西藥聯(lián)合自擬方對(duì)肝硬化失代償期患者肝功能及凝血功能的影響

陳翠萍　沈偉明

【摘 要】 目的：觀察自擬方聯(lián)合西醫(yī)對(duì)肝硬化失代償期患者的肝功能和凝血功能的影響。方法：選擇60例肝硬化失代償期患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各30例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬中藥方治療，對(duì)兩組的臨床療效、肝功能、AFP、凝血功能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和比較。結(jié)果：治療組的臨床療效總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組的ALT、AST和TBIL水平降低幅度高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組的PT、APTT和AFP指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：自擬方聯(lián)合西藥治療失代償性肝硬化有較好的療效，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 自擬方;西醫(yī);肝硬化失代償期;肝功能;凝血功能

【中圖分類號(hào)】R657.3+1?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2020）18-0108-04

Effect of Self-made Prescription Combined with Western Medicine on Liver

Function and Coagulation Function in Patients with Decompensated Cirrhosis

CHEN Cuiping1 SHEN Weiming2

1.Beijing Street Community Health Center Of Yuexiu District，Guangzhou 510030 ，China;

2.Liurong Street Community Health Center Of Yuexiu District，Guangzhou 510180，China

Abstract：Objective To explore the effect of self-made prescription combined with western medicine on liver function and coagulation function in patients with decompensated cirrhosis. Methods 60 cases with decompensated cirrhosis were selected. They were randomly divided into the treatment group and the control group， with 30 cases in each group. Patients in the control group were given conventional Western medicine for treatment， and patients in the treatment group were added with self-made prescription on the basis of the control group for treatment. The clinical efficacy， liver function， AFP， and coagulation function between the two groups of patients were counted and compared. Results The total effective rate of the clinical efficacy in the treatment group was better than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the reduction of ALT， AST and TBIL levels in the treatment group was higher than that in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the improvement of PT， APTT and AFP in the treatment group was better than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The self-made prescription combined with western medicine has good efficacy in the treatment of decompensated cirrhosis， and its safety is good. It has clinical research values and is worthy of being promoted and used clinically.

Keywords：Self-made Prescription; Western Medicine; Decompensated Cirrhosis; Liver Function; Coagulation Function

肝硬化是一種常見(jiàn)的慢性疾病，引起此病的原因有很多，其中以病毒性肝炎和慢性酒精中毒最為常見(jiàn)。臨床上可將肝硬化分為代償期和失代償期，代償期可無(wú)明顯癥狀，但隨著病情的進(jìn)展，肝功能逐漸惡化，便進(jìn)入失代償期，患者很容易合并上消化道出血、腹水、肝性腦病、感染等并發(fā)癥，最后導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝衰竭、肝腎綜合征、肝癌等嚴(yán)重疾病，甚至引起死亡[1]。目前西醫(yī)主要采用抗病毒、護(hù)肝、利尿、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等對(duì)癥支持治療，但效果一般，而近年很多研究報(bào)道顯示中醫(yī)在抗肝纖維化方面具有突出效果[2]，且能提高患者的生活質(zhì)量，所以越來(lái)越多的學(xué)者傾向于中西醫(yī)結(jié)合治療此病[3]。本研究選取30例肝硬化失代償期患者，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用自擬方劑治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2019年5月本院收治的60例肝硬化失代償期患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各30例。對(duì)照組：男17例，女13例，年齡33～76歲，平均年齡（55.77±9.52）歲;治療組：男20例，女10例，年齡30～70歲，平均年齡（55.70±10.01）歲。兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《內(nèi)科學(xué)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：肝硬化失代償期，患者B超診斷為肝硬化，并出現(xiàn)肝功能減退（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素等指標(biāo)的異常）、門(mén)靜脈高壓（門(mén)靜脈主干內(nèi)徑>13 mm，脾靜脈內(nèi)徑>8 mm）。

中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]的標(biāo)準(zhǔn)，辨證為肝郁血瘀證。①主癥：腹大脹滿，脅腹刺痛，脅下包塊，腹部青筋外露，皮下瘀斑，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點(diǎn)，舌脈粗張，脈澀或沉弦;②次癥：肌膚甲錯(cuò)，肢體麻木，噯氣頻作，食欲不振。主癥2項(xiàng)，或主癥1項(xiàng)、次癥2項(xiàng)，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者及家屬均知情且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、腎、內(nèi)分泌及造血系統(tǒng)等原發(fā)病患者;②對(duì)使用藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者;③有精神病病史、意識(shí)障礙等無(wú)法配合治療者;④妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 兩組均采用常規(guī)基礎(chǔ)治療。①臥床休息;②護(hù)肝藥物葡醛內(nèi)酯片（世貿(mào)天階制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024136，規(guī)格100 mg/片），每次200 mg，每日3次，口服;③如伴有腹水，可予利尿劑呋塞米片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021074，規(guī)格20 mg/片），每次40 mg，每日1次，口服;螺內(nèi)酯片（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格20 mg/片），每次100 mg，每日1次，口服;20%人血白蛋白注射液（德國(guó)杰特貝林生物制品有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20140078，規(guī)格：50 mL/瓶），每次50 mL，每日1次，靜脈滴注。

治療組在上述基礎(chǔ)上加用自擬中藥方，方藥組成：三棱10 g，莪術(shù)10 g，丹參10 g，大黃15 g，炮山甲5 g，桃仁15 g，赤芍15 g，乳香5 g，沒(méi)藥5 g，顛茄核5 g，馬鞭草15 g，白花丹10 g，田七10 g，生蒲黃5 g，柴胡10 g，郁金10 g，火殃勒5 g，生地15 g。水煎服，每日1劑，早晚分服。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：患者癥狀和體征消失或者基本消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常;有效：患者癥狀和體征顯著改善，肝功能指標(biāo)下降≥50%;無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)或者病情加重。總有效率=（顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.5.2 肝功能 對(duì)比兩組治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和總膽紅素（TBIL）等指標(biāo)的變化。

1.5.3 凝血功能及甲胎蛋白 對(duì)比兩組治療前后凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）和甲胎蛋白（AFP）等指標(biāo)的變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療組和對(duì)照組治療總有效率分別為86.70%和63.30%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 肝功能比較 兩組治療前ALT、AST、TBIL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過(guò)治療，兩組ALT、AST和TBIL水平有所降低，而治療組治療后的ALT、AST和TBIL水平降低幅度高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 凝血功能和甲胎蛋白比較 治療組與對(duì)照組治療前進(jìn)行比較，兩組的PT、APTT和AFP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組分別與其治療前比較，各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組PT、APTT和AFP指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，肝硬化是肝臟疾病發(fā)展的終末階段，且容易發(fā)生癌變，主要表現(xiàn)為廣泛性的肝細(xì)胞壞死，肝細(xì)胞周?chē)霈F(xiàn)結(jié)節(jié)、再生，進(jìn)而形成纖維結(jié)締組織增生，肝臟結(jié)構(gòu)被破壞，導(dǎo)致肝臟變形、變硬[6]。隨著肝臟結(jié)構(gòu)的改變，肝內(nèi)血液系統(tǒng)和膽汁分泌系統(tǒng)遭到破壞，會(huì)加重肝功能的障礙，使肝硬化很快進(jìn)入失代償期[7]。又因?yàn)榻^大部分的凝血因子都是在肝臟合成的，所以肝功能受損會(huì)引起凝血功能障礙，因此趙國(guó)榮教授認(rèn)為肝功能是患者生活質(zhì)量的保障，恢復(fù)肝臟功能是治療肝硬化失代償期的關(guān)鍵，應(yīng)貫穿治療的始終[8]。臨床上暫時(shí)沒(méi)有針對(duì)肝硬化的特效藥，目前在基層醫(yī)院常用葡醛內(nèi)酯進(jìn)行輔助治療，以促進(jìn)肝的代謝、保護(hù)肝細(xì)胞，但是效果并不理想。如果伴有腹水的患者，還會(huì)給予呋塞米片和螺內(nèi)酯片進(jìn)行利尿消腫，必要時(shí)加用人血白蛋白糾正低蛋白、減輕癥狀，但是上述藥物容易引起水電解質(zhì)紊亂、肝腎功能損傷、過(guò)敏等不良反應(yīng)，增加患者的痛苦，長(zhǎng)期使用的患者依從性也較差，因此治療局限性較大[9]。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)綜合治療作用，能在保肝護(hù)肝、抗纖維化方面發(fā)揮重要作用[10]。而且近年來(lái)許多中醫(yī)的學(xué)者專家都在這方面進(jìn)行了大量的研究探索，所以采用中西醫(yī)結(jié)合治療本病可以實(shí)現(xiàn)病證結(jié)合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)[11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝硬化屬于“脅痛”“黃疸”“積聚”“鼓脹”等范疇，多因正氣虧虛，疫毒侵襲等諸多原因損傷肝絡(luò)，疾病遷延日久，積聚而成。李東垣謂“血者，皆肝之所主，惡血必歸于肝”，葉天士又曰“絡(luò)乃聚血之所”，吳鞠通則將二者結(jié)合并認(rèn)為，“肝郁久則血瘀，瘀者必通絡(luò)”，明確提出“治肝必治絡(luò)”的主張[12]。《臨證指南醫(yī)案》又曰：“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)。”血滯成瘀，瘀久成積;積乃瘀之漸，瘀者積之微。可見(jiàn)，中醫(yī)認(rèn)為瘀血阻絡(luò)是此病的病理特征，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)締組織異常增生及微循環(huán)障礙的觀點(diǎn)具有一致性[13]。故治法多以活血化瘀、疏肝行氣為主。本自擬方中三棱、莪術(shù)苦泄辛散，既入血分，又入氣分，善于破血行氣、消癥化積，丹參能祛瘀生新而不傷正，三藥常配伍使用來(lái)治療癥瘕積聚;大黃可下瘀血、又清瘀熱，炮山甲性善走竄，兩者皆為治療癥瘕常用藥物;桃仁入心肝血分，善泄血滯，與赤芍配伍可治瘀血日久之癥瘕痞塊;乳香、沒(méi)藥辛散走竄，能行血中氣滯、化瘀止痛，乳香偏于行氣伸筋，沒(méi)藥偏于散血行瘀，兩者相須為用可治一切瘀滯痛證;顛茄核、馬鞭草、白花丹能散瘀消腫;有研究表明肝硬化患者常伴有凝血功能障礙，隨著肝功能損傷程度加重，凝血功能障礙也越嚴(yán)重[14]，故加用田七、蒲黃，既能化瘀不傷正，又能止血不留瘀;柴胡、郁金具有疏肝、解郁、和解少陽(yáng)之功效;瘀血久滯可夾熱夾濕，故予火殃勒瀉下逐水，以免水瘀互結(jié);最后佐以生地涼血、清肝、養(yǎng)陰，以緩解其他藥物的辛燥傷陰之性;全方共奏破血逐瘀、消癥化積、疏肝行氣之功。

本研究結(jié)果顯示，治療組和對(duì)照組治療總有效率分別為86.70%和63.30%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，在ALT、AST、TBIL、PT、APTT、AFP等指標(biāo)的改善程度方面，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示了自擬方聯(lián)合西藥的治療方法對(duì)肝硬化失代償期患者的肝功能和凝血功能均有較好的療效，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]龔慶豪，朱松明，黃俠，等.選擇性賁門(mén)周?chē)茈x斷術(shù)治療肝硬化門(mén)靜脈高壓癥的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（1）：1643-1644.

[2]陳少東，張利敏，王瑤瑤，等.康氏抗纖方治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（10）：1185-1190.

[3]陳軍.通絡(luò)解毒方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期臨床研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2019，31（12）：2316-2318.

[4]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[6]裴啟福，李華.健脾利水方治療失代償期肝硬化55例療效和安全性研究[J].實(shí)用肝臟病雜志，2016，19（6）：730-731.

[7]陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：2073-2086.

[8]梅明，唐菲，崔玉暉，等.四逆軟肝方加味治療肝炎后肝硬化失代償期驗(yàn)案舉隅[J].湖南中醫(yī)雜志，2019，35（4）：91-93.

[9]周棟，胡小玲，仇菊.養(yǎng)肝活血清利方聯(lián)合西醫(yī)治療失代償性肝硬化療效及對(duì)血液生化指標(biāo)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（21）：2321-2323.

[10]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝膽病專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)民族醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì).慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南（2018年版）[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2019，29（1）：97-102.

[11]馮因克，劉亞敏，陳啟龍.慢性乙型肝炎后肝硬化中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（29）：28-31.

[12]方華珍，丁成華，鄭紹勇.活血化瘀藥抗肝纖維化的臨床體會(huì)[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2014，14（3）：60-61.

[13]李洪波，俞曦，李明，等.扶正化瘀方聯(lián)合富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2017，39（5）：714-718.

[14]孟召湖.疏肝健脾活血方加減聯(lián)合抗病毒治療代償期乙型肝炎肝硬化臨床研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（7）：1189-1192.

（收稿日期：2020-05-01 編輯：陶希睿）

基金項(xiàng)目：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（項(xiàng)目名稱：自擬百草活命方對(duì)肝硬化失代償期患者的臨床療效觀察研究）。

作者簡(jiǎn)介：陳翠萍（1988-），女，漢族，碩士，中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科學(xué)。E-mail：437278975@qq.com