肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿注射液治療慢性乙型肝炎的效果及對(duì)肝功能和肝纖維化水平的影響

邱少霞

【摘要】 目的：探究肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿注射液治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法：選取2017年2月-2019年2月于本院就診的慢性乙型肝炎患者72例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各36例。對(duì)照組予以多烯磷脂酰膽堿注射液治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合肝爽顆粒治療，比較兩組患者癥狀體征情況、肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)及乙肝病毒標(biāo)志物情況。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組肝區(qū)疼痛、乏力、腹脹、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），肝功能指標(biāo)TBIL、GGT、AST、ALT水平和肝纖維指標(biāo)HA、LN、PcⅢ、Ⅳ-C水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），乙肝病毒標(biāo)志物抗-HBc IgM和HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可有效改善慢性乙型肝炎患者臨床癥狀和肝功能水平，降低肝纖維化水平，提升抗-HBc IgM和HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

【關(guān)鍵詞】 肝爽顆粒 多烯磷脂酰膽堿注射液 慢性乙型肝炎 肝纖維化

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Ganshuang Granules combined with Polyene Phosphatidylcholine Injection in the treatment of chronic hepatitis B. Method： A total of 72 patients with chronic hepatitis B who visited our hospital from February 2017 to February 2019 were selected and divided into the control group and the experimental group according to the random number table method， with 36 cases each. The control group was treated with Polyene Phosphatidylcholine Injection. The experimental group was treated with Ganshuang Granules on the basis of the control group. The symptoms and signs， liver function indicators， liver fibrosis indicators， and hepatitis B virus markers in the two groups were compared. Result： After treatment， the number of patients with pain， fatigue， bloating， gastrointestinal reactions， and liver palms in the experimental group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）; the levels of liver function indicators TBIL， GGT， AST， ALT and liver fiber indicators HA， LN， PcⅢ， Ⅳ-C in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）; the anti-HBc IgM and HBeAg negative rates of HBV markers in the experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Ganshuang Granules combined with Polyene Phosphatidylcholine can effectively improve the corresponding clinical symptoms and liver function level of patients with chronic hepatitis B， reduce the level of liver fibrosis， and increase the conversion rate of anti-HBc IgM and HBeAg to negative.

[Key words] Ganshuang Granules Polyene Phosphatidylcholine Injection Chronic hepatitis B Liver fibrosis

First-authors address： The Second Peoples Hospital of North Guangdong， Shaoguan 512000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.002

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝功能損傷和肝纖維化為主要特征的嚴(yán)重疾病[1]，目前西醫(yī)主要通過多烯磷脂酰膽堿等藥物進(jìn)行治療，多烯磷脂酰膽堿具有修復(fù)肝細(xì)胞膜、抑制肝細(xì)胞壞死、減少肝細(xì)胞炎性反應(yīng)，從而發(fā)揮改善肝功能、緩解臨床癥狀的作用[2]。但是多烯磷脂酰膽堿對(duì)于抑制肝纖維化、抑制乙型肝炎病毒復(fù)制以及修復(fù)肝組織損傷的作用較弱，因此其臨床療效并不十分理想。中醫(yī)對(duì)于調(diào)節(jié)臟腑功能、修復(fù)組織損傷一直有著其獨(dú)特的臨床應(yīng)用。中醫(yī)認(rèn)為慢性乙型肝炎屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為正虛所引起的肝、脾、腎等多個(gè)臟腑氣血津液虧虛;表實(shí)為疫毒侵襲，濕熱郁積而生瘀血、痰濁等病理產(chǎn)物[3]。肝爽顆粒由柴胡、白芍、丹參、桃仁等13味中藥組成，具有疏肝健脾、清熱解毒、活血散瘀、柔肝散結(jié)等功效，臨床常用于急、慢性肝炎以及肝功能損傷等病癥[4]。因此如采用肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙型肝炎，或可取得更為顯著的臨床效果。本研究旨在探究肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿注射液治療慢性乙型肝炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2019年2月于本院就診的慢性乙型肝炎患者72例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～60歲;（2）近4周乙型肝炎e抗原（HBeAg）且乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）檢測(cè)為陽性;（3）近4周未進(jìn)行與本次試相關(guān)的其他治療;（4）可以配合試驗(yàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他肝臟病變者，如肝硬化、肝癌及其他類型肝炎等;（2）合并嚴(yán)重臟腑功能不全者;（3）合并惡性腫瘤或其他嚴(yán)重危及生命疾病者;（4）合并重度感染者;（5）孕期或哺乳期婦女。本研究已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均予以抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等基礎(chǔ)治療。（1）對(duì)照組予以多烯磷脂酰膽堿注射液治療，多烯磷脂酰膽堿注射液（生產(chǎn)廠家：成都天臺(tái)山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20057684，規(guī)格：5 mL︰232.5 mg），10 mL/次，將10 mL多烯磷脂酰膽堿注射液加入250 mL 10%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療4周。（2）試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合肝爽顆粒進(jìn)行治療，肝爽顆粒（生產(chǎn)廠家：保定天浩制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20027671，規(guī)格：3 g/袋），飯后口服，3 g/次，3次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者治療后癥狀體征情況、肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)及乙肝病毒標(biāo)志物情況。（1）癥狀體征：主要觀察并記錄治療后肝區(qū)疼痛、乏力、腹脹、胃腸道反應(yīng)等臨床癥狀的消失情況。（2）肝功能指標(biāo)。通過全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽紅素（TBIL）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、血清冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的水平[5]。TBIL正常范圍為4.1～28.0 μmol/L，GGT正常范圍小于60 U/L，AST正常范圍為0～50 U/L，ALT正常范圍為0～40 U/L。四項(xiàng)指標(biāo)水平越接近正常范圍，肝功能情況越好。（3）肝纖維化指標(biāo)。通過化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PcⅢ）及Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）的水平[6]。（4）乙肝病毒標(biāo)志物通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)對(duì)抗乙型肝炎核心抗體（抗-HBc IgM）和HBeAg[7]。轉(zhuǎn)陰率=治療后轉(zhuǎn)陰數(shù)/治療前陽性數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究所涉及數(shù)據(jù)均通過SPSS 22.0版本的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對(duì)照組中男20例，女16例;年齡21～56歲，平均（40.23±5.36）歲;病程2～11年，平均（5.37±1.31）年;臨床癥狀：肝區(qū)疼痛30例，乏力31例，腹脹28例，胃腸道反應(yīng)29例。試驗(yàn)組中男19例，女17例;年齡20～58歲，平均（40.36±5.21）歲;病程1～12年，平均（5.41±1.34）年;臨床癥狀：肝區(qū)疼痛29例，乏力30例，腹脹29例，胃腸道反應(yīng)30例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者癥狀體征情況對(duì)比 治療后，試驗(yàn)組肝區(qū)疼痛、乏力、腹脹、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比 治療后，兩組的TBIL、GGT、AST、ALT水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且試驗(yàn)組治療后的TBIL、GGT、AST、ALT水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者肝纖維化指標(biāo)對(duì)比 治療后，兩組的HA、LN、PcⅢ、Ⅳ-C水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且試驗(yàn)組治療后的HA、LN、PcⅢ、Ⅳ-C水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者乙肝病毒標(biāo)志物情況對(duì)比 治療后，試驗(yàn)組抗-HBc IgM和HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為41.18%（7/17）、39.13%（9/23），均明顯高于對(duì)照組的11.11%（2/18）、12.50%（3/24），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.137、4.381，P<0.05），見表4。

3 討論

慢性乙型肝炎因極大的損害肝臟組織、功能以及較強(qiáng)的傳染性而嚴(yán)重危害患者及其家人的生命健康，目前尚無特效的治療藥物[8]。多烯磷脂酰膽堿主要成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油，是構(gòu)成細(xì)胞膜的重要組成部分，可以與肝細(xì)胞結(jié)合，從而對(duì)受到損傷的肝細(xì)胞膜進(jìn)行修復(fù)，改善肝功能;同時(shí)其可以抑制細(xì)胞色素活性以及減少自由基，保護(hù)肝臟細(xì)胞，一定程度恢復(fù)肝臟功能[9]。但是，其對(duì)于慢性乙型肝炎所存在的肝臟炎癥的治療作用較弱，對(duì)于肝纖維化所引發(fā)的相應(yīng)臨床癥狀的改善作用也不理想[10]，其療效具有一定的局限性，因此需要找出一種聯(lián)合用藥方式以彌補(bǔ)其功效上的不足。中醫(yī)認(rèn)為肝炎病毒屬于疫毒中的一種，主要為濕熱之毒[11]。肝爽顆粒是中醫(yī)治療肝炎的常用中成藥之一，其組成藥物中的蒲公英、虎杖、夏枯草等多種藥均具有清利濕熱、解毒散結(jié)的功效[12]。因此，肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿或可彌補(bǔ)單用多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙型肝炎效果上的不足。

慢性乙型肝炎以肝脾兩臟氣陰兩虛為本，濕熱、瘀血搏結(jié)成毒阻滯肝絡(luò)為標(biāo)，因此治療當(dāng)以益氣養(yǎng)陰、養(yǎng)肝健脾為固本，輔以活血化瘀、清熱解毒以治標(biāo)[13]。肝爽顆粒：黨參既有補(bǔ)脾益肺、養(yǎng)血生津的功效，也有清熱的作用，其與白術(shù)合用，共同發(fā)揮補(bǔ)益脾氣的功效，促進(jìn)脾胃化生氣血的功能，使肝有所養(yǎng)，從而改善肝功能;當(dāng)歸可活血補(bǔ)血，丹參、桃仁為活血化瘀的常用藥物，與當(dāng)歸合用，活血化瘀與補(bǔ)血并重，攻補(bǔ)兼施;鱉甲可滋陰清熱，擅治陰虛內(nèi)熱;柴胡可疏肝解郁、疏散退熱;虎杖為利膽退黃、清利濕熱的常用藥物;蒲公英、夏枯草等藥物可清熱瀉火解毒，既可祛除肝臟疫毒時(shí)熱（乙型肝炎病毒），也可抑制肝臟的炎癥反應(yīng)[14]。

慢性乙型肝炎以肝區(qū)疼痛、乏力、腹脹等為主要臨床癥狀[15]。本研究結(jié)果顯示：治療后，試驗(yàn)組肝區(qū)疼痛、乏力、腹脹、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。這說明：肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可有效緩解慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀。其原因可能是：該病患者出現(xiàn)乏力主要由于氣陰不足，肝爽顆粒中黨參具有益氣養(yǎng)陰的功效;肝區(qū)疼痛主要由肝郁氣滯、瘀血阻滯脈絡(luò)所致，肝爽顆粒用柴胡以疏肝解郁，用丹參、桃仁等以活血化瘀通絡(luò);該病所導(dǎo)致的腹脹以及胃腸道反應(yīng)的病因?yàn)槠⑽腹δ苁д{(diào)，從而脾不得升、胃失宣降，肝爽顆粒中的枳殼具有破氣散結(jié)的功效[16]。

本研究通過檢測(cè)TBIL、GGT、AST及ALT水平來評(píng)估患者的肝功能水平，研究結(jié)果顯示：治療后，試驗(yàn)組TBIL、GGT、AST及ALT水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。這說明：肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可明顯改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。其原因可能是：造成該病患者肝功能損傷的主要原因有兩個(gè)：（1）濕熱之毒郁積肝系，損傷肝臟及其經(jīng)絡(luò)組織;（2）肝喜條達(dá)而惡抑郁，濕熱郁積肝臟，使肝臟功能障礙，從而導(dǎo)致肝郁氣滯而生瘀血，瘀血阻滯肝絡(luò)又反過來影響肝臟功能[17]。肝爽顆粒中，通過柴胡等藥物以達(dá)到疏肝解郁的作用，從而恢復(fù)肝臟調(diào)暢氣機(jī)的功能，氣機(jī)通暢則氣血運(yùn)行無礙，則瘀血自除;同時(shí)通過蒲公英、夏枯草、虎杖等藥物相須為用，以除機(jī)體濕熱之毒。

肝臟纖維化是肝炎引發(fā)肝硬化、甚至肝癌的主要原因之一，筆者通過檢測(cè)治療前后HA、LN、PcⅢ、Ⅳ-C水平來評(píng)估患者肝纖維化的恢復(fù)程度。本研究結(jié)果顯示：治療后，試驗(yàn)組TBIL、GGT、AST及ALT水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。這說明：肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可有效改善肝纖維化水平。其原因可能是：造成肝臟纖維化的主要原因?yàn)楦闻K炎癥引起肝細(xì)胞損傷及死亡。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肝爽顆粒中，柴胡具有較強(qiáng)的抗炎和抑制肉芽組織的增生的作用，從而可以抑制肝纖維化，同時(shí)柴胡具有保肝作用，可以減輕肝細(xì)胞損傷[18];白芍同樣具有抗炎作用，同時(shí)是治療肝硬化的重要組方藥物之一，具有抗纖維化和修復(fù)損傷組織的作用。

抗-HBc IgM和HBeAg是診斷慢性乙型肝炎的重要標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示：治療后，試驗(yàn)組抗-HBc IgM和HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。這說明：肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可提升抗-HBc IgM和HBeAg轉(zhuǎn)陰率。其原因可能是：抗-HBc IgM和HBeAg呈陽性的主要是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)的乙型肝炎病毒[19]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，肝爽顆粒中的蒲公英和虎杖均具有抗病毒作用，通過其抗病毒作用，減少機(jī)體的乙型肝炎病毒[20];同時(shí)因其還具有保肝、利膽的功效，可增強(qiáng)肝臟的解毒功能，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體對(duì)于乙型肝炎病毒的免疫能力。

綜上所述，肝爽顆粒聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可明顯緩解慢性乙型肝炎患者肝區(qū)疼痛、乏力、腹脹等臨床癥狀，改善肝功能和肝纖維化水平，提升抗-HBc IgM和HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

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（收稿日期：2020-03-06） （本文編輯：張爽）