重復經顱磁刺激聯合鹽酸帕羅西汀在卒中后抑郁癥患者中的應用

胡媚　李滿連　陳毓茜　陳毓茜　易林　鄒云峰　 蔣莉莉

[摘要]目的 探討重復經顱磁刺激聯合鹽酸帕羅西汀治療卒中后抑郁癥的臨床效果。方法 選取我院2016年4月～2019年4月收治的80例卒中后抑郁癥患者作為研究對象，按照盲選分組法分為對照組（40例）和觀察組（40例）。對照組采用鹽酸帕羅西汀治療，觀察組采用鹽酸帕羅西汀治療聯合重復經顱磁刺激治療。比較兩組治療前后的抑郁程度評分和血清相關指標。結果 兩組治療前的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和蒙哥馬利抑郁量表（MARDS）評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后的HAMD和MARDS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療前的血清腦源性神經營養因子（BDNF）、神經肽Y（NPY）和促腎上腺皮質激素釋放因子（CRF）水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后的血清BDNF和NPY水平均高于對照組，CRF水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 重復經顱磁刺激聯合鹽酸帕羅西汀治療卒中后抑郁癥的效果較為理想，可明顯緩解患者抑郁程度，同時顯著改善機體神經功能水平，值得進行推廣應用。

[關鍵詞]重復經顱磁刺激;鹽酸帕羅西汀;卒中后抑郁癥;神經功能

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）6（c）-0063-03

Application of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with Paroxetine Hydrochloride in patients with post-stroke depression

HU Mei? ?LI Man-lian? ?CHEN Yu-qian? ?YI Lin? ?ZOU Yun-feng? ?JIANG Li-li

The Third Ward of Department of Neurology， North Hospital of Central Hospital of Yongzhou City in Hu′nan Province， Yongzhou? ?425000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with Paroxetine Hydrochloride in the treatment of post-stroke depression. Methods A total of 80 patients with post-stroke depression treated in our hospital from April 2016 to April 2019 were selected as the research objects， and they were divided into the control group （40 cases） and the observation group （40 cases） according to the blind selection grouping method. The control group was treated with Paroxetine Hydrochloride. The observation group was treated with Paroxetine Hydrochloride combined with repeated transcranial magnetic stimulation. Depression scores and serum-related indexes were compared between the two groups before and after treatment. Results There were no significant difference in the scores of Hamilton depression scale （HAMD） and Montgomery depression scale （MARDS） before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of HAMD and MARDS in the observation group were lower than those in the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in the levels of serum brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， neuropeptide Y （NPY） and adrenocorticotropic hormone releasing factor （CRF） between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of serum BDNF and NPY in the observation group were higher than those in the control group， and the CRF level in the observation group was lower than that in the control group， and the difference were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with Paroxetine Hydrochloride in treating post-stroke depression is more effective， it can significantly alleviate the depression of patients and significantly improve the level of nerve function in the body， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Repetitive transcranial magnetic stimulation; Paroxetine Hydrochloride; Post-stroke depression; Neurological function

卒中后抑郁癥是腦卒中患者較為常見的并發癥之一，患者在病情影響下多伴有情緒低落、睡眠障礙、沉默寡言等癥狀表現，癥狀嚴重者甚至存在自殺的可能性，進而對患者的生命安全造成嚴重威脅[1-2]。以往臨床多采用藥物治療方法對卒中后抑郁癥患者進行治療，該治療方法雖可有效改善患者的癥狀表現，但易導致患者出現用藥不良反應，進而對整體治療效果產生較大的負面影響[3-4]。近年來，隨著神經治療技術的不斷進步，重復經顱磁刺激治療在卒中后抑郁癥患者的臨床治療中得到了有效應用，其可對大腦皮質進行磁信號刺激，使局部神經元出現興奮性改變，進而可顯著提升機體的大腦皮質功能，同時明顯改善抑郁表現[5]。相關研究資料顯示，重復經顱磁刺激治療已在情感障礙、運動障礙等神經類疾病的臨床治療中取得了良好的效果[6]。為進一步分析上述治療方法的臨床應用情況，本研究主要探討重復經顱磁刺激聯合鹽酸帕羅西汀治療卒中后抑郁癥的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年4月～2019年4月我院收治的80例卒中后抑郁癥患者作為研究對象，采用盲選分組法分為對照組（40例）和觀察組（40例）。對照組中，男23例，女17例;年齡35～73歲，平均（49.3±5.8）歲。觀察組中，男25例，女15例;年齡33～74歲，平均（48.7±5.4）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準后開展。納入標準：①腦卒中病情符合《各類腦血管疾病診斷要點》中的相關診斷標準[7]，抑郁癥病情符合《中國精神疾病分類與診斷標準》中的相關診斷標準[8];②可主動配合開展研究內容;③對研究中所應用的治療藥物不存在變態反應;④均已簽署研究知情同意書。排除標準：①合并存在認知障礙相關癥狀表現;②既往存在金屬植入手術治療史;③合并嚴重的器質性疾病。

1.2方法

對照組給予藥物治療，應用鹽酸帕羅西汀片（北京萬生藥業有限責任公司，生產批號：2016021107）為患者開展藥物治療，20 mg/次，1次/d。

觀察組在藥物治療的基礎上開展重復經顱磁刺激治療，藥物治療方法與對照組相同，重復經顱磁刺激治療的具體治療方法如下。選擇武漢伊瑞德公司生產的CCY-IA型重復經顱磁刺激治療儀作為治療設備，治療開始前協助患者取仰臥位，并叮囑其閉上雙眼，將磁刺激線圈對準患者的左側背外側前額葉位置處，并使其與頭皮切面保持0.5 cm左右的間隔距離。然后進行儀器的治療參數設置，強度設為80% MT，頻率設置為5 Hz，單個序列各設置為50脈沖，序列間隔時間設為5 s。單次治療時長為28 min，1次/d，5次/周，治療周期內需定期進行運動閾值測定，并根據測定結果適當調整治療強度。

兩組的總治療時長均為8周。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組治療前后的抑郁程度評分和血清相關指標。應用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和蒙哥馬利抑郁量表（MARDS）對患者的抑郁程度進行評價，HAMD評分標準具體如下。①評分<7分代表正常;②評分為7～17分代表存在抑郁可能性;③評分為18～24分代表患有抑郁癥;④評分>24分代表患有重度抑郁癥[9]。MARDS的評分范圍為0～60分，量表評分越高，代表患者的抑郁情況越嚴重[10]。血清相關指標的檢測項目包括腦源性神經營養因子（BDNF）水平、神經肽Y（NPY）水平和促腎上腺皮質激素釋放因子（CRF）水平，分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血4 ml，并對血液標本進行離心處理，然后采用酶聯免疫吸附法測定血清中的BDNF水平，采用放射免疫法測定血清中的NPY及CRF水平[11]。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后抑郁程度評分的比較

兩組治療前的HAMD和MARDS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后的HAMD和MARDS評分與治療前相比均明顯降低，且觀察組治療后的HAMD和MARDS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血清相關指標的比較

兩組治療前的血清BDNF、NPY和CRF水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后的血清BDNF和NPY水平均高于治療前，CRF水平低于治療前（P<0.05）;觀察組治療后的血清BDNF和NPY水平均高于對照組，CRF水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

卒中后抑郁癥是一種發生率較高的情感障礙性疾病，該病所伴有的情緒低落、思想消極、認知功能受損等癥狀表現可對患者的預后恢復情況及健康水平產生較大的負面影響，因此盡早給予患者積極有效的對癥治療措施是十分必要的[12]。目前，藥物治療仍為卒中后抑郁癥患者的常用治療方法，而鹽酸帕羅西汀作為一種應用頻率較高的卒中后抑郁癥治療藥物，可在用藥過程中使突觸間隙中的5-羥色胺濃度水平有效升高，進而產生明顯的抗抑郁效果，同時由于該藥物對神經及心血管系統的干預影響較少，因此可保證較為理想的用藥安全性。但單純為卒中后抑郁癥患者開展藥物治療存在一定的療效限制，因此需在藥物治療的基礎上采用其他治療手段進行強化治療干預[13-14]。重復經顱磁刺激是近年來興起的一種磁能治療方法，其在治療過程中所產生的磁信號可有效穿透顱骨，進而對腦部神經產生積極的刺激作用，同時可促使神經網絡重構，從而顯著改善患者的抑郁表現[15]。相關研究資料表示，重復經顱磁刺激治療可對卒中后抑郁癥患者的病情產生積極的改善效果，同時有助于恢復機體的神經功能水平[16]。

在本研究中，接受鹽酸帕羅西汀干預聯合重復經顱磁刺激治療的觀察組患者的HAMD和MARDS評分均明顯低于單純接受鹽酸帕羅西汀治療的對照組患者（P<0.05）;且觀察組患者的血清BDNF和NPY水平均高于對照組患者，CRF水平低于對照組（P<0.05），提示重復經顱磁刺激聯合藥物治療可顯著減輕卒中后抑郁癥患者的抑郁程度，同時有助于恢復機體神經功能，延緩病情進展速度。

綜上所述，對卒中后抑郁癥患者采用重復經顱磁刺激聯合鹽酸帕羅西汀治療，可有效改善患者的抑郁狀態，促進神經功能恢復，具有較高的臨床推廣價值。

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（收稿日期：2019-10-15? 本文編輯：祁海文）