消鼾利氣方對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征痰濕阻滯型患者血漿纖維蛋白原、炎癥因子、C反應蛋白及氧化應激的影響※

王 震 孫理軍 馮盟盟 張 萍

(商洛職業技術學院附屬醫院中醫科，陜西 商洛 726000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是成人睡眠時最常見的呼吸紊亂形式，其病因復雜，主要表現為間斷性上氣道阻塞、呼吸暫停、打鼾、睡眠中斷、低氧血癥、注意力障礙等[1]。OSAHS患者間歇性低氧和睡眠片段化會增強系統性炎性反應和氧化應激反應[2]，使機體發生動脈粥樣硬化等一系列病理變化，是心、腦血管疾病等多種全身疾病的獨立危險因素。我國成年人OSAHS發病率為4%～7%，且發病率隨年齡的增長而升高[3]。持續氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)是目前改善OSAHS癥狀、提高生活質量的首選方法，但存在治療周期長、患者依從性不高、費用昂貴等不足[4]。2017-03—2018-12，我們應用消鼾利氣方治療OSAHS痰濕阻滯型40例，并與CPAP治療40例對照，觀察對患者血漿纖維蛋白原(FIB)、炎癥因子、C反應蛋白(CRP)及氧化應激的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[5]中OSAHS的診斷標準，臨床癥狀：①日間嗜睡，Epworth嗜睡量表(ESS)評分≥9分；②夜間打鼾，且呼吸不規律，有呼吸暫停情況出現。多導睡眠監測(PSG)：①睡眠時間內(7 h)呼吸暫停低通氣指數(AHI)≥5次/h，或呼吸暫停、低通氣次數發作≥30次；②呼吸紊亂時最低血氧飽和度(LSaO2)≤90%。病情程度標準：AHI≤20次/h為輕度；20次40次為重度。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》[6]中鼾證的診斷標準，辨證為痰濕阻滯型[6]。主癥：打鼾，呼吸暫停；次癥：胸悶氣短，日間嗜睡，困倦乏力，口苦、口干、口臭，大便黏滯；舌脈：舌有瘀點，舌苔厚膩，脈緩或滑。具有全部主癥+3條以上次癥，結合舌脈即可確診。

1.1.2 納入標準 符合上述診斷標準及中醫辨證標準；年齡18～65歲，無鼻喉部結構異常；病情為輕、中度，愿意接受中醫治療；臨床資料完整，治療和各項檢查配合度高；本研究經商洛職業技術學院附屬醫院醫學倫理委員會審批通過，患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 病情程度為重度；入組前1個月內接受其他相關治療；中樞性或復雜性睡眠呼吸暫停綜合征；合并抑郁、焦慮等其他影響睡眠質量的疾病或正服用鎮靜劑等可能影響正常睡眠的藥物；合并呼吸、消化、循環系統嚴重疾病；合并凝血功能障礙、惡性腫瘤、嚴重感染等疾病；對本研究所用藥物過敏；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 一般資料 全部80例均為商洛職業技術學院附屬醫院中醫科(住院24例，門診56例)患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組40例，男25例，女15例；年齡28～65歲，平均(52.75±5.88)歲；病程1～10年，平均(3.15±0.62)年；體質量指數(BMI)24.71～30.56，平均26.13±1.24；病情程度：輕度14例，中度26例。對照組40例，男24例，女16例；年齡31～63歲，平均(52.37±6.14)歲；病程1～12年，平均(3.24±0.57)年；BMI 23.75～29.64，平均25.81±1.16；病情程度：輕度15例，中度25例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 所有患者均予健康生活指導，適當運動，側身臥位治療，并慎用鎮靜、安眠類藥物。

1.3.1 對照組 予CPAP治療。應用無創呼吸機(S9030型，南京舒普思達醫療設備有限公司)，在專人指導下進行操作，每晚不少于5 h，隔日治療1次，共治療30 d。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用消鼾利氣方。藥物組成：竹茹15 g，陳皮15 g，半夏9 g，浙貝母10 g，厚樸10 g，桃仁10 g，枳殼10 g，茯苓10 g，升麻10 g，萊菔子10 g，石菖蒲10 g，射干10 g，甘草6 g。日1劑，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次溫服，連續服用30 d。

1.4 觀察指標及方法 ①治療前后采用多導睡眠監測儀[索迪醫療(中國)有限公司]監測AHI、LSaO2、氧減飽和度指數(ODI)。②治療前后采用ESS[7]評價患者嗜睡程度，總分24分，得分越高表示嗜睡越嚴重。③治療前后采集患者晨起空腹肘靜脈血10 mL，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)，試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司；采用免疫濁度法檢測血漿FIB，試劑盒購自深圳太陽生物科技股份有限公司；采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛(MDA)，雙抗體夾心法檢測氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)，試劑盒購自上海純優生物科技有限公司。上述所有檢測均嚴格按照試劑盒說明書步驟執行。④治療前后對患者中醫證候進行量化評分[6]，按照無、輕、中、重分別記0、1、2、3分，評分越高中醫證候越嚴重。

1.5 療效標準 顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，AHI減少率≥50%，中醫證候評分降低≥70%；有效：臨床癥狀及體征均好轉，AHI減少率≥10%，中醫證候評分降低≥30%，<70%；無效：未達上述標準[8]。以顯效+有效統計總有效率。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后AHI、LSaO2及ODI變化比較 見表2。

表2 2組治療前后AHI、LSaO2及ODI變化比較

由表2可見，2組治療后AHI、ODI均較本組治療前降低(P<0.05)，LSaO2升高(P<0.05)，且治療組治療后AHI、ODI均低于對照組(P<0.05)，LSaO2高于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后ESS評分比較 治療組40例，治療前ESS評分(13.75±1.83)分，治療后(7.35±1.56)分；對照組40例，治療前ESS評分(14.03±1.96)分，治療后(10.46±1.77)分。2組治療后ESS評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.4 2組治療前后CRP、TNF-α、IL-6、FIB變化比較 見表3。

表3 2組治療前后CRP、TNF-α、IL-6、FIB變化比較

由表3可見，2組治療后CRP、TNF-α、IL-6、FIB均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.5 2組治療前后SOD、MDA及ox-LDL變化比較 見表4。

表4 2組治療前后SOD、MDA及ox-LDL變化比較

由表4可見，2組治療后SOD較本組治療前升高，MDA、ox-LDL較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后SOD升高更明顯(P<0.05)，MDA、ox-LDL降低更明顯(P<0.05)。

2.6 2組治療前后中醫證候評分比較 見表5。

表5 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

由表5可見，2組治療后各單項中醫證候評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

3 討 論

OSHAS是一種以夜間睡眠打鼾、反復呼吸暫停和(或)低通氣、睡眠片段化和低氧血癥為特征的疾病，中年人群發病最常見，與患者年齡、性別、吸煙、飲酒及肥胖有密切關系[9]。目前OSHAS發病機制尚未明確，一般根據患者基礎疾病、生活習慣及生理特點選擇合適的治療方法，包括減肥、戒煙戒酒、避免使用特殊藥物、改變睡眠姿勢、氧療、藥物療法、手術和中醫藥療法等。CPAP是臨床應用最廣泛的治療方法，其通過提供氣道內正壓防止氣道萎陷，增加功能殘氣量(FRC)，提高氧合作用，改善缺氧癥狀。

中醫古籍中并無OSHAS病名記載，根據其證候將其歸為鼾證、鼾病、嗜睡等范疇，其病位在喉，與肺、脾密切相關，多發于肥胖之人，皆因其氣血沉厚，痰瘀易阻迫咽喉氣道[10]。本病病機以肺、脾氣虛為本，血瘀、痰濕為標[11]，尤以痰濕阻滯常見。患者大多平素作息無律，飲食不節，思慮過重，困頓勞倦。脾為后天之本，主健運，功能失司，三焦受損，脾胃運化失常，則水濕內停，痰濕內蘊，濕邪聚集，久之則成痰，上犯于肺；肺主氣司呼吸，肺失宣降，則肺氣不利，痰氣交阻，氣道阻滯不暢，而發打鼾、呼吸暫停之癥[12]；痰濕上擾，致經絡血瘀，清竅蒙蔽，血氣上行不利，瘀痰阻于腦絡，清竅失養，神機失用，而發嗜睡[13]。痰濕阻滯、瘀痰互結于咽喉是導致本病發生的重要因素，治宜化痰祛濕，活血消瘀，行氣通絡；而脾為生痰之源，治痰濕當需健脾[14]。消鼾利氣方中竹茹味甘，性微寒，入肺、胃經，清熱化痰，安神除煩，主治肺痿唾痰、痰熱郁結、心煩失眠等癥狀；半夏性溫，入脾、胃、肺經，燥濕化痰，消痞散結，主治濕痰寒痰、咳喘痰多、胸脘痞悶等癥狀；陳皮性溫，理氣健脾，燥濕化痰，主治咳嗽痰多；以上三藥共為君藥，健脾化痰燥濕。浙貝母清熱化痰，散結消癰；厚樸燥濕消痰；桃仁化痰祛瘀；枳殼理氣寬中，行滯消脹，降逆利氣；茯苓利水滲濕，健脾寧心，以上均為臣藥。升麻清熱解毒，升陽舉陷；萊菔子降氣化痰；石菖蒲開竅豁痰，醒神益智；射干清熱解毒，消痰利咽，以上均為佐藥。甘草為使藥，補脾益氣，調和諸藥。全方共奏健脾化痰、散結利咽、利氣消鼾之功。

AHI、LSaO2、ODI是OSAHS診斷、判斷療效及預后的重要依據[15]，ESS評分主要體現患者日間嗜睡程度。本研究結果顯示，2組治療后AHI、ODI均較本組治療前降低(P<0.05)，LSaO2升高(P<0.05)，且治療組治療后AHI、ODI均低于對照組(P<0.05)，LSaO2高于對照組(P<0.05)。2組治療后ESS評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。提示消鼾利氣方能更好地控制OSAHS病情，提高療效，有利于患者預后，提高生活質量。

TNF-α、IL-6是臨床常見的炎癥因子，IL-6具有免疫應答及炎癥增強的作用，多種細胞因子及病毒感染均能誘導正常細胞產生IL-6；TNF-α是參與氣道炎癥的重要細胞因子，能促進T淋巴細胞產生各種炎癥因子，進一步加重氣道炎癥。OSAHS患者TNF-α、IL-6等炎癥因子水平超過正常范圍，會誘導多種并發癥產生，不利于患者預后[15]。CRP是由活化巨噬細胞分泌的細胞因子，尤其是IL-6所誘導，正常情況下CRP以微量形式存在于健康人血清中，CRP濃度與傳染性及非傳染性疾病的炎癥過程密切相關，可反映患者體內炎癥的活動程度。FIB是在肝中合成的血漿蛋白，當機體處于慢性炎癥狀態時FIB會升高。本研究結果顯示，2組治療后CRP、TNF-α、IL-6、FIB均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。提示消鼾利氣方能抑制炎癥因子，有效控制血漿FIB水平。

OSAHS患者打鼾、呼吸暫停等癥狀導致機體長期處于缺氧、復氧的狀態，引起活性氧產生和炎癥介質表達，激發機體氧化應激反應[16]，并導致多種炎癥因子的產生，使機體長期處于慢性炎性反應。氧化應激會對心肌組織造成損傷，缺氧時MDA、SOD及ox-LDL活性改變，復氧后恢復[17]。氧自由基大量釋放，會導致ox-LDL水平顯著提高；SOD屬于抗氧化物酶，具有清除氧自由基的能力，其活性高低間接反映機體清除氧自由基的能力；MDA是氧化應激的產物，能反映機體的脂質過氧化及組織損傷的程度。本研究結果顯示，2組治療后SOD較本組治療前升高，MDA、ox-LDL較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后SOD升高更明顯(P<0.05)，MDA、ox-LDL降低更明顯(P<0.05)。說明消鼾利氣方對減輕氧化應激反應優于對照組。有研究表明，氧化應激反應可促進頸動脈內-中膜厚度增加及頸動脈斑塊形成，加速動脈粥樣硬化進程，導致心腦血管疾病的發生[18]。消鼾利氣方可通過對氧化應激反應的有效控制預防心腦血管疾病。

綜上所述，消鼾利氣方能顯著緩解OSAHS痰濕阻滯型患者臨床癥狀，改善通氣功能，提高治療效果，其作用機制可能與控制炎性反應、降低CRP、FIB水平及減輕氧化應激反應有關。