，在嬰幼兒治療驚厥中有良好效果[9]。地西泮止驚效果好，但有效的血藥濃度只能維持在15～30min，治療后驚厥易反復，不適用于反復驚厥發作的病例。苯巴比妥是較普遍的中樞抑制藥，具有鎮靜、催眠、抗癲癇和治療新生兒高膽紅素血癥的作用，治療嬰幼兒驚厥有較好的療效[10]。直接抑制腦干網絡結構的激活系統，減弱沖動傳入大腦皮質，存進大腦皮質抑制過程的擴散，降低皮質興奮性，從而產生驚厥作用，其藥效作用時間長，半衰期可長達70h，能夠長時間維持有效藥效濃度。但長期使用，易出現興奮、多動、睡眠障礙等不良反應。兩種藥物藥理的機制不同，如果同時應用，能夠產生較好的協作性，提高治療效果，降低不良反應發生率[11]。

本文結果顯示，兩組患兒的總有效率比較，觀察組顯著高于對照組。與對照組相比，觀察組驚厥控制時間明顯更短，且24h內驚厥復發率更低，表明地西泮聯合苯巴比妥臨床療效較好，對疾病的復發具有良好的預防作用，對患兒改善預后有重要意義。治療后，觀察組的并發癥較對照組更低，且無1例患兒發生2種或2種以上不良反應，表明該聯合用藥方案安全性較高。

綜上所述，在嬰幼兒胃腸炎并發良性驚厥的治療中，采用地西泮聯合苯巴比妥進行治療，臨床效果顯著，可縮短驚厥控制時間，降低并發癥發生率，安全性高，預后良好。而鑒于本研究樣本量小限制、觀察時間短，今后將進一步行大樣本、多中心的研究檢驗。