社區正常老年人與老年阿爾茨海默病患者的尿AD7c-NTP對照研究

郭少楠 陳明鐘 官方萍 陳明森 程文桃 黃煒靜 陳元生

【摘要】 目的：對正常老年人和老年阿爾茨海默病（AD）患者進行認知功能評估及尿阿爾茨海默病相關神經絲蛋白（AD7c-NTP）檢測，了解AD7c-NTP與認知功能的關系，探索AD7c-NTP對AD的預測價值。方法：選擇老年AD患者及正常老年人作為研究組和對照組，各30例，分別采用簡易精神狀態量表（mini mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評估兩組認知功能水平，并檢測兩組尿AD7c-NTP水平，分析尿AD7c-NTP與認知功能的相關性。結果：研究組MoCA、MMSE評分均低于對照組，尿AD7c-NTP水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。尿AD7c-NTP與認知功能呈負相關，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：尿AD7c-NTP水平可以反映認知功能水平，可考慮作為預測老年人認知水平變化的輔助檢測手段。

【關鍵詞】 阿爾茨海默病 AD相關神經絲蛋白 認知功能 簡易精神狀態量表 蒙特利爾認知評估量表

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.034 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To evaluate the cognitive function of normal elderly and elderly patients with Alzheimers disease （AD）， as well as the detection of Alzheimers disease associated neuronal thread protein （AD7c-NTP） in urine， to understand the relationship between AD7c-NTP and cognitive function， and to explore the predictive value of AD7c-NTP on Alzheimers disease. Method： The elderly patients with AD and the normal elderly were selected as the study group and the control group， with 30 patients in each group. Mini mental state examination （MMSE） and Montreal cognitive assessment （MoCA） were used to evaluate the cognitive function of the two groups， and the AD7c-NTP level in urine of the two groups was detected to analyze the relationship between AD7c-NTP in urine and cognitive function. Result： MoCA and MMSE scores in the study group were lower than those of the control group， and AD7c-NTP level in urine was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The AD7c-NTP in urine was negatively correlated with cognitive function， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The level of AD7c-NTP in urine can reflect the level of cognitive function， which can be considered as an auxiliary detection means to predict the change of cognitive level in the elderly.

[Key words] Alzheimers disease Alzheimers disease associated neuronal thread protein Cognitive function Mini mental state examination Montreal cognitive assessment

First-authors address： Fuzhou Neuro-psychiatric Hospital， Fuzhou 350008， China

阿爾茨海默病（Alzheimers disease，AD）是一種隱匿起病、進展性發展的神經系統慢性退行性疾病，臨床上主要以記憶障礙、失語、失用、失認、執行功能減退等認知障礙為特征。65歲以上的老年人中AD的患病率為2%～5%[1]。AD給國家及患者家庭帶來嚴重的社會和經濟負擔，因此，對AD進行早期診斷及治療十分重要[2]。阿爾茨海默病相關神經絲蛋白（Alzheimers disease associated neuronal thread protein，AD7c-NTP）是分子量為41 kD的跨膜磷蛋白，在神經元胞體中表達，在AD患者腦內呈選擇性升高[3]。近來研究發現，AD7c-NTP在AD患者腦組織、腦脊液和尿液中表達水平均升高，且尿液和腦脊液AD7c-NTP水平與AD嚴重程度具有相關性[4]。為此，本研究對正常老年人及明確診斷為老年AD患者進行尿AD7c-NTP檢測及認知功能評估，以了解AD7c-NTP與認知功能的關系，并探索AD7c-NTP是否可以作為預測AD的輔助手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6-12月于筆者所在醫院就診的老年AD患者30例及進行體檢的社區正常老年人30例。納入標準：符合國際疾病分類第10版（ICD-10）中的AD診斷標準;年齡≥60歲。排除標準：其他導致認知功能進行性減退的中樞神經系統疾病;外源性物質（包括藥物）所致的癡呆;其他影響尿AD7c-NPT代謝的疾病，如嚴重的腎臟疾病。將老年AD患者作為研究組，將社區正常老年人作為對照組，兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究獲得福州神經精神病防治院醫學倫理委員會批準，患者或監護人均對研究知情同意并簽署同意書。

1.2 方法

對兩組尿AD7c-NTP水平進行檢測，取兩組中段晨尿，混勻，選取清亮標本進行尿常規檢測。檢測結果如有以下異常即為不合格標本：尿中白細胞、紅細胞異常或有細菌生長;尿糖、酮體、硝酸鹽、膽紅素異常;尿中有結晶;尿比重、尿pH異常。將合格標本置于專用試管中并立即保存于2 ℃～8 ℃環境中（≤l周）。采用ELISA法檢測尿AD7c-NTP水平，嚴格按廠家提供的試劑盒說明進行操作。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組尿AD7c-NTP水平、MMSE及MoCA評分，分析尿AD7c-NTP與認知功能的相關性。（1）MMSE包括定向力、記憶力、注意計算力、語言能力和視空間能力5個內容，共30項，總分為0～30分。國內通常采用以下標準判定癡呆：文盲組≤17分，小學組≤20分，初中及以上組≤24分。（2）MoCA包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視空間結構技能、抽象思維、計算力和定向力，總分30分，臨界值為26分，評分<26分提示存在認知功能損害。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析。計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗;正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;尿AD7c-NTP與MMSE及MoCA評分的相關性采用雙變量相關性分析。雙側檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組MoCA、MMSE評分及尿AD7c-NTP水平比較

研究組MoCA、MMSE評分均低于對照組，尿AD7c-NTP水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 尿AD7c-NTP與MMSE及MoCA評分的相關性

尿AD7c-NTP與MMSE及MoCA評分均呈負相關，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

AD是一種以進行性認知功能障礙為特征的腦部變性疾病，起病隱匿，早期以記憶力障礙為特征，病情呈漸進性加重，導致患者日常生活自理能力逐漸下降[5-6]。因此，AD早期診斷對于患者的治療和預后十分重要，而尋找AD的生物學標志物對AD早期診斷尤為重要。目前，較為公認的AD診斷生物學標志物有總Tau蛋白和Aβ42，而磷酸化的Tau蛋白也是一重要病理特征，特異性更高[7-8]。但是，以上標志物的含量測定均需通過腦脊液標本才能獲得。

AD7c-NTP主要存在于組織學尚完整的變性神經元中，待神經元細胞衰亡后，大量的AD7c-NTP被釋放至腦脊液中，可反映大腦神經元的損傷程度[9]。尿AD7c-NTP水平與血液、腦脊液中AD7c-NTP水平具有高度一致性[9]。此外，尿AD7c-NTP檢測屬于無創操作。文獻[10]表明，異常的尿AD7c-NTP表達是AD的早期事件，在疾病早期尿AD7c-NTP濃度可能更高。報道顯示，尿液AD7c-NTP診斷輕度認知功能障礙（MCI）的敏感度和特異度分別為83.3%和90.0%[11]。研究表明，不同認知功能水平的患者的尿AD7c-NTP水平不同[10]。

本研究對老年AD患者及正常老年人進行尿AD7c-NTP檢測，結果顯示，尿AD7c-NTP水平與患者的MMSE、MoCA評分均呈負相關，說明尿AD7c-NTP水平越高，患者認知功能受損越嚴重。本研究還發現，AD患者的尿AD7c-NTP水平較正常老年人明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05），與國內研究結果一致[12]。郭曉聰等[13]研究表明，AD患者的尿AD7c-NTP水平均較高，且尿AD7c-NTP水平與病情的嚴重程度相關。因此，通過測定尿液中AD7c-NTP含量可以了解患者的認知功能水平，可用于輔助診斷AD。

由于本研究病例較少，且未對阿爾茨海默病進行輕、中、重度的分級，故難以探討AD7c-NTP與嚴重程度的關系，日后還需要增加樣本量以進一步進行研究。

參考文獻

[1]陸林.沈漁邨精神病學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2018：706.

[2]劉彬，畢鴻艷，張凌峰，等.老年人群中AD7c-NTP檢測的意義[J].中國老年保健醫學，2017，15（5）：30-31.

[3]王艷，李攀，陳嫄等.尿液AD7c-NTP表達變化對癡呆診斷價值的探討[J].中國現代神經疾病雜志，2015，15（8）：649-654.

[4]潘逸茹，王亞嵐，喻紅之，等.晨尿AD7c-NTP水平與輕度認知障礙之間的關系[J].現代生物醫學進展，2016，16（19）：3676-3679.

[5]吳佳慧，劉劍剛，李浩，等.阿爾茨海默病和血管性癡呆的病理機制及相關臨床研究比較[J].浙江醫學，2019，41（11）：1227-1231.

[6]李強，張玉蓮，林翠茹，等.輕度阿爾茨海默病日常生活能力及影響因素分析[J].天津中醫藥，2017，34（2）：106-109.

[7]孫云闖，金海強，孫永安，等.腦脊液相關標志物檢測在阿爾茨海默病癡呆診斷中的應用[J].中國神經精神疾病雜志，2018，44（12）：722-726.

[8]陳慶華，張鳳強，李立新，等.阿爾茨海默病發病機制和診斷技術研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（1）：108-110.

[9]鄭磊，張鳳春，李玉妹，等.APOEε4等位基因與尿AD7c-NTP聯合檢測在阿爾茨海默病早期診斷中的價值[J].中國老年學雜志，2016，36（12）：2914-2916.

[10] Monte S M，Ghanbari K，Frey W H，et al.Characterization of the AD7c-NTP cDNA expression in Alzheimers disease and measurement of a 41-kD protein in cerebrospinal fluid[J].The Journal of Clinical Investigation，1997，100（12）：3093-3104.

[11]衣磊，于慧，崔維珍.阿爾茨海默病生物標志物的研究進展[J].醫學綜述，2016，22（2）：227-230.

[12]劉凱，田立，劉曉婷，等.尿AD7c-NTP表達水平對阿爾茨海默病早期診斷和病情評估價值的探討[J].中風與神經疾病雜志，2017，34（8）：684-686.

[13]郭曉聰，徐曉婭，黃琳明，等.不同病程阿爾茨海默病患者尿液中AD7c-NTP含量的研究[J].陜西醫學雜志，2018，47（12）：1606-1608.

（收稿日期：2020-05-12） （本文編輯：李盈）