組織中叉頭盒蛋白A1表達水平與胃癌患者生存期的關聯性分析

河南省平頂山市第一人民醫院（467000）劉姍姍

胃癌為臨床現階段較為常見的惡性腫瘤，具有死亡率高的特點，目前尚未明確其具體發病原因及機制。早期生物標志物檢測缺乏、中晚期治療策略有效性差是造成胃癌患者死亡率高的關鍵因素。因此，找尋胃癌發展過程中重要的分子，并分析其對患者生存期的影響，具有重要意義。本研究選取我院97例胃癌患者作為研究對象，旨在分析組織中叉頭盒蛋白A1（FOXA1）表達水平與胃癌患者生存期的關聯性。現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院97例胃癌患者（2015年2月～2017年4月）作為研究對象，其中女36例，男61例，年齡29～68歲，平均年齡（48.63±9.27）歲。

1.2 方法 采集患者病變區域組織及癌旁組織，采用免疫組織化學染色法檢測組織中FOXA1表達水平。判定標準：當細胞核染色率為5%～30%時，則判定為FOXA1低表達；當細胞核染色率＞70%時，則判定為FOXA1高表達。標本采集后，所有患者均于術后2～3周接受化療治療，包括第1d口服1000mg/m2卡培他濱，2次/d，連續14d；第1d靜脈推注130mg/m2奧利沙鉑，21d為1個周期，共4～6個周期，且均不接受其他輔助治療。

1.3 觀察指標 ①胃癌患者組織中FOXA1表達水平。②分析FOXA1表達水平與生存期的關聯性。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，非正態分布計量資料以中位數[M（Q1，Q2）]表示，比較采用Mann-Whitney U檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FOXA1表達水平 組織病理學檢查發現，97例胃癌患者病變區域組織中FOXA1低表達者17例，高表達者39例，具體見附表。

2.2 FOXA1表達水平與生存期的關聯性FOXA1低表達者中位生存期為36個月，FOXA1高表達者中位生存期為23個月。中位生存期對比，FOXA1高表達者較低表達者短（P＜0.05）。

附表 FOXA1表達水平

3 討論

胃癌具有預后不良、死亡率高的特點，其發生發展過程中分子機制涉及多種癌基因、抑癌基因表達變化。因此，深入研究胃癌發生發展過程中相關因子及蛋白表達水平，對明確胃癌發病的分子機制，提高臨床診斷水平，改善預后，降低死亡率具有重要意義。FOXA1也稱肝細胞核因子3α（HNF3α），為叉頭盒蛋白家族成員之一，是由N-末端、C-末端轉錄域與翼狀螺旋結構DNA結構域組成，其中轉錄調節區結構特征不顯著，在機體乳腺、肝臟、肺臟、胰腺等組織中均有表達。研究顯示，FOXA1已被證實與機體代謝相關，其也是細胞周期調節、細胞內信號調節相關基因的啟動子，且FOXA1與肺癌、食管癌、前列腺癌等多種癌癥的產生密切相關[1]。還有研究顯示，FOXA1在胃癌患者組織中存在明顯高表達的現象，且其陽性表達水平與胃癌大小、有無淋巴結轉移、癌細胞浸潤深度、TNM分期顯著相關，同時FOXA1在胃癌發生進展過程中具有促進作用[2]。本研究對97例胃癌患者病變區域組織、癌旁組織中FOXA1表達水平進行檢測，結果發現，病變區域組織中FOXA1表達水平高于癌旁組織。FOXA1通過結合于啟動子區域（靶基因染色體），可造成機體核小體結構重構，從而促進其他轉錄因子結合于靶基因啟動子區域，加速靶基因轉錄，且FOXA1在機體代謝、器官發育、腫瘤產生及進展等多種生物學發展過程中發揮重要作用，其主要機制為FOXA1通過促進YES相關蛋白（YAP）在胃癌中表達，進而發揮參與胃癌發生發展的作用。本研究進一步分析發現，病變區域組織中FOXA1高表達者中位生存期低于低表達者（P＜0.05），表明，病變區域組織中FOXA1表達水平與胃癌患者生存期具有密切關系。

綜上，病變區域組織中FOXA1表達水平與胃癌患者生存期具有密切關系，檢測其水平有助于預測預后。