參松養心膠囊治療緩慢性心律失常療效的系統評價

摘要：目的 評價參松養心膠囊治療緩慢型心律失常有效性和安全性，為臨床應用證據支持。方法 計算機檢索2006年～2015年在PubMed、CNKI、VIP、CBM、萬方等數據庫公開發表的參松養心膠囊治療緩慢性心率失常的隨機對照研究。評價納入的文獻質量和提取有效數據后，采用Rev Man 5.2統計學軟件進行Meta分析。結果 共納入13篇文獻，均為中文。Meta分析結果顯示，試驗組與對照組對比，參松養心膠囊組對靜息心率增長無統計學意義[RR=0.19，95%CI（-0.11，0.49），P>0.05]，根據Meta分析森林圖與漏斗圖，回顧相應文獻中控制組的治療方案，參松養心膠囊能夠提高靜息心率增長，此次分析無統計意義，可能與此次文獻樣本量小，納入文獻中統計方案偏倚，文獻發表偏倚有關；但是其臨床有效性[RR=1.38，95%CI（1.17，1.62），（P<0.05）]，心電圖有效性[RR=17.74，95%CI（5.45，30.03），P<0.05）]及24h平均心率[SMD=1.21，95%CI（0.74，1.67），P<0.05）]具有統計學意義。結論 參松養心膠囊治療緩慢性心律失常明顯優于單純常規基礎治療，且不良反應發生率低，程度輕，患者可耐受。

關鍵詞：參松養心膠囊，緩慢性心律失常，Meta分析

中圖分類號：R969.3 R285.6

緩慢性心律失常主要分為沖動形成障礙和傳導異常。沖動形成障礙主要是指竇結病變導致竇性心動過緩、房室交界性心率、或者室性自博心率；而傳導異常也可細分不同類型如竇房結傳導阻滯，房內阻滯，房室傳導阻滯等。緩慢性心律失常主要的臨床表現通常為胸悶、頭暈、心悸、莫爾加尼-亞當-斯托克斯癲癇、暈厥及心臟衰竭[1]。對于嚴重心動過緩，RR間隙>3s；心動過緩引起反復暈厥者；心房顫動，RR間隙>5s，起搏器植入是最安全最有效的治療。參松養心膠囊主治益氣養陰，活血通絡，清心安神，被廣泛應用于各種類型的心律失常，關于其治療心律失常的隨機對照研究被大量報道，但多數為小規模臨床試驗、數據分散，入選病例少。本文擬采用Meta分析對參松養心膠囊治療緩慢性心律失常的療效進行系統分析，為臨床用藥數據支持。

1資料與方法

1.1文獻納入標準 ①研究類型：資料為已公開發表的隨機對照試驗；②研究對象：按心律失常診斷標準確診為緩慢型心律失常的患者（靜息心率<60次/min，且有明顯胸悶、心悸等明顯臨床癥狀，合并或不合并有基礎疾病）。治療前兩組患者在年齡、性別、部分癥狀和體征、實驗室檢查、并發癥及合并基礎疾病情況比較，無統計學差異；③干預措施：治療組與對照組的治療策略見（見表1）；④結局指標：臨床有效性、心電圖有效性（包括有效和顯效）、24h平均心率變化、靜息心率增長；⑤排除標準：非公開發表的文獻、非RCT研究、動物試驗、綜述、重復報道的研究文獻等。

1.2文獻資料 提取和質量評價根據Cochrane系統評價員手冊和Jada評分量表制定方法學質量評價表，對所有納入文獻互盲評分，主要對隨機方法、隱藏分組、盲法、失訪及其處理進行評估。

1.3統計學方法 應用Rev Man 5.2進行統計學分析處理。

2結果

2.1納入研究文獻基本信息依據照文獻納入及排除標準，對文獻進行篩選，最后納入13篇合格文獻，均為中文。13篇文獻均采用隨機對照試驗，均對基線進行可比性分析，只有1篇提到隨訪，2篇提到采用盲法研究。13個試驗組間均衡性良好，Jadad評分3分的為1篇，2分1片，其余均為1分。見表1。

2.2臨床有效性分析 13篇文獻[2]均按照《中藥新藥臨床研究指導原則》對臨床心悸、胸悶等臨床癥狀有效性進行評分分析，排除無效數據。試驗組1135例，有效1047例，有效率92.24%；對照組1094例，有效648例，有效率59.23%。試驗組與對照組之間存在高度異質性（P<0.1，I2>75%），故采用隨機效應模型分析。Meta分析結果顯示，試驗組有效率優于對照組，兩組之間具有顯著統計學差異[RR=1.38，95%CI（1.17，1.62），P<0.05]。

2.3心電圖有效性分析4篇文獻[3]根據《中藥新藥臨床研究指導原則》對心電圖有效性評分標準，對試驗組與對照組的心電圖有效性進行了研究，排除無效數據，兩組間心電圖有效性比較無統計學上的異質性（P>0.10，I2<25%），故采用固定效應模型分析。Meta分析結果顯示，試驗組與對照組的治療前后心電圖有效性具有顯著的統計學差異[RR=0.14，95%CI（1.23，1.60），P<0.05]。

2.4 24h平均心率變化分析7篇文獻[3]對試驗組與對照組24h平均心率變化進行研究，提示組間存在顯著異質性（P<0.10，I2>75%），采用隨機效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，試驗組與對照組比較，24h平均心率明顯增加，且有顯著統計學意義[SMD=1.48，95%CI（0.37，2.59），P<0.05]。

2.5靜息心率增長分析 4篇文獻[4]對入選患者靜息心率增長進行研究，試驗組與對照組之間存在高度異質性（P<0.10，I2>75%），采用隨機效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，試驗組與對照組比較，靜息心率有增加趨勢，但無統計學意義[SMD=1.43，95%CI（-0.48，3.33），P>0.05]。

2.6偏移性分析以靜息心率增長為指標進行發表偏倚分析，觀察漏斗圖，樣本量少，散在不對稱分布，提示存在的發表偏倚性（見圖1）。

3討論

本研究結果顯示，與對照組比較，參松養心膠囊組對靜息心率增長無統計學意義[RR=0.19，95%CI（-0.11，0.49），P>0.05]，根據Meta分析森林圖與漏斗圖，回顧相應文獻中控制組的治療方案，參松養心膠囊能夠提高靜息心率增長，可能與此次文獻樣本量小，但是其臨床有效性[RR=1.38，95%CI（1.17，1.62），（P<0.05）]，心電圖有效性[RR=17.74，95%CI（5.45，30.03），P<0.05）]及24h平均心率[SMD=1.21，95%CI（0.74，1.67），P<0.05）]具有統計學意義，說明參松養心膠囊治療緩慢性心律失常有效率明顯高于單純常規基礎治療或加用其他藥物治療[5]。

但本次研究存在局限性，由于Meta分析與納入研究的文獻質量相關，但本次納入文獻質量總體偏低，均為中文文獻，13篇文獻中只有1篇提到隨訪，2篇提到采用盲法研究，Jadad評分3分的為1篇，2分1片，其余均為1分，因此準確結果仍需采用多中心大樣本的隨機對照試驗進一步驗證，以獲得充足證據。但是，現有證據表明，參松養心膠囊治療緩慢性心律失常明顯優于單純常規基礎治療或加用其他藥物治療，且不良反應發生率低，程度輕，患者可耐受。關于參松養心膠囊是否能夠取代口服胺碘酮、引達帕胺、β受體阻滯劑等臨床抗心律失常藥物，還需進一步研究。

參考文獻：

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