康柏西普在PRP治療SNPDR合并DME的給藥時機選擇

張 燕，馮 劼，李培鳳，金 翼，肖澤鋒

0 引言

重度非增殖性糖尿病性視網膜病變(severe non-proliferative diabetic retinopathy, SNPDR)[1]是非增殖性糖尿病性視網膜病變(non-proliferative diabetic retinopathy, NPDR)最嚴重的一期，主要表現為微動脈瘤、出血斑點、硬性滲出、棉絨斑、靜脈串珠狀、視網膜內微血管異常(intraretinal microvascular abnormality，IRMA)以及糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)等。隨病情進展，極可能出現視網膜新生血管，進展為增殖性糖尿病性視網膜病變(proliferative diabetic retinopathy,PDR)，引起玻璃體出血、纖維增生、牽拉性視網膜脫離、新生血管性青光眼，最終導致嚴重視力下降甚至完全失明[2]。因此，對SNPDR患者予以積極治療對于糖尿病性視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)的預后有極其重要意義。全視網膜激光光凝(panretinal photocoagulation，PRP)[3]是通過破壞病變區域視網膜血管，減少視網膜的耗氧量，降低眼內VEGF的表達，降低新生血管的生成，改善缺血視網膜的供氧狀況，可有效控制病變進展。但SNPDR患者多合并DME[4]，部分患者PRP治療后DME進一步加重。玻璃體腔注射康柏西普(intravitreal injection of Conbercept，IVC)[5]，能有效減少新生血管生成，減輕DME，保存患者視功能。本研究通過調整康柏西普的給藥時機，探討對于合并DME的SNPDR患者，IVC聯合PRP治療的最佳方案，旨在為臨床工作提供參考依據。現將結果匯報如下。

1 對象和方法

1.1 對象前瞻性病例對照研究。本研究收集2017-05/2018-10于我院就診的合并DME的SNPDR患者85例85眼，其中男47例47眼，女38例38眼。入選標準：(1)年齡≥18歲，無手術禁忌證，能耐受IVC及PRP治療；(2)既往有糖尿病史，治療前空腹血糖<8mmol/L，餐后2h血糖<13.3mmol/L；(3)根據眼底熒光素造影(fudus fluorescein angiography，FFA)檢查確診SNPDR，即FFA上有如下表現之一：四個象限中的每個象限均存在20個以上的視網膜內出血；兩個或兩個以上象限出現明確的靜脈串珠；至少一個象限出現中重度IRMA，但不存在增殖表現。(4)OCT檢查黃斑水腫符合中華眼科學會的DME標準[1]，即符合下列表現之一：距黃斑中心凹500μm以內的視網膜增厚；距黃斑中心凹500μm以內的硬性滲出，伴有相關的鄰近視網膜增厚；距黃斑中心凹一個視盤直徑范圍內的≥1個視盤面積的視網膜增厚區。(5)患者及家屬均知情并愿意參與本研究，簽署知情同意書；(6)患者依從性好，能完成不少于12mo的隨訪。排除標準：(1)患有眼表感染性疾病，合并嚴重角膜病、白內障、玻璃體積血等屈光間質混濁影響檢查及治療的患者；(2)不能堅持治療及隨訪；(3)曾有葡萄膜炎、青光眼、眼部外傷、角膜移植、玻璃體手術或視網膜脫離等病史，影響視網膜功能；(4)已進行過光動力治療、視網膜光凝、抗VEGF藥物治療或皮質類固醇等激素治療；(5)曾有腦卒中、心腦血管供血不足、帕金森病、肝腎功能衰竭、惡性腫瘤、惡病質等全身情況不良；(6)需要全身長期應用神經毒性藥物、免疫抑制劑、皮質類固醇類藥物治療；(7)妊娠期或哺乳期婦女，年齡>75歲或不能耐受手術。采取隨機數字表法將患者隨機分為對照組29眼僅予以PRP治療；IVC組28眼在IVC后1wk予以PRP；PRP組28眼在PRP后1wk予以IVC。三組患者性別、年齡、術前BCVA及黃斑區中心凹厚度(central macular thickness, CMT)比較無統計學意義(P>0.05),見表1。本……