替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌的臨床研究

季名揚 宮美麗

[摘要] 目的 探究替吉奧、奧沙利鉑聯合用于進展期胃癌患者治療中的臨床效果。 方法 方便選取2017年11月—2019年10月至該院就診的63例進展期胃癌患者作為該次研究的研究對象。以擲硬幣分組法將患者分為參照組（共31例，給予卡培他濱、奧沙利鉑聯合治療）和治療組（共32例，給予替吉奧、奧沙利鉑聯合治療）。對比兩組患者的近期療效、不良反應和生存質量。 結果 兩組治療有效率對比，差異無統計學意義（χ2=0.390，P=0.532）。治療組疾病控制率明顯高于參照組（χ2=4.259，P=0.039）。治療組患者的惡心嘔吐、腹瀉、乏力、嗜中性粒細胞減少以及周圍神經毒性等不良發應的發生率與參照組相比，差異無統計學意義（χ2=0.253、0.075、0.198、0.494、0.152，P=0.615，0.784，0.656，0.482，0.697）。治療組KPS評分改善率為93.75%高于參照組的74.19%（χ2=4.509，P=0.034）。 結論 替吉奧、奧沙利鉑聯合用于進展期胃癌患者治療中的臨床效果與卡培他濱、奧沙利鉑聯合治療（FOLFOX4方案）的療效相當，在保證近期療效的同時，不良反應耐受性好，同時對患者的生存質量有積極影響，可推廣使用。

[關鍵詞] 替吉奧;奧沙利鉑;卡培他濱;進展期胃癌;近期療效;不良反應;生存質量

[中圖分類號] R73? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）08（b）-0084-03

Clinical Study of Tegio Combined with Oxaliplatin in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

JI Ming-yang， GONG Mei-li

Department of Oncology， General Staff Hospital of Liaoyuan Mining （Group） Co.， Ltd，Liaoyuan， Jilin Province， 136201 China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of the combination of tegio and oxaliplatin in the treatment of patients with advanced gastric cancer. Methods Sixty-three patients with advanced gastric cancer who visited the hospital from November 2017 to October 2019 were convenient selected as the subjects of this study. The patients were divided into a reference group （a total of 31 cases， given capecitabine and oxaliplatin combination therapy） and a treatment group （a total of 32 cases， given tiagio and oxaliplatin combination therapy） by coin tossing. Compare the short-term efficacy， adverse reactions and quality of life of the two groups of patients. Results There was no significant difference in treatment efficiency between the two groups （χ2=0.390， P=0.532）. The disease control rate of the treatment group was significantly higher than that of the reference group （χ2=4.259， P=0.039）. Compared with the reference group， the incidence of adverse reactions such as nausea， vomiting， diarrhea， fatigue， neutropenia， and peripheral neurotoxicity in the treatment group was not statistically significant （χ2=0.253， 0.075， 0.198， 0.494， 0.152， P=0.615， 0.784， 0.656， 0.482， 0.697）. The improvement rate of KPS score in the treatment group was 93.75%， which was higher than 74.19% in the reference group （χ2=4.509， P=0.034）. Conclusion The clinical effect of the combination of tegio and oxaliplatin in the treatment of patients with advanced gastric cancer is comparable to that of capecitabine and oxaliplatin （FOLFOX4 regimen）. Adverse effects are well tolerated while ensuring near-term efficacy， while having a positive impact on patient quality of life and can be promoted for use.

[Key words] Tegio; Oxaliplatin; Capecitabine; Advanced gastric cancer; Short-term efficacy; Adverse reactions; Quality of life

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤疾病，該疾病發病隱匿，初期不易被發現，大部分患者確診時已處于進展期，分期較晚的患者可能出現腫瘤的淋巴、腹膜轉移等情況[1]。進展期胃癌患者已經無法通過手術治療，一般采取化療方式控制病情進展，延長其生存時間并改善其生活質量。大量研究顯示，卡培他濱、奧沙利鉑聯合治療（FOLFOX4方案）該疾病的療效較好，已獲得大多數患者和醫務人員的認可[2]。近年來，替吉奧在胃癌的治療中使用廣泛且獲得良好的臨床療效，該藥物與卡培他濱相似，均具有較高的生物利用率，抗腫瘤活性較好[3]。該文方便選擇2017年11月—2019年10月收治的63例進展期胃癌患者進行研究，探究替吉奧、奧沙利鉑聯合用于進展期胃癌患者治療中的臨床效果，為臨床治療提供參考依據。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究方便選擇至該院就診的63例進展期胃癌患者作為研究對象，以擲硬幣分組法將患者分為參照組（31例）和治療組（32例）。參照組男18例、女13例;年齡35～77歲，平均年齡（58.14±6.02）歲;其中管狀腺癌8例、腫瘤組織低分化腺癌6例、中分化腺癌7例、類癌7例、黏液腺癌3例。治療組男19例、女13例;年齡34～79歲，平均年齡為（58.36±6.11）歲;其中管狀腺癌7例、腫瘤組織低分化腺癌5例、中分化腺癌8例、類癌9例、黏液腺癌3例。對比兩組基本資料數據差異無統計學意義（P>0.05），提示兩組具可比性。該研究經過倫理委員會批準，患者和家屬均對該研究內容知情且已完成意愿書簽署。

納入標準：病理學檢查證實為進展期胃癌;至少有一處可用CT測量的病灶;無第二原發腫瘤;肝腎功能正常;臨床資料完整。

排除標準：近期使用過該研究藥物治療的患者;對該研究藥物過敏患者;近期1個月內接受過化療患者;血常規檢查不符合全身化療要求的患者。

1.2? 方法

參照組采取卡培他濱（國藥準字H20073024;規格：500 mg×30片）、奧沙利鉑（國藥準字H20093892;規格：50 mg/s）聯合治療。取奧沙利鉑130 mg/m2與500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注2 h，1次/d。每取卡培他濱1 000 mg/m2，早晚飯后口服，治療1～14 d，3周為1個治療周期。治療組患者采取替吉奧、奧沙利鉑聯合治療。奧沙利鉑使用方式與參照組一致，每取奧替吉奧40 mg/m2，早晚飯后口服，治療1～14 d，3周為1個治療周期。治療期間需進行血常規檢查，每周進行1次肝、腎功能復查。

1.3? 觀察指標

①近期療效評估[4]。以美國癌癥研究所制定的實體腫瘤療效評價標準作為該次療效評估標準，療效分為完全緩解（病灶消除）、部分緩解（病灶減少50%及以上）、穩定（病灶減少程度在50%以內或者增加不超過25%）、進展（病灶增大程度超過25%）。治療有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100.00%;疾病控制率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100.00%。②不良反應情況。主要包括惡心嘔吐、腹瀉、乏力、嗜中性粒細胞減少、肝功能損傷、周圍神經毒性等不良反應的發生。③生存質量[5]。以卡氏評分（KPS）作為標準，治療后KPS評分比治療前增加20分及以上表示生存質量顯示改善，治療后，KPS評分增加10～19分表示生存質量改善，KPS評分增加不足10分表示穩定，KPS評分未增加或者評分減少表示生存質量減退。生存質量改善率=（顯著改善例數+改善例數）/總例數×100.00%。

1.4? 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件數據進行分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者近期療效對比

參照組患者中，1例患者完全緩解、14例患者部分緩解、4例患者穩定、12例患者進展，治療有效率為48.39%，疾病控制率為61.29%。治療組患者中，3例患者完全緩解、15例患者部分緩解、9例患者穩定、5例患者進展，治療有效率為56.25%，疾病控制率為84.38%。兩組治療有效率比較差異無統計學意義（χ2=0.390，P=0.532），治療組患者疾病控制率明顯高于參照組，差異有統計學意義（χ2=4.259，P=0.039）。

2.2? 兩組患者不良反應情況對比

參照組患者中，惡心嘔吐3例（9.68%）、腹瀉5例（16.13%）、乏力4例（12.90%）、嗜中性粒細胞減少7例（22.58%）、周圍神經毒性6例（19.35%），治療組患者中，惡心嘔吐2例（6.25%）、腹瀉6例（18.75%）、乏力3例（9.36%）、嗜中性粒細胞減少5例（15.63%）、周圍神經毒性5例（15.63%）。兩組數據對比，差異無統計學意義（χ2=0.253、0.075、0.198、0.494、0.152，P=0.615、0.784、0.656、0.482、0.697）。

2.3? 兩組患者生存質量對比

參照組中，生存質量改善患者23例，改善率為74.19%，治療組中，生存質量改善患者30例，改善率為93.75%。治療組患者的生存質量改善情況明顯優于參照組，差異有統計學意義（χ2=4.509，P=0.034）。

3? 討論

進展期胃癌即晚期胃癌，此階段癌細胞和組織已經進入漿膜層和胃壁肌層，手術治療已經不能控制疾病，主要通過化療控制病情惡化程度，延長生命周期，改善其生活質量。因此，探索一種高效且安全的化療方案是控制進展期胃癌的主要研究方向。

替吉奧是一種新型的抗腫瘤藥物，其主要成分包括吉美嘧啶、替加氟（5-Fu前體）、奧替拉西，其中吉美嘧啶能有效抑制雙氫嘧啶脫氫酶活性，奧替拉西可減少胃腸毒性反應[6]。有研究顯示，5-Fu的抗腫瘤活性與腫瘤組織以及其他各種組織的雙氫嘧啶脫氫酶代謝有一定聯系。與傳統的5-Fu抗癌藥物相比，替吉奧可延長5-Fu藥效發揮的時長及其抗癌活性，其口服方式更加安全，可有效減少藥物毒性。有研究顯示，替吉奧用于治療中晚期胃癌患者的耐受性較好，主要發生胃腸道毒性和骨髓抑制，但發生率均較低且并不嚴重，充分證實了的替吉奧的安全有效性。奧沙利鉑屬于第三代鉑類化療藥物，在晚期胃癌治療中的療效最為顯著，與順鉑相比，其無交叉耐藥性，且有更為廣譜抗腫瘤活性，與替吉奧聯合治療進展期胃癌已經成為臨床研究熱點。

該研究對63例進展期胃癌患者進行對比研究，以FOLFOX4方案治療作為參照組，給予治療組患者替吉奧、奧沙利鉑治療。結果顯示，兩組治療有效率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療組疾病控制率84.38%明顯高于參照組61.29%（P<0.05）。說明替吉奧、奧沙利鉑聯合使用的疾病控制效果更好。就治療安全性進行討論，發現兩種化療方案中，患者均出現化療常見的惡心嘔吐、腹瀉、乏力等不良反應，且發生率差異無統計學意義（P>0.05）。替吉奧的主要成分之一奧替拉西，替吉奧可抑制雙氫嘧啶脫氫酶活性，提高血漿5-Fu的濃度，進而減輕5-Fu劑量依賴的毒性反應[7]。該藥物可減少胃腸毒性反應，與奧沙利鉑聯合使用共同發揮作用，進一步提高5-Fu的濃度，在提高抗癌活性的同時減少了藥物毒性。研究結果說明大多數患者均表現出良好的耐受性。就生存質量方面，結果顯示，治療組患者生存質量改善率93.75%明顯優于參照組74.19%（P<0.05）。患者接受治療后病情得到控制，吞咽困難得到改善，進而提高其生存質量。賓業鴻等[8]研究中，患者使用SOX 方案化療，以臨床收益反應（CBR）對患者的生存質量進行評估，臨床收益率高達 71.9%（41/57），表面了SOX 方案治療方案極大地提高了患者的生存質量。這一結果與該研究結果基本一致。

綜上所述，替吉奧、奧沙利鉑聯合用于進展期胃癌患者治療中的臨床效果與卡培他濱、奧沙利鉑聯合治療（FOLFOX4方案）的療效相當，在保證近期療效的同時，其疾病控制效果更好，不良反應耐受性好，同時對患者的生存質量有積極影響，可推廣使用。

[參考文獻]

[1]? 劉廣國，羅文娟.替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌的臨床療效分析及安全性評價[J]. 北方藥學，2016，13（5）：50-51.

[2]? 嚴麗華.卡培他濱聯合奧沙利鉑與替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌的對比研究[J]. 中國現代藥物應用，2015，34（3）：99-100.

[3]? 李穎璐.卡培他濱聯合奧沙利鉑與替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌的對比分析[J]. 中國現代藥物應用，2015，34（14）：122-123.

[4]? 向森，楊光華，張開芳，等.卡培他濱聯合奧沙利鉑與替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌的臨床效果[J].系統醫學，2016，1（9）：118-120.

[5]? 杜瑞蘭.卡培他濱聯合奧沙利鉑與替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌的對比研究[J]. 中外女性健康研究，2016，11（2）：213-214.

[6]? 張惠茹，郭衛東，張惠潔.替吉奧聯合順鉑與替吉奧聯合奧沙利鉑一線治療進展期胃癌臨床觀察[J].疾病監測與控制，2016，10（2）：147-149.

[7]? 盧瑋冬，左云，許震，等.替吉奧聯合順鉑或奧沙利鉑治療進展期胃癌的臨床觀察[J].中國血液流變學雜志，2016，26（3）：318-320.

[8]? 賓業鴻，藍東，蔡正文，等.替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療進展期胃癌臨床研究[J].華西醫學，2016，31（4）：653-658.

（收稿日期：2020-05-16）