胸腹腔鏡聯合食管癌根治術對食管癌患者免疫功能的影響△

王武，謝金標，楊天寶，黃國忠，陳鵬飛

莆田學院附屬醫院胸心外科，福建 莆田 351100

研究顯示，食管癌的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅人們的生活質量和生命健康[1]。臨床針對未出現遠處轉移的食管癌常選擇手術治療，但傳統開胸手術切口較大，不利于患者術后傷口愈合，同時也會對機體的防御功能造成一定的損傷[2-3]。胸腹腔鏡聯合食管癌根治術可以減小手術切口，減輕患者術后疼痛感，相較于傳統食管癌手術提高了患者的免疫功能。本研究分析了胸腹腔鏡聯合食管癌根治術對食管癌患者免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月至2020年3月于莆田學院附屬醫院接受手術治療的食管癌患者。納入標準：①經病理檢查確診為食管癌；②臨床分期為Ⅰa～Ⅲa期；③無自身免疫疾病；④接受治療前1年內未接受外科手術。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并心腎功能不全；③合并凝血功能障礙；④合并感染性疾病；⑤合并內分泌系統疾病。依據納入和排除標準，本研究共納入90例食管癌患者。根據治療方法的不同將患者分為研究組和常規組，研究組患者接受胸腹腔鏡聯合食管癌根治術，常規組患者接受傳統食管癌手術。研究組中，男23例，女22例；年齡45～77歲，平均（63.7±4.6）歲；體重49～81 kg，平均（65.8±9.6）kg；身高158～175 cm，平均（164±7）cm；腫瘤部位：食管上段7例，食管中段30例，食管下段8例。對照組中，男21例，女24例；年齡46～79歲，平均（64.2±5.2）歲；體重51～80 kg，平均（64.8±7.8）kg；身高161～176 cm，平均（163±6）cm；腫瘤部位：食管上段5例，食管中段31例，食管下段9例。兩組患者的性別、年齡、體重、身高及腫瘤部位比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

常規組患者接受傳統食管癌手術，患者取左側臥位，對其進行全身麻醉后，于右主支氣管處插入雙腔管，助其單肺通氣。開胸部位切口選于右側第5根肋骨間的后外側，游離食管后將其切除，并對淋巴結進行清掃，沿左側胸鎖乳突肌內側緣取一切口，長度為5 cm左右，游離頸段食管，將胃和食管拉出，切除食管和胃小彎后，制作管狀胃，并在最高點縫合，放置胸腔作左頸吻合準備，于左側頸部取一長度為1～2 cm的切口，將管狀胃拉出，在左頸部進行食管胃吻合。研究組患者接受胸腹腔鏡聯合食管癌根治術，患者術前檢查及準備工作完成后，進入手術室，選擇單肺雙通氣。利用氣管插管對患者進行全身麻醉，選擇左側臥位，在胸腹腔鏡的輔助下接受胸部淋巴結清掃術和食管癌切除術。隨后轉換為平臥位，張開雙下肢，在接受消毒、鋪巾后，繼續施行腹腔鏡手術，將患者調整為頭部高于腳部，建立氣腹后，保證壓力為12～13 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。腹腔鏡置入后，進行腹腔內臟器的探視，根據腹腔鏡提示的位置，利用超聲刀對胃部大小彎進行游離，消化道重建后，將引流管置入并關閉切口。

1.3 觀察指標及檢測方法

分別于術前、術后當天、術后3天及術后10天抽取患者空腹外周靜脈血2 ml，進行乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝后冷藏保存，靜待檢測。選取適當的時間，于相同的處理環境下，采用流式細胞儀對患者的T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）進行測定。比較兩組患者術前、術后當天、術后3天及術后10天的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，比較兩組患者的術后并發癥發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫功能指標的比較

術前，兩組患者的免疫功能指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術后當天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均降低；術后3天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+均升高；術后10天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+均繼續升高。術后當天、術后3天、術后10天，研究組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 術前及術后兩組患者免疫功能指標的比較（±s）

表1 術前及術后兩組患者免疫功能指標的比較（±s）

注：*與同時間點常規組比較，P＜0.05

指標C D 3+（%）C D 4+（%）C D 8+（%）C D 4+/C D 8+術前術后當天術后3天術后1 0天術前術后當天術后3天術后1 0天術前術后當天術后3天術后1 0天術前術后當天術后3天術后1 0天6 4.5 7±5.8 1 4 7.5 9±4.2 3*5 4.1 3±4.7 8*6 4.5 3±4.2 7*3 8.8 5±3.2 3 3 0.7 5±2.8 9*3 5.6 7±3.1 5*3 7.7 6±3.1 5*2 8.6 7±3.6 5 2 6.5 1±3.8 7*2 9.5 1±4.0 4*2 9.9 4±4.1 2*1.3 6±0.8 8 1.1 6±0.7 5*1.2 1±0.7 8*1.2 6±0.7 6*6 3.9 8±5.8 4 3 5.5 3±4.6 8 4 0.9 7±4.8 6 5 3.9 7±3.8 1 3 8.2 3±3.1 5 2 0.4 6±2.1 3 2 2.0 3±2.3 1 2 3.4 3±2.5 7 2 7.9 9±3.6 5 2 4.5 0±3.2 5 2 6.7 1±3.9 2 2 7.5 1±4.0 5 1.3 7±0.8 6 0.8 4±0.6 6 0.8 2±0.6 6 0.8 5±0.6 3時間研究組（n=4 5）常規組（n=4 5）

2.2 并發癥發生率的比較

術后，研究組患者無并發癥，常規組患者中，吻合口瘺2例，感染2例，胃腸功能紊亂1例。研究組患者的并發癥發生率為0%，低于常規組的11.11%（5/45），差異有統計學意義（χ2=5.294，P＜0.05）。

3 討論

食管癌是發生于食管上皮組織的消化道惡性腫瘤之一，據相關資料顯示，中國食管癌的發病率呈逐年上升趨勢[4]。以往臨床常用的食管癌治療方式為傳統食管癌手術，但因其限制性較大，患者術后并發癥較多且創口較大，臨床應用效果并不十分理想。胸腹腔鏡聯合食管癌根治術因其微創性而在臨床中得到廣泛推廣，除此之外，還可以縮短住院時間，降低住院費用。據本院跟蹤調查發現，胸腹腔鏡聯合食管癌根治術可以縮短約2.4天的住院時間，可以降低住院費用約3300元。

腹腔鏡輔助下進行的手術創口較小，但手術時間較長，會對患者的應激反應造成一定的影響[5]。但胸腹腔鏡輔助治療時建立3個胸腔鏡操作孔，鏡下視野被放大至10倍，能夠提高手術操作的精準度，同時對患者胸腔正常組織臟器的損傷程度較小，且大幅度降低了感染性事件的發生率[6]。

手術創面及術后麻醉消失后的疼痛感對機體的細胞免疫功能具有抑制作用，除增加切口感染風險外，還會提高殘留腫瘤細胞在機體內的復發率，因此臨床中對微創手術有更高的需求，旨在遵循微創理念，降低手術對機體的損傷程度，保障手術的安全性[7]。

機體在抗腫瘤免疫中發揮主導作用的是T淋巴細胞介導的細胞免疫，CD3+可傳導T淋巴細胞發出的活化信號，初次免疫的參與者為CD8+，當細胞再次出現免疫反應時，CD4+發揮了記憶功能，三者協同調節機體的免疫功能使其達到平衡[8]。研究發現，細胞數量可以反映T淋巴細胞的功能狀態，臨床常以此來對細胞的免疫功能進行判斷，并可對患者的預后效果進行評估[9-10]。

機體通過免疫系統保持自身內環境的穩定，紅細胞因含有多種免疫物質而參與調節機體的免疫功能，通過與腫瘤細胞的黏附作用加強吞噬細胞的吞噬功能，它不僅可以準確反映機體的免疫功能，同時在機體免疫穩定和抗腫瘤中具有重要作用[11]。

本研究分析兩種手術方式對食管癌患者免疫功能的影響，結果顯示，術前兩組患者的免疫功能指標 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后當天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均降低；術后3天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+均升高；術后10天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+均繼續升高。術后當天、術后3天、術后10天，研究組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明胸腹腔鏡聯合食管癌根治術較傳統食管癌手術可減輕對免疫細胞的抑制作用。本研究結果還顯示，研究組患者的并發癥發生率低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），與王懷斌和趙建強[12]的研究結果一致。說明胸腹腔鏡聯合食管癌根治術較傳統食管癌手術可降低并發癥發生率。

綜上所述，胸腹腔鏡聯合食管癌根治術較傳統食管癌手術可以減輕對免疫細胞的抑制作用，降低并發癥發生率，臨床實踐效果理想。