奧氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的療效及其對認知功能影響研究

鄭 敏 張群英 褚葉青

上海市奉賢區精神衛生中心，上海 201418

老年癡呆分為老年期癡呆和老年性癡呆，其中老年期癡呆多在老年期年齡段發生，包括阿爾茨海默病、路易體癡呆、血管性癡呆、額顳葉癡呆等[1]。老年性癡呆即為阿爾茨海默病，其近年來發病率逐漸增高，80歲以上人群發病率達到20%甚至更高，女性發病率明顯高于男性[2]。老年癡呆具有起病隱匿、進展緩慢的特點，屬于不可逆、不可恢復的智力衰退，突出癥狀為記憶障礙、認知障礙、精神障礙[3]。臨床中治療老年癡呆的常規用藥是奮乃靜，但奧氮平作為新藥近年的臨床療效較好，且不良反應較輕。本研究探討奧氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的療效及其對認知功能影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年1月于我院接受治療的108例老年癡呆確診患者作為本研究對象，按治療方式不同將其分為觀察組和對照組，觀察組（n=54）采用奧氮平治療，對照組（n=54）采用奮乃靜治療。觀察組男29例，女25例，年齡61～87歲，平均（75.5±6.3）歲，病程1～8年，平均（4.5±1.6）年；對照組男28例，女26例，年齡62～88歲，平均（76.4±6.5）歲，病程2～8年，平均（4.6±1.7）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）所有患者均符合《中國精神障礙診斷標準》[4]中阿爾茨海默病診斷標準；（2）性別不限，年齡60～88歲，病例資料無缺失者；（3）對奧氮平和奮乃靜無過敏反應者；（4）無嚴重心、肺、肝、腎等臟器損傷，無嚴重血液疾病、惡性腫瘤者。

1.2 方法

觀察組采用 奧 氮平（Lilly del Caribe，Inc.美國，H20160494）治療，口服使用，1次/d，初始劑量5mg，根據患者臨床狀態調整劑量為5～20mg。對照組采用奮乃靜（上海朝暉藥業有限公司，H31021083）治療，口服，初始劑量2mg，根據患者臨床狀態調整劑量調整為2～8mg，2～3次/d。兩組均連續治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）采用簡易智力狀況檢查法[5]（mini-mental state examination，MMSE）評估患者智力水平，滿分30分。分數在27～30分，正常；＜27分，認知功能障礙；21～26分，輕度障礙；10～20分，中度障礙；0～9分，重度障礙。采用癡呆病理行為評定量表[6]（Alzheimer’s disease behave，BEHAVEAD）評估兩組患者精神癥狀，包括妄想、攻擊行為、情感障礙等7類25個條目，每個條目滿分3分，量表總分75分，患者評分越高精神癥狀越嚴重。（2）療效標準[7]分為痊愈、顯效、進步和無效。痊愈：認知功能與正常人無異，精神行為恢復正常；顯效：語言、記憶等認知功能得到顯著改善，精神行為癥狀出現好轉；進步：語言、記憶等認知功能有一定進步，精神行為得到一定控制，可在他人幫助下進行簡單活動；無效：認知功能和精神行為癥狀無改善，甚至加重?？傆行?（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。（3）記錄兩組不良反應發生情況，包括嗜睡、頭暈、口干、視線模糊、便秘和體重增加，計算兩組不良反應發生率并進行比較。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS21.0統計學軟件進行分析，其中計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MMSE、BEHAVE-AD評分比較

治療前兩組MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組均升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且兩組間治療后MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療前兩組BEHAVEAD評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組評分明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且兩組間治療后BEHAVE-AD評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者療效比較

觀察組的顯效率為51.9%和對照組的42.6%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

對照組和觀察組的不良反應發生率分別為35.2%和24.1%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者MMSE、BEHAVE-AD評分比較（±s，分）

表1 兩組患者MMSE、BEHAVE-AD評分比較（±s，分）

組別 n MMSE BEHAVE-AD治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 54 6.5±1.5 16.5±2.8 11.325 0.015 14.3±2.8 5.8±1.3 8.339 0.031觀察組 54 6.2±1.4 16.3±2.4 11.069 0.017 14.5±2.6 5.7±1.2 9.785 0.025 t 0.608 0.315 0.407 0.721 P 0.362 0.871 0.724 0.254

表2 兩組患者療效比較

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

老年癡呆是癡呆中最常見的一種疾病，其發病率隨著年齡逐年增高，65歲以后的老年人，年齡每增加5歲，發病率就會增加1倍，85歲以上的老年人中，患病率為20%～50%[8]。老年癡呆是需要長期治療和干預的疾病，治療方法包括非藥物治療和藥物治療，奮乃靜為一代抗精神病藥物，是傳統抗精神病治療藥物的典型代表，屬高效價藥物，這種藥物通常對心血管的副作用較小，但錐體外系反應相對較重，有口干、便秘、影響體重等副作用，影響大腦泌乳素分泌，不良反應較大[9]。有研究顯示，奧氮平在保障藥效的基礎上可降低患者不良反應，可以彌補奮乃靜的不足[10]。

本研究中，治療前兩組MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組均升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且兩組治療后MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療前兩組BEHAVE-AD評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組評分明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且兩組治療后BEHAVEAD評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）?？芍?，奧氮平與奮乃靜均可改善老年癡呆患者的智力水平和精神行為，均能提高患者的認知能力。本研究結果顯示，觀察組的總有效率為51.9%和對照組為42.6%差異無統計學意義（P＞0.05）。張敏敏等[11]在其研究中也得出，奧氮平組的顯效率為51.2%和奮乃靜組為44.3%差異無統計學意義（P＞0.05），與本研究結果基本一致?？芍瑠W氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的療效相當。對照組和觀察組的不良反應總發生率分別為35.2%和24.1%，差異有統計學意義（P＜0.05）?？芍?，兩組患者奮乃靜是一種用于治療精神分裂癥和其他精神類疾病的藥物，它與氯丙嗪的作用相似，抗精神病和鎮吐作用顯著，但是鎮靜作用相對較弱[12]。奧氮平是一種抗精神病藥，對多種受體系統具有藥理作用。奧氮平對5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力，具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其他抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應[13-14]。對照臨床試驗結果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。大劑量奧氮平對血液學的部分指標有可逆性的影響，但對骨髓沒有毒性作用[15]。奧氮平無致癌作用，無致突變作用，無致畸作用，不良反應較輕[16]。

綜上所述，奧氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的療效相當，但不良反應較輕。