替吉奧聯合吉非替尼治療EGFR突變陽性的老年晚期肺腺癌患者的療效及對生活質量的影響

云南省玉溪市人民醫院（653100）董艷瓊

非小細胞肺癌(NSCLC)是臨床上一種常見惡性腫瘤，目前臨床上主要通過化療和靶向治療用于治療晚期NSCLC，對于表皮生長因子受體(EGFR)敏感性突變患者，靶向治療主要通過表皮生長因子受體酪氨酸激酶的治療，具有較好的臨床療效，并且不良反應發生率較低，能夠顯著提高生活質量[1]。目前我國上市的EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼等，吉非替尼是能夠抑制EGFR-TKI，起到阻礙腫瘤的生長、轉移和血管生成的作用，并且能夠增加腫瘤細胞凋亡，在臨床上廣泛用于治療二線或三線晚期NSCLC。替吉奧的主要成分為替加氟，屬于5-氟尿嘧啶衍生物，其不良反應發生率低，安全性較好，可用于治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌。本研究選取來我院進行治療的EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者124例，探討替吉奧聯合吉非替尼治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者的療效及對生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2018年5月來我院進行治療的EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者124例，其中男性65例，女性59例，年齡在52～74歲，平均年齡為（59.74±6.16）歲，體力狀況評分：2分51例，0～1分73例。所有患者均簽署患者知情同意書。

1.2 分組 將所有患者隨機分為兩組，每組各62例。對照組：男性33例，女性29例，年齡在39～73歲，平均年齡為（56.79±6.23）歲，體力狀況評分：2分26例，0～1分36例。治療組：男性32例，女性30例，年齡在40～74歲，平均年齡為（56.69±6.09）歲，體力狀況評分：2分25例，0～1分37例。

1.3 治療方法 對照組患者口服吉非替尼片（齊魯制藥（海南）有限公司，規格：250mg/片，批準文號：國藥準字H20163465），1片/次，1次/d。治療組患者在對照組基礎上口服替吉奧膠囊（魯南制藥有限公司，規格：25mg/粒，批準文號：國藥準字H20080803），給藥劑量根據患者體表面積(S)進行確定，當S＞1.5m2，每次60mg，1.25m2≤S＜1.5m2，每次50mg，S＜1.25m2，每次40mg，2次/d，連續給藥28天，休息14天，為一個治療療程；兩組患者持續治療2個療程。

附表 兩組CA199、CEA和CYFRA211水平對比

1.4 療效評定

1.4.1 臨床療效判定標準 腫瘤完全緩解(CR)：經過治療后，患者病灶全部消失，并且淋巴結直徑均減少小于1cm；部分緩解(PR)：經過治療后，與原來相比，病灶最大直徑減少大于30%；疾病穩定(SD)：經過治療后，病灶減少程度小于PR，但是直徑增加小于20%，并且維持時間大于4周；疾病進展(PD)：經過治療后，與原來相比，病灶直徑增加大于20%或出現新的病灶。

客觀緩解率（ORR）=（CR＋PR）/62

臨床獲益率（CBR）=（CR＋PR＋SD）/62

1.4.2 觀察指標 ①兩組腫瘤標志物水平：兩組患者于治療前后在清晨采集空腹狀態下3mL靜脈血，以3000r/min速度離心取上清，采用酶聯免疫法（儀器：自動電化學免疫發光分析儀，型號：Roche－411）測定血清糖類抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA211)水平。

②兩組生活質量比較：兩組患者于治療前后采用Karnofsky（KPS）評分法對患者生存質量進行評價：改善：經過治療后，較治療前比較，KPS評分增加10分以上；穩定：KPS評分減少10分以內；下降：KPS評分減少10分以上。

③不良反應：不良反應級別評定參照WHO制定的抗腫瘤藥物毒性進行評定，I級：患者在治療后出現輕微不良反應；Ⅱ級：出現中度良反應；Ⅲ級：出現重度不良反應；Ⅳ級：患者喪失能力或威脅生命的不良反應；V級：死亡。

1.5 統計學方法 本研究涉及到的所有數據均采用SPSS19.0 統計學軟件處理。計量數據采用t檢驗，計數資料進行卡方檢驗，當P＜0.05時，表示兩者之間存在顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 經過治療后，對照組：CR11例，PR17例，SD19例，PD15例，ORR為45.16%，CBR為75.81%；治療組CR13例，PR21例，SD18例，PD10例，ORR為54.84%，CBR為83.87%；治療組客觀緩解率和臨床獲益率顯著高于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組腫瘤標志物水平 經過治療后，兩組患者CA199、CEA和CYFRA211水平水平顯著降低（P<0.05）；并且治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。見附表。

2.3 兩組者生存質量改善情況比較 經過治療后，對照組：改善19例，穩定34例，下降9例，生活質量總改善率為85.48%；治療組：改善23例，穩定37例，下降2例，生活質量總改善率為96.77%；治療組生活質量總改善率顯著高于對照組（P<0.05）。

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組患者胃腸道反應、血小板減少、粒細胞減少、貧血、發熱和轉氨酶異常等不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

NSCLC 是死亡率和發病率最高的一種惡性腫瘤，大多數患者在確診時已進展到晚期，所以如何延長患者生存期是主要任務[2]。近幾年在臨床上NSCLC能夠通過分子靶向抗腫瘤藥物進行治療，大約有80%NSCLC患者均存在EGFR過表達或突變，所以越來越多研究者將EGFR是視為治療NSCLC的理想靶點[3]。相關研究表明比傳統化療相比較，EGFR-TKI具有患者耐受好和利用率高等特點，用于治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌具有較好的臨床療效[4]。吉非替尼，在臨床上廣泛用于治療二線或三線晚期NSCLC，能夠抑制EGFR-TKI，起到阻礙腫瘤的生長、轉移和血管生成的作用，并且能夠增加腫瘤細胞凋亡[5]。但是大多數NSCLC患者在治療后期會出現獲得性耐藥。相關研究表明對EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者，在進行分子靶向治療的同時給予化學治療具有顯著的治療效果[6]。替吉奧是一種復方制劑，主要成分包含吉美嘧啶、奧提拉西甲、替加氟，替加氟是一種5-Fu衍生物，在機體內能夠代謝為5-Fu，吉美嘧啶和奧提拉西甲屬于生化調節劑[7]。

本研究采用替吉奧聯合吉非替尼治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌，經過治療后，治療組ORR和CBR顯著高于對照組（P<0.05），提示聯用替吉奧能夠提高治療效果；兩組患者CA199、CEA和CYFRA211水平顯著降低（P<0.05）；并且治療組顯著低于對照組（P＜0.05），提示聯用替吉奧能夠降低腫瘤標志物水平；治療組生活質量總改善率顯著高于對照組（P<0.05），提示聯用替吉奧能夠改善患者生活質量。

綜上所述，采用替吉奧聯合吉非替尼治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌，能夠提高治療效果，改善生活質量。