陳薇院士團隊新冠疫苗獲得專利離上市還有多遠？

編者按：日前，國家知識產權局對外發布國內第一項新冠病毒疫苗專利，該專利提出優先審查請求，于2020年3月18日申請，8月11日授權，前后僅用了不到5個月時間。那是不是意味著新的疫苗可以加快上市了？

通常來說，一款新疫苗從立項、研發到試驗評估、審批一直到上市，所耗時間長達8至10年。而針對重大突發公共衛生事件的疫苗，在注冊申請、批簽發、使用范圍及期限上，根據我國《疫苗管理法》會留有應急審批的綠色通道。8月14日，國家藥品監督管理局藥品審評中心發布了幾項針對新冠疫苗的研發技術指導原則，這意味著新冠疫苗研發自此有了國家技術標準。在加速研發流程上，文件指出，臨床研發可考慮采取合理設計以縮短臨床試驗的時間，比如在設計上讓一期、二期試驗以快速銜接的方式加速進程。但同時，文件也稱，研發“加速”也要根據風險控制計劃，以根據安全性數據調整方案。文件也規定了不同類型疫苗試驗設計的區別，由于核酸類疫苗、病毒載體類疫苗風險相較滅活疫苗安全風險更大，因此其在流程加速設計上會受到更多的監管限制。對于候選疫苗而言，要大規模上市接種，取得有效的臨床試驗結果仍然是關鍵。

8月11日，國家知識產權局向申請人中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院和康希諾生物股份公司發出專利授權通知書，對發明專利申請“一種以人復制缺陷腺病毒為載體的重組新型冠狀病毒疫苗”（申請號：202010193587.8）授予專利權。這是我國首個新冠疫苗專利。

據了解，該疫苗的申請名稱為“一種以人復制缺陷腺病毒為載體的重組新型冠狀病毒疫苗”，就是此前陳薇院士團隊開發的腺病毒載體疫苗。根據專利摘要，該疫苗在小鼠和豚鼠模型上均具有良好的免疫原性，能在短時間內誘導機體產生強烈的細胞及體液免疫反應。

陳薇介紹，團隊通過大量研究以確保疫苗進入臨床試驗階段的安全性。“疫苗是給健康人用的，所以安全是第一位的，作為藥物來說，要有效、安全、質量可控和大規模生產;對疫苗來說，要安全、有效、質量可控和大規模生產。雖然四個要素都是一樣的，但是順序是有所變化的。疫苗在上人體（試驗）以前，我們必須要做大量的研究來驗證臨床上安全風險的最低化。”

陳薇還介紹，臨床試驗中團隊采取循序漸進的方式，先從最小劑量、最小數量志愿者著手試驗，多措并舉確保疫苗的安全性和有效性。陳薇說：“在這個過程中要有團隊的定力、對我們自己技術的信心以及了解國內外的法規。其實我們做候選疫苗的時候，是（選取）三個不同的靶基因，有兩個平行的小組，每個小組同樣東西，比如病毒包裝做5次平行的相同實驗，所以你看到的是一個疫苗上了臨床（試驗），但其實我們可能做了30個疫苗的工作量。”

為抗擊疫情，陳薇院士帶領團隊研發重組新冠疫苗，在國內和國際分別率先進入I期、Ⅱ期臨床試驗，驗證了疫苗的安全性和免疫原性。該疫苗Ⅲ期國際臨床試驗正在有序推進。

中國工程院院士、軍事科學院研究員陳薇8月11日獲“人民英雄”國家榮譽稱號。為抗擊疫情，她帶領團隊研發重組新冠疫苗。

根據世界衛生組織（WHO）統計數據，截至本月初，全球有超過165款疫苗在研，其中有27款進入人體臨床試驗，6款進入了臨床Ⅲ期。

中國在疫苗研發進程中最快的是滅活疫苗。目前進入Ⅲ期臨床階段的3款滅活疫苗全部來自中國。這個數量也占到了進入Ⅲ期臨床疫苗的一半。其中并不包括此次獲得專利授權的疫苗。陳薇團隊的疫苗在國內和國際分別率先進入I期、Ⅱ期臨床試驗，驗證了疫苗的安全性和免疫原性。據悉，該疫苗Ⅲ期國際臨床試驗也在有序推進。

那么，這款新冠疫苗被授以專利權意味著什么？這是不是代表可以加速研發過程呢？是不是普通公眾很快就能打上疫苗了？就此記者采訪了中國疫苗專家陶黎納。

陶黎納表示：“專利是說它具有獨特性，我們認為它可能比現有的疫苗、現有的技術更好，所以授予它這種獨特性。專利是件好事，但是你還是要證明安全性和有效性，不是我給了你一個專利，你的過程就可以加速了，安全性和有效性還是要靠Ⅲ期臨床實驗證明。”

在此前舉行的國務院聯防聯控機制發布會上，科技部社會發展科技司司長吳遠彬介紹，疫苗盡管是應急項目，但還是特別強調科學性、程序性，所以目前我國研發最快的，像腺病毒載體疫苗，將根據臨床試驗的結果才能夠確定最后是否進行使用。陶黎納介紹，通常疫苗研發進入Ⅲ期臨床試驗后，將重點開展更大規模的觀察比對工作，“Ⅲ期臨床，通常規定是要超過500人（參加試驗），但實際要做到數千甚至上萬人。通常至少設兩組，一組是打了疫苗的，還有一組就是跟疫苗成分很接近的安慰劑組，就不含疫苗的關鍵成分，但是含有疫苗的其他非關鍵成分，我們就看打了疫苗以后，疫苗組的發病率和安慰劑組的發病率是否有巨大的差異。如果有巨大的差異，經過統計學、數學上的驗證，認為確實能有保護效果，在這個過程中我們也會同時觀察它的安全性。”

進入Ⅲ期臨床試驗的疫苗距離上市還需要經歷怎樣的過程？陶黎納介紹，一般情況下，疫苗能否上市要對Ⅲ期臨床開展的規模、疾病的致病率等相關因素進行綜合研判。陶黎納說：“這個需要看臨床開展的規模怎么樣，因為要組織很多人，有個慢慢入主的過程，還跟疾病的發病率有關系，如果你發病率很高，那么很快就可以觀察到兩組人群的發病率不一致，那么需要的人群就少，需要觀察的時間也短。每種疫苗都不一樣，像宮頸癌，如果要觀察到兩組人群的宮頸癌發病率有差異，至少要10年的時間，因為宮頸癌是個很緩慢的發展過程。現在新冠（肺炎）不一樣，新冠（肺炎）因為感染率很高，在美國、巴西這些國家的感染率高，我覺得很有可能做一個五千到一萬人的Ⅲ期臨床研究，可能在打完疫苗以后，一個月就可以觀察到明顯的發病率差異，然后就可以根據這個關鍵性的結果來確定疫苗是有保護效果的，繼續觀察來決定疫苗能否上市。”

來源：央廣網（孫魯晉）