百合地黃湯加減聯合氟哌噻噸美利曲辛治療圍絕經期抑郁癥

段士攀

（河南省安陽地區醫院中醫科 安陽455000）

圍絕經期抑郁癥是臨床常見情感障礙性疾病，多伴有情緒低落、意志活動減退、思維遲緩，會嚴重影響女性生活質量，甚至出現自殘、自殺行為，臨床應給予積極治療與干預[1]。藥物替代治療是目前臨床研究熱點，氟哌噻噸美利曲辛片是臨床常用抗抑郁藥物，對抑郁焦慮具有明確效果[2]。中醫學理論認為，圍絕經期抑郁癥屬于“郁病”范疇，多由氣血失和、陰虛內熱、精血不足、陰陽失衡所致，臨床應采用疏肝解郁、滋陰清熱法治療[3]。本研究選取我院圍絕經期抑郁癥患者76例，旨在探討百合地黃湯加減聯合氟哌噻噸美利曲辛片的治療效果。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年10月～2019年10月收治的圍絕經期抑郁癥患者76例，按照隨機數字表法分為單一組和聯合組，各38例。單一組年齡49～59歲，平均（53.53±2.12）歲；病程3個月～2年，平均（10.36±3.52）個月。聯合組年齡48～58歲，平均（53.21±2.18）歲；病程4個月～2年，平均（10.84±3.37）個月。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準：由年齡因素引起的月經終止或月經失調；伴有胸脅乳房脹痛、自汗盜汗、月經不調、頭痛目眩、脈象虛弦；精神狀態虛煩、健忘、失眠、善太息；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥20分；治療前2周內未使用過抗抑郁藥物；簽署知情同意書。（2）排除標準：心、肝、腎等重要臟器功能障礙或器質性心臟病；近期有手術、感染史；聽力或語言障礙；卵巢、子宮發生惡性病變，嚴重婦科疾病或乳腺異常；內分泌系統疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 單一組 采用氟哌噻噸美利曲辛片（國藥準字H20153122）治療，口服，1片/次，2次/d，于早晨、中午服用。連續治療8周。

1.3.2 聯合組 在單一組治療基礎上采用百合地黃湯加減治療，藥方組成：百合20 g，生地黃20 g，五味子10 g，麥冬15 g，合歡皮10 g，茯苓10 g，夜交藤10 g，石菖蒲10 g，遠志10 g，川芎6 g，郁金10 g，生甘草6 g。加水400 ml，水煎取汁200 ml，分早晚溫服，1劑/d。連續治療8周。

1.4 療效評估標準 乳房脹痛、失眠等癥狀消失，HAMD評分降低≥75%為痊愈；癥狀明顯改善，HAMD評分降低50%～74%為顯效；癥狀有所改善，HAMD評分降低25%～49%為有效；未達到上述標準為無效。痊愈、顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標（1）臨床療效。（2）治療前、治療8周后兩組圍絕經期癥狀，采用更年期Kupperman評分法（KMI）評估，KMI評分＝癥狀指數×癥狀程度，總分51分，分數越高癥狀越嚴重。（3）治療前、治療8周后兩組抑郁狀態，采用HAMD評分評估，總分0～54分，分數越高，抑郁狀態越嚴重。（4）治療前、治療8周后兩組血清神經遞質水平[去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）]，采集5 ml空腹肘靜脈血，以3 000 r/min速度離心10 min，分離得到血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定。（5）兩組不良反應（惡心、便秘、嗜睡）發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件對數據進行分析，計數資料以%表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組15例痊愈，12例顯效，9例有效，2例無效；單一組12例痊愈，10例顯效，8例有效，8例無效。聯合組總有效率為94.74%（36/38），高于單一組的78.95%（30/38），差異有統計學意義（χ2＝4.146，P＝0.042）。

2.2 兩組KMI、HAMD評分比較 治療8周后，聯合組KMI、HAMD評分均低于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組KMI、HAMD評分比較（分，±s）

表1 兩組KMI、HAMD評分比較（分，±s）

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2.3 兩組血清神經遞質水平比較 治療8周后，聯合組血清NE、5-HT水平均高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清神經遞質水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組血清神經遞質水平比較（pg/ml，±s）

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2.4 兩組不良反應發生率比較 聯合組2例惡心，單一組3例惡心、3例便秘、3例嗜睡。聯合組不良反應發生率5.26%（2/38）低于單一組23.68%（9/38），差異有統計學意義（χ2＝5.208，P＝0.023）。

3 討論

圍絕經期抑郁癥是由于女性絕經前后內分泌功能紊亂，激素水平不穩定，情緒易發生波動，心理承受能力下降，從而出現焦慮抑郁等負性情緒，嚴重影響日常生活[4]。

氟哌噻噸美利曲辛片屬于復合制劑，其中氟哌噻噸能選擇性激活多巴胺（DA）受體，增加突觸間隙DA含量，且有助于其合成及釋放；美利曲辛能作用于中樞神經系統，阻斷NE的重新攝取，升高單胺類物質濃度，緩解精神狀態[5]。中醫學認為圍絕經期抑郁癥病機為肝氣郁結、肝郁腎虛、氣機失調，臨床應以疏肝解郁、清熱滋陰為主要治則[6]。基于此，本研究在氟哌噻噸美利曲辛片治療圍絕經期抑郁癥基礎上加用百合地黃湯，結果顯示聯合組總有效率（94.74%）高于單一組（78.95%），治療8周后聯合組KMI、HAMD評分低于單一組（P＜0.05）。百合地黃湯中百合可安神清心潤肺；地黃可養陰生津、清熱涼血；夜交藤、合歡皮、郁金、茯苓均可疏肝解郁、安神寧心；五味子可益氣生津、補腎寧心；麥冬可潤肺清心、養陰生津；石菖蒲可理氣活血；甘草可調和諸藥。諸藥合用可疏肝理氣、滋陰潤肺，從而改善圍絕經期癥狀及抑郁情緒，療效顯著。本研究結果顯示，治療8周后聯合組血清NE、5-HT水平高于單一組（P＜0.05）。圍絕經期抑郁癥患者雌激素水平異常，可導致5-HT、NE缺乏，神經中樞功能減退，是抑郁癥產生的重要神經生物學機制[7]。現代藥理學研究證明，百合地黃湯中有效成分能提高抑郁患者下丘腦、大腦皮層、海馬部位神經遞質NE、5-HT水平，調節單胺神經遞質傳遞，發揮抗抑郁作用[8]。另外，聯合組不良反應發生率低于單一組（P＜0.05），表明中西醫聯合應用具有安全性高的優勢，能減少不良反應的發生。

綜上所述，百合地黃湯加減聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療圍絕經期抑郁癥療效顯著，能改善圍絕經期癥狀及抑郁狀態，調節血清神經遞質水平，降低不良反應發生率。