新型冠狀病毒肺炎35例臨床特征及外周血T淋巴細胞亞群水平

任云霞，賀文婷，潘龍飛，李積安

1.西安市胸科醫院漿膜腔科(西安710100)；2.西安市第四醫院急診科(西安710004)；3.西安交通大學第二附屬醫院急診科(西安710003)；4.西安市腦科醫院呼吸介入科(西安 710100)

自2019年12月底，我國湖北省武漢市出現了新型冠狀病毒肺炎(Coronavirus disease 2019，COVID-19)疫情，隨后疫情迅速在全球多個國家和地區播散、蔓延。目前已證實，該種肺炎由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起，而由其導致的肺炎稱為COVID-19，且存在人傳染人現象[1-2]。冠狀病毒SARS-CoV-2屬于β屬[3-4]，與冠狀病毒SARS-CoV相似的多種病毒天然宿主來源于蝙蝠。截止2020年4月9日09∶00，全國共有累計確診病例83190例，累計死亡病例3342例，海外共有確診病例1373125例，累計死亡病例80322例。COVID-19臨床表現主要為發熱、乏力和干咳，少數患者伴有咽痛、腹瀉、鼻塞、流涕和肌痛等癥狀，另少數患者隱匿起病，無明顯臨床癥狀。臨床觀察中發現，部分 COVID-19 患者的淋巴細胞及CD3+、CD8+T 淋巴細胞亞群的數值明顯下降，本文通過探討我院確診的35例 COVID-19患者的臨床特點及血沉、C反應蛋白(C reactive protein，CRP)、降鈣素原(Procalcitonin，PTC)等指標及T淋巴細胞亞群水平的變化，更進一步認識COVID-19，旨在為該病的早診斷和重癥患者的及早識別提供一定的參考。

對象與方法

1 研究對象 選取西安市胸科醫院2020年1-3月符合COVID-19診斷標準[5]的35例住院患者為觀察組，所有患者SARS-CoV-2核酸檢測均陽性，其中5例符合重癥標準。35例中男性15例，女性20例，男女比3∶4;年齡分布21～82歲，平均(50.7±12.8)歲。對照組中男13例，女17例，年齡 18～85 歲，平均(52.7±11.5)歲。兩組研究對象在年齡、性別等構成上比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 檢測方法 抽取兩組受檢者 3～5 ml 空腹外周血送檢驗科分別測血常規、血沉、C反應蛋白、降鈣素原及 CD3+、CD3+CD4+絕對數計數及CD4+/CD8+百分比分析。

結 果

1 臨床特征 35例COVID-19患者中合并高血壓5例，合并糖尿病3例，合并冠心病1例，有明確接觸史20例，占57.1%；發熱為首發癥狀28例，占80%；合并咳嗽18例，占51.4%，多以干咳為主，4例咳少量白痰，1例咳多量黃痰；乏力16例，占45.7%；腹瀉4例，占11.4%；無癥狀2例，占5.7%；肝功能異常15例，占42.9%；心肌酶異常2例，占5.7%；凝血四項異常3例，占5.3%。發病至入院平均5.54 d，3 d內入院14 例(40%)，7 d 后入院 13 例(37.1%);平均住院天數為 17.62 d。

2 兩組血沉、CRP、PCT比較 觀察組血沉平均值57.66 mm/h，觀察組C反應蛋白均值29.27 mg/L，二者較對照組均升高顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)，而降鈣素原均值0.07 μg/L，與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血沉、CRP、PCT比較

3 兩組白細胞計數及淋巴細胞總數、比例比較 與對照組相比，觀察組的淋巴細胞數值及白細胞計數下降顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)，而淋巴細胞比例下降無統計學差異(P<0.05)。見表 2。

表2 兩組白細胞計數及淋巴細胞總數、比例比較

4 兩組外周血T淋巴細胞亞群檢測結果比較 與對照組相比，觀察組CD3+及 CD3+CD4+、CD4+/CD8+下降顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)，而CD3+CD8+T淋巴細胞下降比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

5 COVID-19重癥組與普通組外周血T 淋巴細胞亞群檢測結果比較 與普通組相比，重癥組的CD3+下降顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)，而CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+T淋巴細胞下降差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

討 論

與近期的研究結果相似[6-8]COVID-19臨床表現主要為發熱、乏力和干咳，少數患者伴有咽痛、腹瀉、鼻塞、流涕和肌痛等癥狀，另有少數患者隱匿起病，無明顯臨床癥狀，部分合并肝功能異常、心肌酶異常、凝血功能異常[9-10]。這與本實驗的試驗結果基本相符，本實驗35例COVID-19患者發熱為首發癥狀，合并咳嗽占比半數以上，多以干咳為主，少量患者有咳痰。少數患者表現出非典型癥狀，如腹瀉為主要癥狀，并且存在無癥狀患者。實驗室檢查發現肝功能異常者占多數，少數患者出現心肌酶異常及凝血四項異常等表現。

血沉即紅細胞沉降率，檢測的是紅細胞在血液中的沉降速度，對判斷有無炎癥及活動性病變具有很大的參考價值，通常情況下若病變存在活動現象血沉速度就會增加[11]。CRP為急性期反應蛋白，肝臟為主要產生器官，能對多種刺激因素產生快速反應，如感染、組織損傷及壞死等， 通常為炎癥反應的敏感指標，但特異性差[11]。PCT是在甲狀腺濾泡旁細胞內轉錄生成的降鈣素前體，健康人血清中幾乎不存在，在細菌感染患者中特異性升高，對細菌性感染診斷效能最高[12]。COVID-19患者多數CRP和血沉升高，降鈣素原正常[13]。本研究發現COVID-19患者血漿血沉及CRP均有明顯升高，說明COVID-19患者存在炎性反應。血漿 PCT作為細菌感染的指標，與對照組相比，觀察組血漿PCT升高，不具有統計學差異，提示血漿PCT 可作為COVID-19 和細菌性肺炎的重要鑒別指標，也可作為COVID-19是否合并細菌感染參考指標。

作為抵抗病原微生物的重要防線，人類的免疫系統決定了患者的病情及預后[14]。在病毒的清除過程中，人體的免疫系統發揮了至關重要的作用[15]。T 淋巴細胞作為機體免疫系統中重要的免疫細胞，在對抗病毒感染中的免疫反應中起極其重要的作用。T 淋 巴 細 胞 亞 群 主 要 分為CD4+和CD8+兩種淋巴細胞亞群。正常情況下CD4+和CD8+亞群之間相互協調及平衡，使機體免疫處于穩定狀態，從而清除外界病原體。有研究[16]顯示SARS 患者的外周血淋巴細胞絕對值減少，但 T 淋巴細胞亞群無明顯變化。本研究通過檢測我院確診的35例 COVID-19患者T淋巴細胞總數及百分比、T淋巴細胞亞群水平的變化，更進一步認識COVID-19患者T細胞免疫水平。研究結果表明,COVID-19患者的淋巴細胞數值及淋巴細胞百分比降低顯著，CD3+及 CD3+CD4+T淋巴細胞下降顯著，淋巴細胞數值及白細胞計數下降顯著，而淋巴細胞比例降低不明顯。CD3+及 CD3+CD4+、CD4+/ CD8+比值下降具有統計學差異，這與《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版 修正版)》里的描述相符；而CD3+CD8+T淋巴細胞下降無統計學差異，與上述診療方案里的描述不相符。與普通組相比，重癥組的淋巴細胞降低顯著，CD3+計數絕對值下降顯著，而 CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/ CD8+比值下降無統計學差異，提示CD3+T淋巴細胞數值可作為早期預測重型的指標，需重點監測和關注。而CD4+下降無統計學意義，與盧子龍等[17]研究結果相反，可能與疾病早期及本研究重癥患者例數過少有關。由此可見， COVID-19患者 CD4+T 淋巴細胞明顯受損，與 SARS 患者有所不同。關于COVID-19患者CD4+T 淋巴細胞減少的機制，目前有兩種推論:一是病毒直接攻擊CD4+T淋巴細胞，導致淋巴細胞的損傷;二是病毒感染機體后，啟動炎性反應，募集免疫細胞進入活化狀態，導致CD4+免疫細胞過度消耗。然而，COVID-19患者CD4+T 淋巴細胞減少的機制，尚待進一步證實。