隱性類風濕因子在類風濕關節炎早期診斷中的應用

張辰蔚　董霞　賈浩楠　彭靜　苗晶　劉鵬

【摘 要】目的：探討隱性類風濕因子（HRF）的檢測在類風濕關節炎（RA）早期診斷中的意義。方法：選取本院患者80例，其中高度疑似RA患者30例，低類風濕因子（RF）滴度RA患者30例，非RA患者20例。采用比濁法檢測RF，ELISA法檢測HRF，化學發光法檢測抗CCP抗體，間接免疫熒光法檢測AKA。結果：高度疑似RA組三種HRA陽性率分別為HRF-IgA（63%）、HRF-IgG（13.3%）、HRF-IgM（96.7%）均高于低滴度RA組和非RA組（P<0.05，P<0.01），低滴度組HRF陽性率與CCP、AKA無明顯差異（P>0.05），低滴度RA患者中HRF與疾病活動度無明顯相關。結論：隱性類風濕因子檢測對早期類風濕關節炎診斷有較高價值，幫助血清陰性RA患者及早診斷和治療。

【關鍵詞】類風濕關節炎;隱性類風濕因子;診斷

【中圖分類號】R593.22【文獻識別碼】B【文章編號】1002-8714（2020）05-0090-01

【Abstract】Objective To explore the significance of detection of hidden rheumatoid factor （HRF） in the early diagnosis of rheumatoid arthritis （RA）. Methods 80 patients were selected， including 30 highly suspected RA patients， 30 low RF titer RA patients and 20 non RA patients. RF was detected by turbidimetry， HRF by ELISA， anti CCP antibody by chemiluminescence and aka by indirect immunofluorescence. Results the positive rates of HRF IgA （63%）， HRF IgG （13.3%） and HRF IgM （96.7%） in the highly suspected RA group were higher than those in the low titer RA group and the non RA group （P<0.05，P<0.01）. The positive rates of HRF in the low titer RA group were not significantly different from those of CCP and aka （P > 0.05）. Conclusion the detection of recessive rheumatoid factor is of high value in the diagnosis of early rheumatoid arthritis， and it can help the patients with serum negative RA to diagnose and treat as early as possible.

【Key words】Rheumatoid arthritis，Hidden rheumatoid factor，Diagnosis

類風濕關節炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕性關節炎為主要變現的全身性自身免疫病。該病好發于雙手、腕、膝、距小腿和足關節等小關節，呈對稱性，持續性的多關節炎。此外還可出現，發熱、貧血、皮下結節及淋巴結腫大等關節外表現。未經系統治療遷延不愈的RA患者，可出現關節軟骨及骨破壞，最終導致關節畸形和功能喪失，而早期診斷、應用抗類風濕病變藥物治療則有助于延緩病情進展，從而改善患者生存質量[1]。因此，國內外對于類風濕關節炎早期實驗室診斷十分重視，而既往血清學指標往往滯后，經血清學指標確診時，患者已出現病情進展，錯過最佳治療時機[2]。

類風濕因子（Rheumatoid factor，RF）是診斷RA的重要血清學標記物，其敏感度較高，但特異性比較差，主要類型為IgM-RF，在正常人及其他自身免疫系統疾病中均可呈現陽性，單純利用類風濕因子診斷容易造成誤診、漏診。血清陰性的RA患者一部分含隱性類風濕因子（Hidden rheumatoid factor，HRF）即類風濕因子與抗原IgG結合形成免疫復合物，其活性被遮蔽用常規方法檢測不出。本研究旨在分析血清陰性的RA患者中HRF的陽性率，從而判定HRF對RA早期診斷的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年01～2019年12月于我院風濕科門診及住院患者共80例。其中，高度疑似RA患者30例，患者病程≤24個月，并且血清RF、抗環瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體、抗角蛋白抗體（Anti keratin antibody，AKA）均為陰性，伴有RA樣對稱性小關節腫痛。低類風濕因子滴度（RF<100IU/ml）的RA患者30例，均符合美國風濕病協會（ARA）1987年修訂的RA診斷標準[3]。非RA患者20例，其中干燥綜合征6例、銀屑病關節炎5例、骨關節炎5例、系統性紅斑狼瘡4例，均符合相應國際診斷標準。

1.2 方法

①RF檢測：方法為免疫速率散射比濁法，RF≥15.9IU/ml為陽性。②HRF（HRFIgA、HRFIgG、HRFIgM）檢測：ELISA法測定，HRF>10RU/ml為陽性。③抗CCP抗體檢測：化學發光法檢測，抗CCP抗體>3U/ml為陽性。④AKA檢測：采用間接免疫熒光法定性分析。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件進行數據統計分析。計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者HRF陽性率比較

高度疑似RA組中HRF陽性率分別為HRF-IgA（63%）、HRF-IgG（13.3%）、HRF-IgM（96.7%）;低滴度RA組中HRF陽性率分別為HRF-IgA（30%）、HRF-IgM（46.7%）、無HRF-IgG陽性、CCP陽性率65%、AKA陽性率35%;非RA組中HRF陽性率分別為HRF-IgA（10%）、HRF-IgM（20%）、無HRF-IgG陽性。高度疑似RA組三種HRA陽性率均高于低滴度RA組和非RA組，差異具有顯著性（P<0.05， P<0.01），低滴度組HRF陽性率與CCP、AKA無明顯差異（P>0.05）。（見表1）

2.2 HRF與病情活動比較

高度疑似RA患者中，有5例雙手X線顯示有骨破壞，占16.7%。低滴度RA患者中HRF與CRP、ESR無明顯相關。

3 討論

在確診RA的患者中，RF的陽性率成人為60%～80%，青少年類風濕關節炎（JRA）為5%～10%。有研究表明在類風濕關節炎發病前數年即可出現血清學異常，想要篩選超早期及早期的類風濕患者主要是依靠特異性抗體的檢查。

關于HRF的研究國內外報道均較少，HRF的概念最早由Allen等[4]在1966年提出并通過實驗證實。國內有學者[5]在50例活動期成人RA中測定HRF-IgM高達96%。本試驗中高度疑似RA患者組的HRF陽性率分別為HRF-IgA（63%）、HRF-IgG（13.3%）、HRF-IgM（96.7%）與其一致。另有文獻報道[6]在RA的早期RF-IgM呈現高親和性，表現為HRF隨著病程的延長，其親和力降低。本研究結果中疑似RA組三種HRA陽性率均高于低滴度RA組和非RA組，亦支持上述觀點。

未經治療的RA患者2年內即可出現不可逆的骨破壞[7]。本研究中的高度疑似RA組患者中雖然血清RF、抗CCP抗體、AKA均為陰性，但其中16.7%的患者雙手X線顯示有骨破壞。低滴度RA患者中HRF與CRP、ESR無明顯相關，可能存在樣本量小，患者處于低疾病活動期有關，尚需進一步研究。

目前隨著類風濕關節炎發病機理的深入研究及生物制劑和小分子靶向藥物在臨床的應用，現在類風濕關節炎的致殘率逐年下降。近2年有專家提出類風濕的預防治療觀念。本研究發現隱性類風濕因子的檢測在類風濕關節炎早期診斷中具有重要意義，HRF篩查為血清陰性RA患者進行早期臨床干預提供參考，避免患者出現不可逆的癥狀再進行治療，有一定的臨床推廣及應用價值。

參考文獻

黃勤，毛慧慧.聯合檢測HLA-DR4、抗CCP抗體和抗Sa抗體在類風濕關節炎診斷中應用價值[J].標記免疫分析與臨床，2017，24（9）：998～1000

仝松利.免疫學指標檢測診斷類風濕關節炎患者的價值分析[J].首都食品與醫藥，2019，26（22）：109.

栗占國，陳適.臨床風濕病手冊[M]北京：人民衛生出版社，2008

Allen JC，Kunkei HG.Hidden rheumatoid factors with specificity for native γ globulins.Arthritis Rheum，1966，9：758-768.

劉恕，劉桂榮，周源，等.隱性類風濕因子的測定方法及其臨床意義.中華內科雜志，1993，32：531-534.

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胡喜梅，樊志榮，包維鶯，等.六種自身免疫性抗體聯合檢測在早期類風濕關節炎診斷中的臨床意義[J].中國醫藥導報，2011（30）：45-47.