急性腦梗死病人S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平變化及其臨床意義

孫文霞，彭 丹，伍樹芝

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是目前臨床最常見的腦血管疾病之一，預后差，致殘率和致死率較高，且近年來其發病率呈逐年上升和低齡化趨勢，嚴重威脅病人生命健康和影響病人生活質量[1-3]。有研究證實，S100B蛋白和神經元特異性烯醇化酶(NSE)可作為ACI的敏感標記物[4]，同型半胱氨酸(Hcy)在動脈粥樣硬化和缺血性腦卒中的發生發展中扮演了重要的角色[5]，ACI病人D-二聚體水平也會增高[6]。然而S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平對ACI的臨床價值并未達成臨床共識。本研究檢測108例腦梗死病人S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平，進一步探討S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平對ACI嚴重程度評估的臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月—2017年9月在我院馬王堆院區神經內科住院治療的ACI病人108例(ACI組)，其中男60例，女48例，年齡41～90(66.8±9.3)歲。納入標準：①符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準[7]；②入院48 h內經頭顱CT及磁共振成像(MRI)證實為新發腦梗死，并與臨床癥狀和體征相符。排除標準：腦出血、器質性心臟病、心力衰竭、嚴重肝腎功能障礙、腫瘤病人。選取我院馬王堆院區同期60名健康體檢者為對照組，男34名，女26名，年齡43～87(65.3±9.0)歲。ACI組和對照組性別、年齡比較差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會批準，病人及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 分組及檢測方法 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估ACI病人神經功能缺損程度[4]，根據NIHSS評分將108例ACI病人分為輕型梗死組(<4分，32例)、中型梗死組(4～15分，62例)、重型梗死組(>15分，14例)。根據患病后是否并發意識障礙分為伴意識障礙組(22例)、不伴意識障礙組(86例)。ACI組病人均在入院后抽取靜脈血3～5 mL，取血清/血漿進行檢測；對照組體檢日清晨取靜脈血分離血清/血漿進行檢測。采用固相免疫層析技術檢測血清S100B蛋白水平，化學發光法測定NSE水平，循環酶法測定Hcy水平，膠乳增強免疫投射比濁法測定血漿D-二聚體水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學處理。非正態分布的計量資料以中位數(四分位數)[M(Q1，Q3)]表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗，相關分析采用Spearman相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 ACI組與對照組血清S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平比較 ACI組血清S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 ACI組與對照組S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平比較[M(Q1，Q3)]

2.2 不同神經功能缺損程度ACI病人S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平比較 ACI病人S100B蛋白、NSE和D-二聚體水平隨神經功能缺損嚴重程度加重逐漸升高，輕型梗死組、中型梗死組和重型梗死組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。但3組Hcy水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。ACI病人S100B蛋白、NSE和D-二聚體水平與NIHSS評分呈正相關(r=0.630，P=0.000；r=0.420，P=0.002；r=0.458，P=0.001)。詳見表2。

表2 不同神經功能缺損程度ACI病人S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平比較[M(Q1，Q3)]

2.3 伴意識障礙組與不伴意識障礙組S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平比較 伴意識障礙組與不伴意識障礙組S100B蛋白、NSE、Hcy水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，但伴意識障礙組D-二聚體水平明顯高于不伴意識障礙組(P<0.05)。詳見表3。

表3 伴意識障礙組與不伴意識障礙組S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平比較[M(Q1，Q3)]

3 討 論

據統計，腦卒中是我國60歲以上人群的第二大死亡原因，在15～59歲人群的致死原因中居第15位[8]。ACI在腦卒中病人中占60%～80%[9]。ACI是臨床常見的危害人類健康的疾病，因其后遺癥嚴重影響病人生活質量及死亡率高，已成為我國最嚴重的不容忽視的一個公共衛生問題。及時評估病情嚴重程度并調整治療方案對降低ACI病人的致殘率和死亡率至關重要。因此，尋找對ACI病人病情嚴重程度的評估指標顯得尤為重要。

S100B蛋白和NSE均為中樞神經系統的標志蛋白。S100B蛋白96%存在于腦內，主要由中樞神經系統的星形膠質細胞合成，是神經膠質細胞的標志蛋白[10]。NSE存在于神經元細胞中，是神經元的標志性酶，為腦組織神經元損傷壞死的客觀標志物[11]。ACI時，局部腦組織包括神經細胞、膠質細胞和血管由于血液供應缺乏而發生壞死，S100B蛋白和NSE分別從損傷的神經膠質細胞和神經元“漏出”，并釋放入血，外周血中S100B蛋白和NSE水平升高，且血清S100B蛋白與NSE水平與腦損傷嚴重程度呈正相關[12-14]。

D-二聚體是血栓經由纖溶酶降解后的最終產物，是反映機體高凝狀態、血栓形成及繼發纖溶的重要指標[15]。ACI病人在腦組織損傷后，釋放組織凝血因子，激活凝血系統，促進血栓形成，同時繼發纖溶酶原活性增高，血漿D-二聚體水平升高[16]。D-二聚體對ACI診斷和病情嚴重程度評估具有重要意義[17-20]。

本研究結果顯示， ACI組血清S100B蛋白、NSE和D-二聚體水平明顯高于對照組(P<0.05)，且S100B蛋白、NSE和D-二聚體水平與病人NIHSS評分呈正相關(r=0.630，P=0.000；r=0.420，P=0.002；r=0.458，P=0.001)，隨神經功能缺損嚴重程度加重S100B蛋白、NSE和D-二聚體水平逐漸升高，輕型梗死組、中型梗死組和重型梗死組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。表明S100B蛋白、NSE和D-二聚體檢測對于ACI的病情程度判斷有重要價值。

Hcy可使病人內皮細胞選擇性通透功能受損，造成機體內膽固醇和脂蛋白在血管壁沉積，從而導致并加速病人血管損傷、動脈粥樣硬化、血栓形成等心腦血管病變。近年來，越來越多的研究發現Hcy水平與ACI發生的關系密切，Hcy是ACI的危險因素之一[21]。本研究結果顯示，ACI組Hcy水平明顯高于對照組(P<0.05)，但不同神經功能缺損ACI病人Hcy水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。表明高水平Hcy與ACI的發生、發展密切相關，控制Hcy水平在正常范圍，對降低ACI的發生非常重要。本研究結果也與前述研究[22-23]證實的血清Hcy水平不隨腦卒中類型、病程進展、病灶大小變化而發生明顯改變的結論相一致。

本研究結果還顯示，伴意識障礙組與不伴意識障礙組S100B蛋白、NSE、Hcy水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，但伴意識障礙組D-二聚體水平明顯高于不伴意識障礙組(P<0.05)，與嵇朋等[20]的研究結果一致。可能與意識障礙病人機體多處于高凝狀態、有血栓形成和繼發性纖溶亢進相關。

綜上所述，S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體檢測對ACI的診斷均有重要臨床價值，且S100B蛋白、NSE和D-二聚體水平能反映ACI病人神經功能缺損程度，對ACI病人病情嚴重程度評估有重要意義。同時，合并意識障礙的ACI病人D-二聚體水平明顯升高，表明密切監測血漿D-二聚體水平對判斷ACI預后有重要意義。S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體聯合檢測能早期評估ACI病人危險分層和預后情況，對積極采取治療措施及改善病人預后有重要的臨床意義。