白芍總苷聯(lián)合雷公藤對風(fēng)濕性多肌痛患者血象、免疫球蛋白及血清FIB、補(bǔ)體C3水平的影響

劉淑毓

【摘要】 目的 探討白芍總苷聯(lián)合雷公藤對風(fēng)濕性多肌痛（PMR）患者血象、免疫球蛋白及血清纖維蛋白原（FIB）、補(bǔ)體C3水平的影響。方法 80例PMR患者參照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、研究組， 各40例。對照組患者接受雷公藤治療， 研究組患者接受白芍總苷聯(lián)合雷公藤治療。比較持續(xù)8周后， 兩組患者療效， 治療前后血象、免疫球蛋白[血沉（ESR）、血小板（PLT）、免疫球蛋G（IgG）、血紅蛋白（Hb）]水平及FIB、補(bǔ)體C3水平。結(jié)果 治療后， 研究組治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組ESR、PLT、IgG水平分別為（22.64±3.86）mm/h、（220.51±34.57）×109/L、（3.34±0.38）g/L均低于對照組患者的（28.10±4.35）mm/h、（294.37±42.18）×109/L、（3.77±0.46）g/L;Hb水平（114.72±18.91）g/L高于對照組的（104.53±13.72）g/L;研究組患者的FIB、補(bǔ)體C3水平分別為（2.11±0.27）、（1.01±0.13）g/L， 均低于對照組患者的（3.06±0.42）、（1.14±0.16）g/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 白芍總苷聯(lián)合雷公藤治療有助于改善PMR患者病情， 可能是理想的治療方案之一。

【關(guān)鍵詞】 風(fēng)濕性多肌痛;白芍總苷;雷公藤;免疫球蛋白;纖維蛋白原;補(bǔ)體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.003

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of total glucosides of paeony combined with tripterygium wilfordii on hemogram， immunoglobulin， serum fibrinogen （FIB） and complement C3 in patients with polymyalgia rheumatica （PMR）. Methods? ?A total of 80 PMR patients were divided into control group and research group by random numerical table， with 40 cases in each group. The control group was treated by tripterygium wilfordii， and the research group was treated by total glucosides of paeony combined with tripterygium wilfordii. The efficacy， hemogram， immunoglobulin [erythrocyte sedimentation rate （ESR）， platelet （PLT）， immunoglobulin G （IgG）， hemoglobin （Hb）]， FIB， complement C3 before and after treatment were compared between the two groups. Results? ?After treatment， the total effective rate of treatment of the research group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. ESR， PLT and IgG levels of the research group was （22.64±3.86） mm/h， （220.51±34.57）×109/L?and （3.34±0.38） g/L， which was lower than that of the control group （28.10±4.35） mm/h， （294.37±42.18）×109/L?and （3.77±0.46） g/L. Hb level of the research group was （114.72±18.91） g/L， which was higher than that of the control group （104.53±13.72） g/L. FIB and complement C3 of the research group was （2.11±0.27） and （1.01±0.13） g/L respectively， which was lower than that of the control group （3.06±0.42） and （1.14±0.16） g/L. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Total paeoniflorin combined with tripterygium wilfordii can improve the condition of patients with PMR， which may be one of the ideal therapeutic regimens.

【Key words】 Polymyalgia rheumatica; Total glucosides of paeony; Tripterygium wilfordii; Immunoglobulin; Fibrinogen; Complement

PMR是一種老年人多見的風(fēng)濕性疾病， 以四肢軀干近端、中軸、肌腱附著點處肌肉疼痛為特點， 嚴(yán)重者可出現(xiàn)持續(xù)性疼痛并影響四肢功能， 晚期甚至出現(xiàn)廢用性肌肉萎縮[1， 2]。雷公藤是目前PMR治療的常用藥物之一， 已經(jīng)在緩解患者病情、優(yōu)化預(yù)后方面獲得肯定療效， 但隨其臨床應(yīng)用推廣、部分患者的療效不明顯， 尋找更為有效的治療方案成為當(dāng)下臨床關(guān)注的重點。白芍總苷是從白芍飲片提取的總苷， 已經(jīng)在其他風(fēng)濕免疫性疾病的治療中獲得成功應(yīng)用， 關(guān)于其在PMR中的治療效果等研究目前涉及不多。本研究以此為切入點， 將2017年1月～2019年1月在本院接受治療的80例PMR患者作為研究對象， 探討白芍總苷加入PMR治療方案對患者各個血液指標(biāo)的影響， 旨在為該類患者的后續(xù)治療提供新思路。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年1月本院收治的80例PMR患者， 參照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、研究組， 各40例。對照組中， 男15例， 女25例;年齡43～73歲， 平均年齡（64.93±8.21）歲;肌痛病程3～24月， 平均病程（8.39±6.10）個月。研究組中， 男16例，?女24例;年齡50～74歲， 平均年齡（64.72±7.88）歲;肌痛病程2～24月， 平均病程（8.10±6.63）個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究得到本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合臨床PMR診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;②首次確診并接受治療的患者;③年齡≥18周歲的患者;④臨床資料完整的患者;⑤簽署知情同意書的患者。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并可能影響病情的其他疾病的患者， 如惡性腫瘤、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等;②合并研究中涉及藥物過敏反應(yīng)的患者;③妊娠或哺乳期的患者。

1. 3 方法 對照組患者接受臨床PMR常規(guī)治療， 包括口服潑尼松片（商品名：醋酸潑尼松片， 廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H44020682，?規(guī)格：5 mg/片）15 mg， 1次/d， 口服雷公藤多苷片（商品名：雷公藤多苷片， 遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z42021212， 規(guī)格：10 mg/片）20 mg， 3次/d。持續(xù)治療8周后評估療效。

研究組患者在對照組基礎(chǔ)上加入白芍總苷治療， 口服白芍總苷膠囊（商品名：帕夫林， 寧波立華制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20055058， 規(guī)格：0.3 g/粒）0.6 g/次， 3次/d;潑尼松片、雷公藤多苷用法用量同對照組患者。持續(xù)治療8周后評估療效。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果， 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評估PMR患者的療效， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床緩解：患者病情大幅改善， 關(guān)節(jié)肌肉疼痛及活動受限完全消失， 癥狀體征積分減少≥90%;顯效：患者病情明顯改善， 癥狀體征積分減少70%～89%;有效：患者病情有所改善， 癥狀體征積分減少30%～69%;無效：患者病情改善不明顯， 癥狀體征積分減少<30%甚至加重。總有效率=（臨床緩解+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療前后血象、免疫球蛋白（ESR、Hb、PLT、IgG）水平及FIB、補(bǔ)體C3水平。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的治療效果比較 研究組患者的治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后的血象及免疫球蛋白水平比較 兩組患者治療前ESR、Hb、PLT、IgG水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療8周后ESR、PLT、IgG的水平均低于治療前， Hb的水平高于治療前， 且研究組患者ESR、PLT、IgG的水平低于對照組， Hb水平高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者FIB及補(bǔ)體C3水平的比較 兩組患者治療前FIB、補(bǔ)體C3水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療8周后FIB、補(bǔ)體C3的水平均低于治療前， 且研究組患者FIB、補(bǔ)體C3水平低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

PMR臨床表現(xiàn)多樣， 隨病情加重最后均可出現(xiàn)明顯的肌肉疼痛且夜間疼痛更為明顯， 部分患者出現(xiàn)上肢抬舉困難甚至不能梳頭， 下肢抬腿及上下階梯困難[3， 4]， 嚴(yán)重者隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)肢體殘疾并直接降低生活質(zhì)量。尋找高效安全的治療方案以延緩PMR病情進(jìn)展、減輕患者主觀不適是目前臨床研究的重點， 雷公藤多苷在PMR的治療中應(yīng)用較多， 該藥主要來源于植物雷公藤， 具有養(yǎng)肝理氣、降燥除濕等功效， 現(xiàn)代藥理學(xué)證實， 在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)方面作用顯著[5， 6]。白芍總苷是從白芍干燥根中得到的具有生理功效成分的混合物總稱， 其中芍藥苷占總量的90%以上， 具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多重作用， 已經(jīng)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中得到成功應(yīng)用， 在緩解患者風(fēng)濕晨僵等方面效果明顯， 且用藥不良反應(yīng)少、治療安全性高。鑒于PMR與風(fēng)濕免疫疾病關(guān)系密切， 推測白芍總苷可能對該病的病情改善也有一定作用， 但目前國內(nèi)相關(guān)研究涉及極少。文中研究組患者接受白芍總苷聯(lián)合雷公藤治療后， 總有效率明顯高于對照組患者， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示白芍總苷加入治療可有效優(yōu)化病情。白芍總苷對PMR發(fā)揮作用的具體機(jī)制不明， 推測與其抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用相關(guān)， 具體有待后續(xù)基礎(chǔ)研究進(jìn)一步深入明確。

PMR患者存在全身炎癥反應(yīng)、ESR明顯升高， 國內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)其同時伴隨著Hb水平下降及PLT水平上升[7， 8]。PMR患者存在自身免疫系統(tǒng)過度激活， 伴IgG水平明顯上升， 具體上升程度與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。Burkel等[9]的研究也發(fā)現(xiàn)IgG的亞型IgG4在促進(jìn)PMR病情進(jìn)展中扮演重要角色。文中研究組患者治療后ESR、PLT、IgG的水平低于對照組， Hb水平高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步提示白芍多苷加入治療的肯定作用。PMR患者補(bǔ)體C3途徑被激活， 高水平的補(bǔ)體C3是病情活動的重要標(biāo)志之一， 同時機(jī)體凝血系統(tǒng)被激活， 具體表現(xiàn)為FIB水平上升[10， 11]。文中兩組患者治療8周后FIB、補(bǔ)體C3的水平均低于治療前， 間接說明其治療有效性， 且研究組患者FIB、補(bǔ)體C3水平低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 提示白芍總苷加入整體治療可有效改善療效， 這也是該治療方案高效可行的進(jìn)一步佐證。

綜上所述， PMR患者在雷公藤治療基礎(chǔ)上加入白芍總苷進(jìn)行聯(lián)合治療， 可進(jìn)一步提升療效， 可能是一種理想的治療方案。但關(guān)于白芍總苷聯(lián)合雷公藤治療的后續(xù)臨床推廣可行性， 有待大樣本臨床研究的進(jìn)一步明確。

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[收稿日期：2020-03-26]