黃精“九蒸九曬”炮制對活性成分的影響研究

魯 苗

(湖北中醫藥高等專科學校，湖北 荊州 434020)

1 黃精“九蒸九曬”炮制方法

黃精(PolygonatumsibiricumRed.)為百合科(Liliaceae)黃精屬(Polygonatum) 草本植物，根莖橫走，圓柱狀，結節膨大，葉輪生，無柄，目前已知的黃精藥材種類有黃精(PolygonatumsibiricumRed.)，滇黃精(PolygonatumkingianumColl.etHemsl.)和多花黃精(PolygonatumcyrtonemaHua)[1]。按形狀不同，習稱“大黃精”“雞頭黃精”“姜形黃精”。生黃精具麻味，雖然無毒，但刺人咽喉，因此在臨床應用前要對黃精進行炮制。據相關研究表明[2]，從漢代至近代共有24篇關于黃精炮制論述的古代文獻，其中有80%運用了“九蒸九曬”法。例如汪昂撰(清1683年)《本草備要》曰:黃精，“俗名山生姜，九蒸九曬用。”對于黃精炮制與其功效的關系，古代醫者認為，入藥可生用而長期服食則須九蒸九曬，改善口感，才能發揮其延緩衰老、強身健體的功效。而現代臨床中主要以宋代才開始出現的酒蒸品為主[3]，且酒黃精是作為唯一的黃精類蒸品收錄在2015年版《中國藥典》中，其基本功效與清蒸一致，但與生品相比，其藥性更溫和，抗疲勞、抗氧化能力也更為出色。關于黃精“九蒸九曬”炮制方法，一直未有統一的標準描述，所謂“九”，也僅表示多的意思，并非確切指的是九次，炮制次數可能大于九次，也可能僅有一次，無論各地哪種蒸品，均以蒸透為度[4]，然后取出攤開足曬，保證藥材完全干透，反復數次，最終以顏色、光澤和形態作為評判依據，色黑、滋潤、味甜即可。

2 活性成分及含量的變化

黃精自古以來藥食兼用，其廣泛的治療及保健功效已得到諸多證實，我國傳統醫學長期將黃精用于治療腎虛虧損、脾胃虛弱、肺虛燥咳、體倦乏力等。現代藥理學表明，黃精可以降血糖、降血脂、抗腫瘤、調節免疫、改善記憶能力、抗炎、抗病毒。富含有多糖、甾體皂苷、黃酮、氨基酸、木脂素、生物堿等多種活性成分。雖然炮制可有效避免咽喉刺激，但炮制過程中會造成其成分及含量明顯改變，進而影響藥效。

2.1 多糖

多糖是黃精中一種重要的化學成分，現代藥理研究發現黃精多糖可提高免疫功能、提高記憶能力及學習能力、保護心肌細胞、保護肝腎功能，同時還具有降血糖、抗腫瘤以及抗菌等作用。翻閱《中國藥典》可知，多糖含量是黃精、酒黃精質量評定的唯一標準。徐兵兵等人[5]發現，多花黃精、黃精、滇黃精3個品種所含的多糖的組成存在顯著差異。張洪坤等人測得黃精原藥材多糖含量較高，但第一蒸時其含量驟降，至第二蒸后多糖含量趨于穩定。胡葉青等人[6]分別對野生和栽培的黃精炮制后發現隨著蒸制次數的增加其多糖含量均是先增加后減少，栽培黃精多糖含量在四蒸四曬時達到最高，而野生黃精在五蒸五曬時達到最高。而陳文華等人[7]和陳瑞瑞等人[8]均測得“九蒸九曬”炮制過程中，前3次蒸曬后多糖含量迅速降低，而后期多糖的含量變化趨勢不大，較為穩定。馬佳麗等人[9]研究表明七蒸七曬的黃精多糖含量高達13.51%，而隨著繼續蒸制，多糖容易流失，其提取率呈下降趨勢。甘小鳳等人[10]對黃精古法炮制以及蒸出液的多糖含量對比后發現，在蒸出液中測得第2次的多糖含量最高，并且也高于“九蒸九曬”炮制過程中任意的一制的多糖總量。

2.2 甾體皂苷

黃精中含有多種甾體皂苷，其中以薯蕷皂苷為主，王倩等人[11]發現黃精中甾體皂苷類單體化合物薯蕷皂苷經過炮制后會產生兩個新的單體化合物延齡草苷和薯蕷皂苷元，薯蕷皂苷元具有抑制腫瘤生長和轉移的功效，還有其他實驗發現炮制后C-27甾體皂苷類成分可以向C-21孕甾烷型甾體激素類成分轉化，甾體激素具有非常強的抗感染、抗過敏、抗病毒的藥理作用。研究表明[12]黃精總皂苷提取物具有抑制α-淀粉酶活性、α-葡萄糖苷酶的作用，而這兩種物質均極易造成高血糖。對于炮制后薯蕷皂苷含量的變化，榮小娟[13]發現，通過超聲提取法測得，前4次蒸曬后薯蕷皂苷含量增加近7倍，而后5次蒸曬薯蕷皂苷的含量趨于穩定。

2.3 黃酮

黃精中同樣含有大量的黃酮類成分，其中主要以高異黃酮類為主，現有研究表明：[14]共有26個高異黃酮類成分在黃精中被分離鑒定出來。楊顯輝[15]等人發現黃酮具有保護機體由于過度運動而造成脂質過氧化的作用，從而減輕自由基脂質過氧損傷。有實驗數據表明經炮制后的黃精中黃酮含量明顯降低，且與蒸制時長有著密切的聯系。確定黃酮含量的最佳提取工藝條件為：1 h提取時長、溫度70 ℃、90%乙醇溶液、1∶15物料比。

2.4 5-羥甲基糠醛(新增)

5-羥甲基糠醛(簡稱5-HMF)是由葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產生的一個醛類化合物，雖然具有一定刺激性及毒副作用，但又有較為豐富藥理作用，包含防治神經退行性疾病、減輕認知損害和抗心肌缺血等，同時還有研究表明：[16]5-HMF對小鼠急性肝損傷具有較強的保護作用，對H2O2所致血管內皮細胞SOD活力降低有逆轉作用，具有保護血管內皮細胞，改善血液微循環從而實現滋陰補腎等作用。胡葉青等人[17]通過實驗表明：“九蒸九曬”炮制過程中5-HMF含量首先呈逐漸增大趨勢，七蒸七曬后5-HMF含量達到最大值，最后兩蒸含量降低。

2.5 氨基酸

氨基酸是對人體有益的生命物質，成人必需氨基酸的需要量約為蛋白質需要量的20%～37%，其在人體內代謝可以發揮下列作用：①合成蛋白質；②變成酸、激素、抗體、肌酸等含氨物質；③轉變為碳水化合物和脂肪、氧化成二氧化碳和水及尿素，產生能量。黃趙剛等人[18]發現生黃精中含有18種氨基酸，其中亮氨酸(Leu)、精氨酸(Arg)、蘇氨酸(Thr)、賴氨酸(Lys)和甘氨酸(Gly)含量較高，Leu等支鏈氨基酸能夠改善運動性疲勞，提高大鼠的運動耐力，Glu具有促進紅細胞生成、明顯改善腦細胞營養及活躍思維等作用;吳毅[19]等人發現黃精經過炮制后除組氨酸外，天門冬氨酸(Asp)、Leu、Arg等升高，谷氨酸(Glu)、組氨酸(His)和纈氨酸(Val)含量最高,這與其他中藥材如板藍根、地黃經過炮制后總氨基酸含量降低的結果有明顯區別。

3 結論與展望

“九蒸九曬”加工方法最初出現是為了胡麻的“斷谷、長生、充饑”，而黃精最早出現“九蒸九曬”炮制方法是記錄在唐《食療本草》(621—713年)：“餌黃精……可取甕子，去底，釜上安置，令得所盛黃精，令滿，密蓋，蒸之，令氣溜，即暴之第一遍，蒸之亦如此。”彭星星[20]等人發現在在今山東昆崳山處，仍然有老藥農用“九蒸九曬”法在加工黃精，但古人炮制選用鮮黃精為原材料，而當今是用干黃精進行制備，原料經產地初加工炮制處理后，受美拉德反應影響，其顏色、活性成分含量已經發生了變化。而后在炮制過程中各研究采用的黃精來源不同，蒸制過程中時間、溫度、壓力等不同，導致研究結果不完全一致，與傳統“九蒸九曬”出入較大，另外，研究表明黃精發揮各種治療作用存在多成分、多靶點作用機制，因此，不能單純以炮制次數理解“九蒸九曬”，更不能以某一單一成分作為質量鑒定標準，應該于傳承的基礎上加以考證創新，進一步思考和研究。

黃精的炮制工藝多而復雜，而“九蒸九曬”炮制法歷經千年發展至今，其減毒、增效、緩性的功效也已得到古今醫者的一致認可[21]。其活性成分及含量變化的大體規律也已初步掌握。今后黃精“九蒸九曬”炮制的發展可首先應用網絡藥理學研究思路，從多靶點的研究策略出發，構建“成分-靶點-疾病”的網絡模型，篩選分析結果，挖掘黃精針對某疾病的化學成分及靶點；然后利用DNA條形碼技術對藥材實現產地加工、炮制一體化質量鑒定，保障藥材品質統一；進而確定不同需求“九蒸九曬”炮制品蒸制時溫度、時間、壓力、蒸制次數、輔料等工藝參數，利用現代化檢測手段采集各活性成分指標標準圖譜。最后，制定針對不同疾病最優的標準化炮制生產工藝流程，統一標準，以達到黃精制品最佳的功效。