支氣管擴張伴肺癌的臨床特征及相關性研究

迪娜·木拉力 陳莉娜 加孜那·托哈依

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是引起癌癥相關性死亡的主要原因，每年大約有180萬新病例和160萬人因此死亡，占所有癌癥死亡的19%[1～3]。支氣管擴張是一種支氣管局部破壞和不可逆擴張為特征的肺部疾病，多與氣道炎性反應復出現有關[4,5]。支氣管擴張與肺癌有相似的臨床表現，故支氣管擴張伴發肺癌的患者容易被忽視，特別是早期肺癌癥狀較輕，影像學表現不明顯，易被支氣管擴張癥的癥狀掩蓋，而使肺癌誤診或漏診，從而失去最合適的治療時機，臨床上支氣管擴張伴發肺癌的問題備受關注。支氣管擴張癥患者影像學表現也可有肺癌樣改變，特別是重度支氣管擴張常因合并其他肺部疾病導致影像學表現復雜而誤診為肺癌，從而行不必要的診治措施，也增加了患者的心理及經濟負擔。本研究通過對支氣管擴張合并肺癌與單純支氣管擴張進行對比，探究其臨床特征。除此之外，有研究表明炎性反應在腫瘤發展中起重要作用，而支氣管擴張多由支氣管反復感染引起，故本文通過支氣管擴張和肺癌在肺葉上的位置分布特點，分析支氣管擴張是否增加肺癌發生的風險[6～8]。

對象與方法

1.研究對象：隨機選取2010年1月～2018年12月在筆者醫院住院診治的支氣管擴張合并肺癌的56例患者作為支氣管擴張伴肺癌組，患者年齡39～83歲，平均年齡62.29±12.30歲，其中男性39例，女性17例。選擇同期在筆者醫院診治的單純支氣管擴張患者112性例作為單純支氣管擴張組，患者年齡34～85歲，平均年齡58.82±13.38歲，其中男性62例，女性50例。選擇條件：①既有支氣擴張癥也有肺癌的患者，肺癌為當次住院初次診斷；②肺癌的診斷有病理學檢查證明，符合中華醫學會2018版《中華醫學會肺癌診療指南》中的診斷標準[9];③支氣管擴張的診斷有肺部CT明確診斷，符合2018年英國胸科協會發布的《成人支氣管擴張指南》中的診斷標準[10];④患者病歷中的資料完整，均有肺部CT檢查。排除條件：①診斷不明確，未行肺部CT的患者及未行肺組織病理學檢查的肺癌患者;②肺部合并某些疾病，如慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、間質性肺病等；③肺部影像學表現為大面積肺栓塞、大量胸腔積液者影響讀片結果，有嚴重心臟、肝臟、腎臟疾病患者；④多次入院者，病例只采用1次，資料不完整者排除。

2.研究方法：收集患者臨床相關資料，記錄其一般情況及輔助檢查結果。本研究收集內容包括患者年齡、性別、吸煙情況、住院天數、臨床表現，血液學檢查，CT影像學表現，病理類型等指標。

結 果

1.兩組患者一般情況比較：本研究中支氣管擴張伴肺癌組有56例，其中男性39例(69.6%)，女性17例(30.4%)，患者平均年齡為62.29±12.30歲，年齡≥60歲的有35例(62.5%)，<60歲的有21例(37.5%)。單純支氣管擴張組有112例，其中男性62例(55.4%)，女性50例(44.6%)，患者平均年齡58.82±13.38歲，兩組間年齡和性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。 兩組患者年齡分層的比較：支氣管擴張伴肺癌組年齡≥60歲的有35例(62.5%)，<60歲的有21例(37.5%)，單純支氣管擴張組年齡≥60歲的有52例(46.2%)，<60歲的有60例(53.6%)，支氣管擴張伴肺癌組年齡≥60歲的患者多于單純支氣管擴張組，差異有統計學意義(P<0.05)。支氣管擴張伴肺癌組患者住院天數(14.54±8.90天)明顯高于單純支氣管擴張組(9.33±5.66天)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.兩組患者吸煙情況的比較：支氣管擴張伴肺癌組有吸煙史的患者有35例(62.5%)，其中吸煙指數≥400支/年有27例(77.1%)，<400支/年有8例(22.9%)。單純支氣管擴張組有吸煙史的患者有32例(28.6%)，其中吸煙指數≥400支/年有14例(43.8%)，<400支/年有18例(56.3%)。支氣管擴張伴肺癌組有吸煙史和吸煙指數≥400支/年的患者多于單純支氣管擴張組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3.兩組患者臨床表現的比較：支氣管擴張伴肺癌組有胸悶、氣短、胸痛、呼吸音減低的臨床表現高于單純支氣管擴張組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者中有咳嗽、咳痰、咯血、發熱、喘息、濕啰音、哮鳴音等臨床表現比較，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。

4.兩組患者影像學表現的比較：支氣管擴張伴肺癌組肺部CT表現為腫塊、空洞、肺不張的患者高于單純支氣管擴張組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者肺部CT表現為結節、滲出影、斑片影、實變影、纖維增生灶、鈣化、胸膜局限性增厚，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表2。

5.兩組患者腫瘤標志物間的比較：支氣管擴張伴肺癌組的胃泌素釋放前體、鱗狀上皮細胞癌抗原、癌胚抗原高于單純支氣管擴張組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者的細胞角蛋白19片段抗原、人附睪蛋白4間沒有明顯差距，差異無統計學意義(P>0.05),詳見表3。

表1 支氣管擴張伴肺癌組與單純支氣管擴張組臨床表現的比較[n(%)]

表2 支氣管擴張伴肺癌組與單純支氣管擴張組影像學表現的比較 [n(%)]

表3 支氣管擴張伴肺癌組與單純支氣管擴張組腫瘤標志物的比較

6.不同性別中肺癌的病理類型分布：56例支氣管擴張伴肺癌的患者中有28例(50.0%)為鱗狀細胞癌，其中男性25例，女性3例，不同性別中男性鱗狀細胞癌的比例高于女性，差異有統計學意義(P<0.05)；18例(32.1%)為腺癌，其中男性8例，女性10例，不同性別中腺癌的分布差異無統計學意義(P>0.05)；小細胞癌4例(7.1%)，其中男性2例，女性2例，差異無統計學意義(P>0.05)；其他病理類型有5例(8.9%)，其中細支氣管肺泡癌2例，類癌2例，低分化癌1個，詳見表4。

表4 不同性別中肺癌的病理類型分布[n(%)]

7.支氣管擴張和肺癌的位置分布及關系：支氣管擴張伴肺癌組的肺部CT中，56例患者累及有336個肺葉(每個患者記為6個肺葉，其中包括右上葉、右中葉、右下葉、左上葉、左舌葉、左下葉)，其中65個肺葉有肺癌的分布，有9例患者兩個肺葉均有肺癌，肺癌主要位于右上葉(6.3%)，其次為右下葉(3.9%)、左下葉(3.3%)。其中94個肺葉有支氣管擴張的分布，支氣管擴張主要分布為右下葉(9.2%)，其次為左下葉(7.4%)、右上葉(3.6%)、左上葉(3.6%)。41個(12.2%)肺葉只有肺癌病變，70個(20.8%)肺葉只有支氣管擴張病變，有24個(7.1%)肺葉既有肺癌也有支氣管擴張(表5)。假設支氣管擴張為肺癌的危險因素，利用廣義估計方程計算出β=-1.238(P=0.000)，表明肺癌與支氣管擴張無明顯相關性，差異有統計學意義。利用廣義估計方程分別分析有吸煙史和無吸煙史的患者，在吸煙患者(β=-1.076，P=0.000)和非吸煙患者(β=-1.526，P=0.002)中肺癌與支氣管擴張仍無明顯相關性，詳見表6。

表5 支氣管擴張和肺癌的位置分布 [n(%)]

表6 支氣管擴張和肺癌的位置分布關系

討 論

肺癌目前仍為全球引起腫瘤相關性死亡的主要原因，本研究發現，支氣管擴張伴肺癌者的住院天數較單純支氣管擴張者時間長，可見肺癌給人類造成了經濟上和心理上的負擔，已成為重要的公共衛生問題。肺癌臨床表現不典型，特別是早期肺癌無特異性癥狀，容易被忽視而延誤病情，既往研究中有關支氣管擴張伴肺癌的報道較少，在支氣管擴張伴肺癌時，更容易使肺癌被忽略[11]。本研究將56例支氣管擴張伴肺癌患者與112例單純支氣管擴張患者的臨床表現進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)，當患者出現胸悶、氣短、胸痛、呼吸音減低的臨床表現時，應警惕出現肺癌的可能。

隨著肺部高分辨CT的發展，支氣管擴張的檢出率越來越高，肺癌的早期診斷的重要方法也是肺部CT，典型的病變一般不難診斷，但影像學中不同疾病可表現為相似的病變特點，也有關于不典型肺癌被誤診或其他疾病誤診為肺癌的報告。支氣管擴張常有咯血的癥狀，有研究報道支氣管擴張患者肺部血管破裂出血后未能經支氣管排出，血液局限于擴張的支氣管中形成血腫，影像學表現為結節樣改變，并可見分葉征而誤診為肺癌[12]。支氣管擴張可反復感染并引起支氣管阻塞，可使影像學表現復雜，有報道指出支氣管擴張因反復感染形成腫塊樣改變而誤診為肺癌[13]。 肺癌常合并阻塞性肺炎，抗感染治療通常有效，臨床上往往因為治療有效而不做進一步檢查。本研究中支氣管擴張伴肺癌組的炎性反應指標明顯偏高，提示其容易合并感染，使肺癌更難鑒別，影像學表現上支氣管擴張伴肺癌組肺部CT出現腫塊、空洞、肺不張表現明顯高于單純支氣管擴張組，故當支氣管擴張患者合并感染，肺部CT提示腫塊、空洞、肺不張表現時不能排除可能，可完善痰脫落細胞學，支氣管鏡檢查等進一步明確。

本研究中，支氣管擴張伴肺癌以鱗癌為主，支氣管擴張伴肺癌組年齡≥60歲和吸煙指數≥400支/年的患者高于單純支氣管擴張組，差異有統計學意義，既往研究表明吸煙為肺癌的危險因素[14]。本研究與此相符，患者年齡增大免疫力降低，身體狀況下降，更容易患肺癌。除此之外，支氣管擴張伴肺癌組的胃泌素釋放前體、鱗狀上皮細胞癌抗原、癌胚抗原高于單純支氣管擴張組，組間比較差異有統計學意義，因此腫瘤生物學標志物可作為診斷肺癌時的參考指標。

有研究認為支氣管擴張可以增加發生肺癌的風險，考慮與支氣管擴張反復發生炎癥有關[15,16]。也有研究顯示支氣管擴張與肺癌的發生呈負相關[17,18]。目前支氣管擴張與肺癌的關系不明，本研究根據支氣管擴張和肺癌的發生部位，利用廣義估計方程分析，得出有支氣管擴張和肺癌的發生無明顯相關性。

綜上所述，支氣管擴張伴肺癌的研究較少，支氣管擴張和肺癌的臨床表現相似，影像學表現不典型時容易漏診或誤診，故需詳盡地詢問患者臨床癥狀，進行體格檢查，全面地完善血液學及影像學檢查，對有可疑的臨床表現及影像學改變的患者可多次完善痰細胞學檢查，支氣管鏡檢查及肺組織活檢進一步明確診斷，避免延誤肺癌病情失去最佳治療時期或將支氣管擴張誤診為肺癌而采取不必要的診治措施，增加患者負擔。