健康人群無癥狀ALT升高及其與非酒精性脂肪性肝病的相關性分析

梁棟 王瑞金 王全楚

在健康體檢、參軍入伍及獻血篩查時，部分健康人群ALT輕到中度升高，常難以做出較為明確的診斷，亦無法及時有效地做出是否健康的結論，故研究探索健康人群無癥狀ALT升高病因及機制顯得尤為重要。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種常見的代謝紊亂病，由于癥狀隱匿，平時難以發現，偶然可表現為輕度轉氨酶升高或超聲發現肝臟脂肪變性。目前，關于健康人群無癥狀ALT升高與NAFLD的相互關系，尚缺乏大樣本量的研究。本研究旨在通過12萬多人的健康體檢資料，了解健康人群無癥狀ALT升高與NAFLD的相互關系，系統、全面地認識NAFLD，為NAFLD的防治提供科學依據。

資料與方法

一、研究對象

我院健康管理中心2015年至2018年所有健康體檢人員12萬多人次(包括新兵入伍、招工考學、老干部體檢、單位集體體檢及公民個人自行體檢)，所有體檢項目中肝功能、腹部超聲是必查項目。通過體檢系統提取完整數據，重點關注肝功能檢測結果和腹部超聲診斷結果，對健康體檢人群中ALT升高的檢出率及其與NAFLD相關性進行統計學處理、分析。

二、統計學方法

所有數據均使用SPSS 19.0軟件，進行統計學分析，計數資料的對比采用χ2檢驗，以P<0.05具有統計學意義。

結 果

一、體檢總人數

4年體檢總人數為123 290人，每年體檢人數分別為2015年21 869人，2016年31 267人，2017年32 919人，2018年37 235人。

二、健康體檢人群中ALT異常率(具體見表1)

三、NAFLD檢出數量及患病率(具體見表2)

表2 NAFLD檢出數量及患病率

四、NAFLD與ALT升高的相關關系

分別將歷年及4年間總的NAFLD例數、非NAFLD例數、ALT升高例數、ALT正常例數進行?2檢驗，卡方值分別為1 518、2 555、1 916、2 329、8 523，其P值均<0.001，有統計學意義，說明健康人群ALT升高與NAFLD高度相關。

討 論

根據美國胃腸協會[1](AGA)報道，無癥狀健康人群可能有1%～4%的血清ALT升高，目前我國尚無大樣本的發病率調查和流行病學研究。本院體檢中心的4年12萬人體檢數據表明，ALT異常率高達11.19%，并與NAFLD的發生高度相關(χ2=8523.585，P<0.001)。雖然本組健康體檢人群中NAFLD的檢出率26.7%與2018年中華肝臟病學會發布的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中普通成人NAFLD患病率為15%～30%基本一致，但ALT異常率高達11.19%仍應歸因于健康體檢人群中NAFLD的高檢出率。

隨著全球性肥胖、代謝綜合征(Mets)以及胰島素抵抗(IR)的增多，NAFLD 的患病率自1983年至今，增長了近20倍[2]。當前，NAFLD 已成為西方國家慢性肝病和肝功能異常的最常見原因[3]，預計到2030年，NAFLD將成為美國肝移植最常見的適應證和肝硬化的最主要病因[4]。隨著生活方式和飲食結構的西化加劇，亞洲國家NAFLD的患病率顯著增加，現已接近歐美水平[5]。在我國，NAFLD 現已取代乙型病毒性肝炎成為第一大慢性肝病，普通成人NAFLD患病率為15%～30%[6]，亦有報道NAFLD患病率>25%[7]，本研究顯示，NAFLD的總體患病率為26.7%，與以上報道基本一致。

導致NAFLD發生的最為重要的危險因素包括肥胖、Met S、生活方式、遺傳因素、肌肉減少癥等。需要指出，生活方式的改變與NAFLD的發病率密切相關，如久坐不動的行為與糖尿病、肥胖、心血管疾病等關系密切，是NAFLD的重要危險因素[8-9]。

在診斷方面，肝臟活檢仍然是診斷NAFLD的金標準，但其畢竟為一種有創檢查，存在出現重大并發癥及死亡的風險。同時，肝臟活檢的價格較高，取樣存在一定誤差，且反復多次取材較為困難[10]，以上種種原因均導致其臨床應用極為有限。目前，超聲仍是臨床診斷肝脂肪變性最常用的手段，此次研究診斷即為超聲診斷，需特別說明，對于重度肥胖患者或當肝臟脂肪含量<20%時，超聲檢查的靈敏度大幅度降低[11]，故本研究NAFLD的實際患病率可能比26.7%要高。超聲瞬時彈性成像技術(TE)的靈敏度為88.9%～100%，特異度為75%～100%[12]，此外CT、核磁共振等技術均可輔助診斷NAFLD。

在血清學檢查方面，一些肝功能檢測指標，如ALT、AST，與肝臟脂肪變性和肝臟炎癥密切相關[20]，可用于NAFLD的輔助診斷，亦可對NASH的發生及發展起到一定的預測作用[13]。據文獻報道，NAFLD患者肝功能異常率不足20%[14]，本研究中NAFLD患者轉氨酶升高率為24.9%，可見NAFLD肝功能異常率不高，加之一般無臨床癥狀，極易被忽視。在臨床工作中，可依據ALT的水平，對NAFLD中有可能發展成為NASH的高危患者進行篩查，具體臨界值為：男性 30 U/L，女性 19 U/L[15]。此外，經統計學處理，本研究結果說明NAFLD患者的肝功能異常率明顯高于非NAFLD患者，當出現無癥狀轉氨酶升高時，應首先考慮是否為NAFLD可能。