老年高血壓左室肥厚病人虛證中醫分型與心臟結構、心功能指標及Hcy、hs-CRP的關系

杜 柏，胡元會，宋慶橋，吳華芹，褚瑜光，蔣雨辰

高血壓是心血管疾病的重要危險因素之一，可引起左心室壓力負荷增加，導致左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)，增加左心室僵硬和舒張功能不全，進而促使左心增大、心肌重構，導致心力衰竭的發生[1]。高血壓和左心室肥厚已證實均為充血性心力衰竭、冠心病、腦卒中或暫時缺血性心臟病乃至猝死的獨立危險因素。高血壓伴左心室肥厚的雙重危害會加劇并促進心腦血管病的發生和進展。因此，高血壓伴左心室肥厚是一種需高度關注的靶器官損害[2]。隨著城市化進程的加快和人們生活方式的改變，導致高血壓病人左心室肥厚發生率不斷上升；高血壓合并左心室肥厚所導致的心臟舒張功能不全及發展為癥狀性心力衰竭的比例也在不斷攀升[3]。本研究探討老年高血壓左室肥厚病人虛證中醫分型與心臟結構、心功能指標及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)之間的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月—2018年9月在中國中醫科學院廣安門醫院心內科住院治療的老年原發性高血壓病人118例，男55例，女63例，年齡(72.6±9.5)歲。高血壓病診斷標準參照《2010年中國高血壓指南》[4]：未服用降壓藥物情況下，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和或舒張壓(DBP)≥90 mmHg。左心室肥厚診斷標準：超聲心動圖(ECHO)診斷標準，應用M型超聲于左心室長軸切面測量心臟舒張期左心室后壁厚度(LVPWT)或室間隔厚度(IVST)，絕對值男性≥11 mm，女性≥10 mm；心電圖(ECG)診斷標準，Scokolow-Lyon電壓標準Rv5+Sv1≥35 mm。符合ECHO和ECG診斷標準一項即可診斷左心室肥厚[4]。排除標準：繼發性高血壓、心肌病、嚴重心瓣膜病、急性心肌梗死、嚴重心力衰竭、代謝性疾病、內分泌性疾病、腫瘤、嚴重感染性疾病者。

1.2 中醫辨證分型 病人中醫辨證由本院心內科3位副主任醫師同時進行，診斷標準采用《中醫臨床診療術語·證候部分》診斷標準，將高血壓合并左心室肥厚病人分為陰虛組、陽虛組、陰陽兩虛組，其中陰虛組32例，陽虛組58例，陰陽兩虛組28例。陰陽兩虛組比陰虛組年齡大，平均病程長，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組病人一般資料比較

1.3 檢測指標及方法

1.3.1 心臟超聲檢查 使用PHILLIP IE33型彩色超聲多普勒血流顯像儀，探頭頻率為2.0～3.5 MHz，由固定人員進行檢測。受檢者取平臥位及左側臥位，于左心室長軸切面測量病人同一心動周期指標：左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心房內徑(LAD)、IVST、LVPWT、左室射血分數(LVEF)、二尖瓣舒張早期峰值血流速度與舒張晚期峰值血流速度比值(E/A)。根據Devereux公式[5]計算左心室心肌重量(LVM)和左心室質量指數(LVMI)，LVM(g)=0.8×[1.04×(IVST+LVPWT+LVEDD)3-LVEDD3]+0.6；體表面積(BSA)計算方法：BSA(男性)=0.005 7×身高(cm)+0.012 1×體重(kg)+0.082；BSA(女性)=0.007 3×身高(cm)+0.012 7×體重(kg)-0.210 6；LVMI(g/m2)=LVM/BSA。

1.3.2 Hcy、hs-CRP濃度測定 病人空腹12 h后于清晨從肘靜脈抽血，予普通試管收集血樣本6 mL，收集的血標本1 h內離心(4 ℃下，3 000 r/min離心10 min)，取上清液送檢，分別測定Hcy、hs-CRP；Hcy采用以循環酶法檢測，儀器為BECKMAN DXC800全自動生化分析儀，試劑盒由北京九強公司提供。hs-CRP用增強乳膠比濁法檢測，儀器為OLYMPUSAU5400全自動生化分析儀，試劑由北京九強公司提供。

2 結 果

2.1 3組心臟超聲指標比較 陰陽兩虛組、陽虛組LVEDD、LVMI均較陰虛組明顯升高，E/A較陰虛組明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；陰陽兩虛組LAD較陰虛組明顯升高，LVEF較陰虛組明顯降低， LVMI較陽虛組明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組心臟超聲指標比較(±s)

2.2 3組Hcy、hs-CRP水平比較 陰陽兩虛組、陽虛組Hcy、hs-CRP均較陰虛組明顯升高(P<0.05)，陰陽兩虛組Hcy、hs-CRP均較陽虛組明顯升高(P<0.05)。詳見表3。

表3 3組Hcy、hs-CRP水平比較(±s)

3 討 論

目前，左心室肥厚作為高血壓病早期靶器官損害的敏感指標已經引起了諸多學者的關注，相關研究顯示高血壓病人合并左心室肥厚的病死率是無左心室肥厚病人的6倍，并認為左心室肥厚是高血壓病人發生心血管不良事件的獨立危險因素[6]。高血壓左心室肥厚的發病機制至今尚未完全闡明，但其發病主要涉及以下因素：首先，血流動力學因素主要是指壓力和容量負荷；其次，神經體液調節因素包括腎素-血管緊張素-醛固酮和交感神經-腎上腺素系統；還有心血管組織旁分泌/自分泌因子的參與及遺傳因素等。

高血壓病人伴血漿Hcy水平升高且 Hcy≥10 μmol/L 時，稱為 H 型高血壓。有研究表明，H型高血壓病人血漿中腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE) 水平隨著血漿 Hcy 水平的增加而升高，而血漿中升高的去甲腎上腺素及腎上腺素可引起交感神經激活，從而進一步導致左心室肥厚[7]。另有研究證實，左心室肥厚與高血壓及機體的體液因素均存在相關性，血漿 Hcy 水平過高是導致左心室肥厚的因素之一[8]。Kharlamova等[9]進一步研究結果提示血漿 Hcy 水平與 LVMI及左心室厚度呈正相關。姚丹娜[10]研究結果表明，高血壓伴靶器官損害組病人hs-CRP明顯高于不伴靶器官損害組病人，其中左心室肥厚受累病人hs-CRP明顯高于頸動脈粥樣硬化、高血壓眼底病、腎臟損害受累病人，提示高血壓受累靶器官損害以左心室肥厚最為嚴重，其機制可能與炎癥過度激活相關。

本研究結果顯示，老年高血壓左室肥厚病人陰陽兩虛型、陽虛型與陰虛型比較，LVEDD、LVMI增加，提示陽虛較單純陰虛左心室擴張及左室肥厚更明顯，陰陽兩虛型與陰虛型比較LAD增大，提示左房擴大可能是老年高血壓左心室肥厚病人心陽受損的心臟結構表現，陰陽兩虛型與陽虛型比較LVMI增大，提示LVMI大小可能提示心陽虛病程的長短；同時老年高血壓左心室肥厚病人陰陽兩虛型、陽虛型E/A較陰虛型明顯降低，提示伴隨陰損及陽病情的發展，左室心肌重構導致左室舒張功能受損；陰陽兩虛型LVEF較陰虛型明顯降低，說明伴隨舒張功能降低之后出現心室收縮功能下降，從陰虛型、陽虛型、陰陽兩虛型hs-CRP、 Hcy水平逐漸增加，說明在整個心功能損害的過程，炎癥的激活程度遞增，這可能為高血壓左心室肥厚中醫陰損及陽的病機。