FibroScan技術聯合血清骨鈣素在絕經后女性非酒精性脂肪性肝病患者中的應用

張進 張海

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝細胞脂肪過度堆積為特征的疾病，與多種代謝紊亂有關[1-3]。血清骨鈣素(OC)是成骨細胞特異性合成和分泌的蛋白質，可以通過測定血清OC濃度來評價成骨細胞功能。此外，OC最近被證明在調節能量代謝方面起著重要作用[4-5]。在動物實驗研究中，OC治療可防止高脂飲食誘導的胰島素抵抗，并顯著減少NAFLD的發生[6]。一項以男性為基礎研究發現，血清OC水平與超聲診斷NAFLD呈顯著負相關[7]。有研究表明OC濃度受性別和女性絕經狀態的影響[8]，通過文獻檢索，目前很少有研究探究血清OC水平與絕經后女性NAFLD患者之間的關系。瞬時彈性成像是近年來興起的超聲成像技術，具有無創、便捷等優勢，能夠定量、可重復地進行超聲檢查，常常用于肝病患者肝纖維化、肝脂肪變性評價[9-10]。此次研究旨在應用瞬時彈性成像技術、血清OC評價絕經后女性NAFLD患者肝脂肪變性程度。

資料與方法

一、一般資料

2016年1月—2020年3月收治絕經后女性NAFLD患者126例，年齡(45.0±8.2)歲。排除標準：肝移植手術史；代謝綜合征；肝臟惡性腫瘤。

二、研究方法

應用Cobas6000生化分析儀測定血清OC(羅氏公司，瑞士)，操作嚴格遵照OC試劑說明書進行。瞬時彈性成像應用FibroScan 502型測量儀(Echosens公司，FRA)檢查。受試者采取仰臥位，暴露腹部檢查區域后，將探頭擱置在右腋前線到腋中線7～9肋間隙，測定肝臟脂肪衰減值(CAP)，有效測量10次后取中位數。FibroScan檢查結束后行肝穿刺活檢：應用16G穿刺活檢槍(Bard公司，USA)操作，獲取組織需≥1.5 cm，常規固定包埋后HE染色、Masson和網狀纖維染色，依據病理結果判別肝脂肪變性分期：S0期，≤5%；S1期，5%～32%；S2期，33%～65%；S3期，>66%。

三、統計學分析

SPSS 21.0作統計分析，α=0.05。Spearman相關系數評價相關性；繪制ROC曲線評價診斷效能，以約登指數最大時確定診斷截斷點。

結 果

一、一般資料

126例絕經后女性NAFLD患者中，肝脂肪變性分期中S0期27例、S1期46例、S2期35例、S3期18例，各期FibroScan檢測CAP值分別為(208.4±32.6)dB/m、(221.5±40.4)dB/m、(265.4±37.1)dB/m、(311.5±50.4)dB/m，具有顯著差異(P<0.05)；各期血清OC值分別為(23.1±2.4)ng/mL、(21.8±2.9)ng/mL、(20.4±1.8)ng/mL、(18.2±2.0)ng/mL，具有顯著差異(P<0.05)。

二、相關性分析

肝脂肪變性分期與CAP值顯著正相關(r=0.38，P<0.05)，與血清OC值顯著負相關(r=-0.27，P<0.05)。

三、診斷價值

定義肝脂肪變性分期S0、S1期為非顯著肝脂肪變性，S2、S3期為顯著肝脂肪變性，表1中為CAP、血清OC診斷絕經后女性NAFLD患者顯著肝脂肪變性時AUROC(95%CI)、診斷截斷點、敏感性、特異性。

表1 CAP、血清OC對絕經后女性NAFLD患者顯著肝脂肪變性的診斷價值

討 論

NAFLD發生與多種代謝危險因素有關，有研究報道其與心血管相關和肝臟相關事件的死亡率增加有關[12-13]。盡管有效治療干預可以抑制或逆轉NAFLD向肝硬化階段進展，但NAFLD缺乏特異性臨床表現和可靠的血清生物標志物，阻礙了NAFLD及時診斷。雖然肝活檢是確定NAFLD的金標準方法，但它具有侵襲性，限制了其在臨床中的適用范圍。

OC是一種由成骨細胞分泌的蛋白質，是反映骨代謝狀況的血清學標志物。OC被證明在糖和脂肪代謝中有重要作用。糖脂代謝紊亂與NAFLD的存在密切相關，OC與NAFLD的關系已引起全世界的關注[14-16]。由于血清OC濃度存在性別差異，有關男性NAFLD患者與血清OC水平研究已進行多次報道。而有關女性特別是絕經后NAFLD患者與血清OC水平關系探討的研究少之又少。先前的一項韓國隊列研究表明，在絕經前或絕經后婦女中，血清OC水平與NAFLD之間存在獨立關系[17]。然而該項研究沒有將幾個混雜因素如肥胖、高血壓、高血糖等排除后進行考慮，所得到的結果仍然存疑。Luo等在排除上述混雜因素后得出血清OC可能參與調節脂質代謝和減少脂肪在肝臟中的沉積[18]。結合這些研究結論，此次研究嘗試應用血清OC水平對絕經后女性NAFLD患者肝脂肪變性進行診斷，結果顯示對于顯著肝脂肪變性(S2、S3期)，診斷AUROC、截斷點、敏感性、特異性分別為0.84、20.9 ng/mL、84.8%、83.6%。現有的研究發現彈性超聲成像對肝病患者纖維化程度、脂肪變性有較好的評價表現。此次研究應用FibroScan檢測CAP值來評價絕經后女性NAFLD患者肝脂肪變性程度，結果表明診斷顯著肝脂肪變性時AUROC、截斷點、敏感性、特異性分別為0.85、255.8 dB/m、76.0%、90.4%。將CAP、OC聯合診斷后，診斷效能進一步提升，AUROC、敏感性、特異性分別為0.90、88.2%、92.6%。

綜上所述，FibroScan測量CAP值、血清OC對絕經后女性NAFLD患者肝脂肪變性具有較高的診斷價值，兩者聯合診斷后診斷效能進一步提升。